大腸癌(CRC)是全球第三大常見(jiàn)癌癥和第四大致死癌癥,其發(fā)病率也呈逐年升高的趨勢(shì)。越來(lái)越多的證據(jù)表明維生素D在免疫功能調(diào)節(jié)中有重要作用,也有研究表明維生素D有降低大腸癌風(fēng)險(xiǎn)的免疫保護(hù)作用。然而,不同免疫狀態(tài)下的大腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與維生素D之間相關(guān)性的研究則很有限。
因此,為了研究維生素D與機(jī)體不同免疫水平下的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性,來(lái)自德國(guó)的研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)研究,結(jié)果表明血漿中高25(OH)D水平可有效降低高免疫反應(yīng)水平者的大腸癌患病風(fēng)險(xiǎn),該項(xiàng)研究發(fā)表于Gut。
研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究(318結(jié)腸癌及直腸癌病例組,624名匹配對(duì)照組),這些資料來(lái)自于分子病理流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。結(jié)合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞(CD3+,CD8+,CD45RO+(PTPRC)和FOXP3+細(xì)胞,使用組織芯片測(cè)定以上分類(lèi)密度)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或CpG島甲基化表型等進(jìn)行腫瘤免疫分型,再使用多因素Logistic回歸分析,評(píng)估血漿25(OH)D與不同腫瘤類(lèi)型之間的相關(guān)程度。
結(jié)果表明,血漿25(OH)D和大腸癌之間的相關(guān)程度因腫瘤組織免疫反應(yīng)程度的不同而不同;在高免疫反應(yīng)水平情況下,高25(OH)D水平與低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但低免疫反應(yīng)水平下,二者無(wú)明顯無(wú)關(guān)。根據(jù)CD3+T細(xì)胞的密度來(lái)分析,25(OH)D與腫瘤亞型之間沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
根據(jù)既往研究,這種機(jī)制可能為:各種免疫細(xì)胞可產(chǎn)生維生素D代謝的關(guān)鍵酶,并有自分泌/旁分泌活性,而組織自身產(chǎn)生合成的1α,25-二羥基維生素D3可影響控制細(xì)胞增殖、凋亡和分化的基因轉(zhuǎn)錄。因此,低免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的大腸癌微環(huán)境中缺乏生物活性維生素D,從而無(wú)法影響腫瘤的發(fā)展過(guò)程。
由此可知,血漿高25(OH)D水平可有效降低高免疫反應(yīng)水平者的大腸癌患病風(fēng)險(xiǎn),證明維生素D在腫瘤免疫作用中具有一定的保護(hù)作用。
編輯: guofangfang
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