全球藥物研發(fā)逐漸升溫
正如許多行業(yè)專家預(yù)測(cè)的那樣，現(xiàn)階段，全球的新藥研發(fā)正在逐漸升溫。這主要基于過(guò)去幾年里在癌癥、糖尿病、認(rèn)知障礙和炎癥等疾病治療領(lǐng)域中一些新分子藥物的出現(xiàn)、診斷和治療的緊密結(jié)合和相輔相成，以及人們對(duì)以仿制藥為主的傳統(tǒng)商業(yè)模式的依賴性在逐漸下降等重要因素的影響。
據(jù)巴特爾紀(jì)念研究所（Battelle Memorial Institute）的一份研究報(bào)告顯示，盡管經(jīng)濟(jì)環(huán)境仍然動(dòng)蕩不安，并且已考慮通貨膨脹因素，但預(yù)計(jì)2010年美國(guó)在藥物研發(fā)上的花費(fèi)仍將上升1.7%，達(dá)3989億美元。巴特爾紀(jì)念研究所為美國(guó)六大非贏利私營(yíng)研究所之一，為政府和企業(yè)進(jìn)行科學(xué)調(diào)查和研究研發(fā)投入。而該報(bào)告還預(yù)計(jì)，2010年全球的藥物研發(fā)花費(fèi)也將增加4%，從2009年的11100億美元上升到11600億美元。藥物研發(fā)花費(fèi)之所以會(huì)有所增加，與2009年冬天美國(guó)通過(guò)的聯(lián)邦刺激法案起到的資金刺激作用不無(wú)關(guān)系，同時(shí)它還表明了全球藥物研發(fā)正在逐漸升溫，也意味著制藥企業(yè)們已付出努力以早日走出研發(fā)困境。
另根據(jù)PharmaLive的一份特別報(bào)告顯示， 2009年，超過(guò)半數(shù)的全球前二十強(qiáng)生物制藥公司創(chuàng)下了各自研發(fā)花費(fèi)的歷史最高記錄，在這其中，羅氏居第一位。而在2008年，羅氏也是研發(fā)支出最多的公司，為81.8億美元。
后期研發(fā)費(fèi)用仍是難題
雖然在現(xiàn)階段，制藥巨頭更加關(guān)注創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)，并且也采取各種措施以增大資金投入，但由于新藥研發(fā)難度的越來(lái)越大，因此要將一個(gè)產(chǎn)品從最初的開(kāi)發(fā)持續(xù)推入進(jìn)市場(chǎng)實(shí)屬不易。2008年，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)了21個(gè)新分子藥物，但其中只有6個(gè)來(lái)自制藥巨頭，且該數(shù)字在有19個(gè)新分子藥物獲得批準(zhǔn)的2007年僅為5個(gè)。從2000～2009年9月，在全球制藥巨頭中，諾華開(kāi)發(fā)的新分子實(shí)體藥物最多，為19個(gè)，其次是居第二位的惠氏和輝瑞，它們聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新分子實(shí)體藥物共16個(gè)。
隨著制藥巨頭們對(duì)新藥開(kāi)發(fā)力度的不斷增加，后期研發(fā)的費(fèi)用也在持續(xù)上升。“由于研發(fā)費(fèi)用的增大，沒(méi)有一家企業(yè)能在研發(fā)線上直接選擇出足夠好的分子藥物，也沒(méi)有一家企業(yè)能成功地降低后期費(fèi)用。” Lilly公司科學(xué)技術(shù)執(zhí)行副總裁兼研究實(shí)驗(yàn)室總裁Steven Paul博士說(shuō)。
作為一家專為制藥公司及生物技術(shù)公司提供服務(wù)的咨詢公司，坎貝爾聯(lián)盟（Campbell Alliance）的副總裁兼業(yè)務(wù)發(fā)展部負(fù)責(zé)人Ben Bonifant說(shuō)：“現(xiàn)階段，我們馬上要一件非常值得去做的事情——設(shè)置一套健全的藥物開(kāi)發(fā)目標(biāo)和創(chuàng)新機(jī)制，用于評(píng)估一些針對(duì)不同特征患者進(jìn)行個(gè)體治療的方案是否適當(dāng)”。這樣一來(lái)，企業(yè)會(huì)很快得到關(guān)于他們正在開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的反饋，并以此作為是否繼續(xù)開(kāi)發(fā)該藥物的決策依據(jù)。因?yàn)樵诂F(xiàn)階段在研的潛力藥物中，尚處于Ⅱ期臨床研究階段的產(chǎn)品眾多，很多公司正在考慮是否要進(jìn)行更為大型、花費(fèi)更多的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。然而目前，企業(yè)決定是否繼續(xù)開(kāi)發(fā)一個(gè)藥物的主要考慮因素卻往往取決于其研發(fā)成本，在剛剛過(guò)去的2009年里，就有許多企業(yè)是受此影響而暫時(shí)停止了一些藥物的開(kāi)發(fā)，他這樣分析道。
盡管如此，能夠進(jìn)入臨床研究的藥物數(shù)量仍然很少，這部分原因是由于很多產(chǎn)品 “在開(kāi)發(fā)初期（概念驗(yàn)證前）缺少創(chuàng)新”的緣故。此外，經(jīng)濟(jì)不景氣使得生物技術(shù)部門獲得的資金減少、以及專注于創(chuàng)新藥物研究的新興公司數(shù)量稀缺等亦是重要的影響因素。“現(xiàn)在的情況是，投資者們?nèi)匀淮罅χС炙麄冋J(rèn)為最有前景的產(chǎn)品，但他們對(duì)于新的公司或新的想法投資卻非常謹(jǐn)慎”，Bonifant先生分析道，“我們只能寄希望于這些好的想法能夠獲得足夠資金來(lái)度過(guò)新藥創(chuàng)新的初期階段”。
新藥研發(fā)觀念正在改變
最近幾個(gè)月，雖然用于新藥研發(fā)項(xiàng)目的資金投入有了一定回升，但制藥巨頭們卻在忙著重新評(píng)估自己眾多的、正處于研發(fā)初期新藥的實(shí)際能力。例如，與2004年相比，如今禮來(lái)公司進(jìn)入Ⅰ期臨床研究階段的藥物數(shù)量已翻了1番，新分子實(shí)體數(shù)量也增加了3倍。但據(jù)Paul博士稱，目前禮來(lái)公司希望通過(guò)獲得更多概念驗(yàn)證的數(shù)據(jù)，以此來(lái)評(píng)估和篩選藥物，從而降低未來(lái)可能的后期費(fèi)用。“根本方法就是將概念驗(yàn)證提前，來(lái)降低后期的費(fèi)用”，Paul博士補(bǔ)充說(shuō)，“但你必須有充分的準(zhǔn)備和具有足夠多高品質(zhì)的新分子藥物。” 禮來(lái)計(jì)劃在2011年擁有10個(gè)Ⅲ期臨床研究階段的分子藥物，并從2013年開(kāi)始，每年將2個(gè)新產(chǎn)品投入市場(chǎng)。
由此可見(jiàn)，采用一套新的模式評(píng)估和進(jìn)行新藥研發(fā)在當(dāng)前顯得尤為關(guān)鍵。因?yàn)楸姸嘀匕跽◤椉?jí)藥物專利即將到期，但能夠取代它們的在研藥物卻又相對(duì)匱乏。正如科爾尼管理咨詢公司（A.T.Kearney）在一份標(biāo)題為《失去平衡的制藥公司》的報(bào)告中指出：如今，很多制藥公司都有著缺少創(chuàng)新藥物的壓力，因此他們很快將不得不面臨一個(gè)選擇，即要么被動(dòng)縮小其市場(chǎng)范圍，要么通過(guò)努力重新贏回自己在改善全球衛(wèi)生健康中的重要地位。該報(bào)告還指出，要重新承擔(dān)這個(gè)職能，制藥企業(yè)要跳出固有的傳統(tǒng)市場(chǎng)思維模式，并將關(guān)注的重心從之前的藥品銷售轉(zhuǎn)向社會(huì)實(shí)際的健康需求上來(lái)；對(duì)藥物的創(chuàng)新應(yīng)在治療作用的驅(qū)使下進(jìn)行，而不能再像從前那樣主要憑借自身的發(fā)現(xiàn)來(lái)推動(dòng)；此外，還應(yīng)重建一個(gè)不同于如今行業(yè)中主流模式的更為靈活的新模式，用以應(yīng)對(duì)價(jià)值鏈中各種新的挑戰(zhàn)。
近年來(lái)，一些制藥巨頭已經(jīng)接受了這些改變，諾華就是很好的例子。作為既銷售初級(jí)保健品又銷售?？扑幬锏闹扑幑荆Z華意識(shí)到，過(guò)去以重鎊炸彈藥物為重心的模式已經(jīng)不再適合當(dāng)前的發(fā)展需求了，因此已將其藥品業(yè)務(wù)的重心從市場(chǎng)滲透逐漸轉(zhuǎn)到了醫(yī)藥需求上來(lái)。“從前，如果你對(duì)一個(gè)好的仿制藥進(jìn)行投資，那么你很容易會(huì)成功”，諾華公司的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel Vasella說(shuō)，“但在過(guò)去的三四年中，我們發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)正在潛移默化地進(jìn)行改變，仿制藥的利潤(rùn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上具有差異化的藥物。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于我們來(lái)說(shuō)也是個(gè)好消息，因?yàn)樗馕吨绻粋€(gè)產(chǎn)品的收益具有增加的潛力，那很可能會(huì)帶來(lái)巨大利潤(rùn)”。而諾華的研發(fā)戰(zhàn)略也正是受此觀點(diǎn)的指引來(lái)進(jìn)行，作為2010年前十大制藥企業(yè)中最具創(chuàng)新力的公司，諾華的生產(chǎn)線上有87種新藥或疫苗，并且該公司還十分重視對(duì)罕見(jiàn)疾病治療藥物的研究。
有效快捷的研發(fā)模式受寵
如今，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始傾向于采納有效快捷的研發(fā)模式的緣故。該模式主要通過(guò)與中小生物技術(shù)公司、專業(yè)制藥公司，學(xué)術(shù)研究院等進(jìn)行外部合作，來(lái)保證質(zhì)量與成本的效能。而制藥巨頭們也越來(lái)越多地選擇與那些具有潛力產(chǎn)品且有望獲得批文的、或正處于審批過(guò)程中的研發(fā)公司簽訂合約，像瑞士諾華公司、美國(guó)阿斯利康公司、英國(guó)葛蘭素史克公司和法國(guó)賽諾菲安萬(wàn)特公司個(gè)等就是這一例子的典型。此外，這些巨頭們的研發(fā)活動(dòng)還具有一個(gè)共同的特征：即主要致力于創(chuàng)新藥物的研究，但很少會(huì)將其關(guān)注的重心放在對(duì)已有藥物缺陷的改良上。
有效快捷的研發(fā)模式備受青睞的原因，主要由于如今要順利開(kāi)展研發(fā)活動(dòng)仍然比較困難，此外經(jīng)濟(jì)的持續(xù)不確定性對(duì)研發(fā)資金和研發(fā)成果也可能會(huì)造成超出預(yù)期的影響，而這種情況在醫(yī)藥行業(yè)表現(xiàn)得更是尤為突出。比如，輝瑞和強(qiáng)生在2009年前9個(gè)月的研發(fā)花費(fèi)分別降低了10%以上，但默克公司和禮來(lái)公司卻分別上升了10%以上。如今，輝瑞已完成收購(gòu)惠氏，因此今年的研發(fā)支出很可能會(huì)上升，但與最近其他倍受關(guān)注的合并案例相似，由于合并和產(chǎn)品線重組的問(wèn)題以會(huì)有很大的資金不確定性，因此，最終其研發(fā)花費(fèi)會(huì)上升多少仍是未知數(shù)。
合并對(duì)創(chuàng)新能力的提升
除了改變新藥研發(fā)觀念，并采取有效快捷的研發(fā)模式外，越來(lái)越多的制藥巨頭們也開(kāi)始從兼并活動(dòng)中尋求提升研發(fā)能力的機(jī)會(huì)，或是采取有益的兼并行為來(lái)滲透進(jìn)新的市場(chǎng)板塊之中。從短期來(lái)看，一些合并顯著（比如輝瑞&惠氏、默克&先靈葆雅、羅氏&基因泰克公司）增強(qiáng)了公司的成熟研發(fā)產(chǎn)品線，并在短期內(nèi)起到了拉升公司銷售收入的作用，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看，合并對(duì)于研發(fā)創(chuàng)新發(fā)揮的作用才是更大的。
“藥物創(chuàng)新之所以變得如此具有挑戰(zhàn)性，部分原因是由于如今科學(xué)研究已變得越來(lái)越艱難”，德勤咨詢公司（Deloitte Consulting）生命科學(xué)部的負(fù)責(zé)人Terri Cooper博士說(shuō)，“之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化合物都是比較容易獲得的，因此現(xiàn)在人們正在研究更為復(fù)雜的領(lǐng)域。充分利用各個(gè)合作團(tuán)隊(duì)成員已有的知識(shí)對(duì)所有人都有益，這比各自獨(dú)立發(fā)展的成本要低得多，而且合作也為科學(xué)家們提供了更為廣闊的創(chuàng)新空間”。最近的兩個(gè)案例就是很好的說(shuō)明：一個(gè)是ViiV Healthcare公司的誕生，該公司是由輝瑞和葛蘭素史克組成的合資企業(yè)，將專門致力于艾滋病治療藥物的開(kāi)發(fā)；另一個(gè)是強(qiáng)生公司收購(gòu)Elan公司的阿爾茨海默氏病免疫療法項(xiàng)目。在接手Elan公司的工作后，強(qiáng)生將與輝瑞共同開(kāi)發(fā)抗阿爾茨海默氏病治療藥物。
在完成對(duì)惠氏的收購(gòu)后，輝瑞為不但在研發(fā)領(lǐng)域增加了多個(gè)新項(xiàng)目，并且還設(shè)立了一個(gè)新的研發(fā)機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)包含的生物制藥部主要開(kāi)展大分子和疫苗的研究，藥物研發(fā)部則重點(diǎn)進(jìn)行小分子藥物和釋藥技術(shù)的研究。而羅氏在收購(gòu)了其長(zhǎng)期合作伙伴基因泰克公司后，也設(shè)立了兩個(gè)獨(dú)立的研發(fā)部門用于保留之前兩家公司各自的創(chuàng)新藥物研究方向：一個(gè)是基因泰克研究和早期開(kāi)發(fā)部門（gRED），主要負(fù)責(zé)從早期的分子發(fā)現(xiàn)到Ⅱ期臨床研究這一階段的所有工作；另一個(gè)是羅氏藥品研究和早期開(kāi)發(fā)部門（pRED），主要負(fù)責(zé)推進(jìn)藥品的Ⅲ期臨床研究。如果該步驟也能夠順利完成，則將由聯(lián)合的后期研發(fā)部門負(fù)責(zé)該化合物進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)工作。與此同時(shí)，默克在收購(gòu)先靈葆雅后，一躍而成為了全球第二大制藥公司，排名僅次于輝瑞。新默克公司擁有15個(gè)處于后期研發(fā)階段的藥物，這也導(dǎo)致其在2009年前9個(gè)月的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)64.5億美元。如今，由于默克需要對(duì)研發(fā)產(chǎn)品線進(jìn)行重組，該工作預(yù)計(jì)將在2010上半年才能完成，因此可能會(huì)造成其部分在研藥物研發(fā)進(jìn)程暫時(shí)推遲或中止。
綜上所述，對(duì)于面臨的新藥研發(fā)困境，全球的制藥巨頭們已經(jīng)紛紛采取措施，如增加研發(fā)費(fèi)用投入、轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)研發(fā)觀念、采取有效快捷的研發(fā)模式，以及采取兼并重組和投資組合等，以努力走出這場(chǎng)因在研產(chǎn)品匱乏而造成的發(fā)展危機(jī)。雖然在重組和調(diào)整階段可能會(huì)對(duì)藥物的研發(fā)造成影響，但也有一些公司為保證生產(chǎn)率，而將業(yè)務(wù)重心縮小到能快速產(chǎn)生利潤(rùn)的產(chǎn)品上。在這種形勢(shì)下，如果能開(kāi)發(fā)出一套健全的藥物開(kāi)發(fā)目標(biāo)和創(chuàng)新機(jī)制來(lái)進(jìn)行有效地評(píng)估，以使企業(yè)對(duì)處于后期的研發(fā)產(chǎn)品線和藥物進(jìn)行優(yōu)先排序和選擇，從而決定加快哪一些產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)速度可提高收入，必將更快地推動(dòng)和加速制藥巨頭們的藥物研發(fā)進(jìn)程。然而，不管這一期待實(shí)現(xiàn)與否，可以預(yù)測(cè)的是，在制藥巨頭們種種舉措的推動(dòng)和促進(jìn)下，不遠(yuǎn)的將來(lái)必將會(huì)成為藥物研發(fā)的新紀(jì)元。
（未完待續(xù)）
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