導(dǎo)讀：本周NEJM的抗癌研究讓人大跌眼鏡，連專家們都覺得這太諷刺了：現(xiàn)在討論的不是有效性，而是擔(dān)心它太有效了。
作者：夏飛夷 來源：“醫(yī)學(xué)界雜志”微信號
去年總編大人就說，想介紹一下腫瘤免疫療法，但小編我一直興趣缺缺，覺得這和干細(xì)胞治療一樣，目前還都是試驗品，熱度、呼聲高過可操作性。但本周《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》的兩篇文章卻讓小編大跌眼鏡：患者僅用了一劑免疫治療，3周后，碗口大的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤就“消失”了！
這是一位49歲的女性患者，4年前因背部4.2mm的潰瘍狀惡性黑色素瘤行手術(shù)切除，18個月前，PET-CT發(fā)現(xiàn)一處新的皮下轉(zhuǎn)移瘤。這次再行切除術(shù)，但效果不佳，左乳下快速出現(xiàn)一處巨大的轉(zhuǎn)移癌（見下圖）。
患者前往實驗組求治，接收了試驗性的腫瘤免疫療法，聯(lián)合注射PD-1抗體（nivolumab，按3mg每公斤體重的劑量）和CTLA-4抗體（ipilimumab，按1mg每公斤體重的劑量）。3周后復(fù)查時，腫瘤則“消失”了，在原病灶處留下一個大洞，研究組稱這樣的結(jié)果他們也始料未及：“起效的速度如此之快，以至正常的組織都還沒有時間進(jìn)行修復(fù)?！保ㄒ娤聢D，小編我表示看到CT片時下巴都掉了?。?/span>
腫瘤免疫療法究竟是啥，真有那么神奇嗎？
癌癥演變中，腫瘤細(xì)胞可以激活一些受體，迷惑免疫系統(tǒng)的識別，以躲過免疫監(jiān)控。而抗體藥則是針對這些受體研發(fā)出的，“咬和”特異性的腫瘤細(xì)胞受體，使“逍遙法外”的腫瘤細(xì)胞重新納入免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，從而被清除。
目前FDA通過的抗體藥并不多，研究中用到的兩種抗體藥都是其中的“明星產(chǎn)品”。但即使是炙手可熱的首個被批用于肺癌的PD-1抗體藥Nivolumab，此前的最佳紀(jì)錄也才40%——比現(xiàn)有藥好，但仍有較高的不應(yīng)答率，因此專家們也在摸索聯(lián)合用藥是否能帶來新的應(yīng)答率突破。不應(yīng)答的情況可能與腫瘤細(xì)胞的突變有關(guān)，如惡性黑色素瘤，通常認(rèn)為，帶有BRAF V600突變者更容易產(chǎn)生應(yīng)答，這也進(jìn)一步推進(jìn)了腫瘤個體化精準(zhǔn)治療的理念。
事實上，NEJM報告的這位女性患者為美國MSK腫瘤中心一項隨機雙盲臨床試驗，142名調(diào)查對象中的一位。研究結(jié)果顯示，雙抗體聯(lián)合治療應(yīng)答率為52-61%（BRAF突變型Vs野生型）,較單抗體治療有明顯優(yōu)勢（試驗中Nivolumab單抗體治療應(yīng)答率為10-11%，提示BRAF V600突變可能并不影響療效）。
作為一項新的技術(shù)，腫瘤免疫療法的安全性還有待觀察。目前常見的不良反應(yīng)有疲乏、皮疹、腹瀉、瘙癢、食欲或血紅蛋白等，以及肺炎、白癜風(fēng)、結(jié)腸炎、肝炎、垂體炎和甲狀腺炎等不良事件。不過，NEJM報告的這位女性稱，她并沒有并發(fā)明顯的副作用。研究組的專家們擔(dān)心的是另外的問題：
“通常我們以為比起其他治療方式，免疫療法起效的時間更長。”而這個實驗顯然顛覆了傳統(tǒng)的觀念。在僅進(jìn)行一次聯(lián)合免疫治療后，患者胸壁上就只留下一個巨大空洞。
專家表示，希望這次試驗中，免疫療法這種迅速反應(yīng)的潛力能得到國際同行的關(guān)注：“在小腸、心肌等惡性黑色素瘤常見轉(zhuǎn)移部位，這種迅速反應(yīng)可能會帶來嚴(yán)重的后果?！?/span>
對一項新興技術(shù)來說，這一點連專家們都覺得頗具諷刺意味：我們現(xiàn)在討論的不是它的有效性，而是擔(dān)心它太有效了，以及這種過度劇烈的療效帶來的安全隱患。
參考文獻(xiàn)
[1]Nivolumab and Ipilimumab versus Ipilimumab in Untreated Melanoma, NEJM, April 20, 2015.
[2]Rapid Eradication of a Bulky Melanoma Mass with One Dose of Immunotherapy, NEJM, April 20, 2015.
（本文為“醫(yī)學(xué)界雜志”微信原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明出處。）
