革命即將成功 同志正在努力
圖/康慨
本報(bào)特約記者 黃艾禾
編者按:20世紀(jì)人類科學(xué)的最大成就集中在物理學(xué)和微電子學(xué)領(lǐng)
域,可以預(yù)見的是,21世紀(jì)的科學(xué)革命將發(fā)生在生物學(xué)領(lǐng)域。宣告這
一必然性的就是HGP——人類基因組研究計(jì)劃。該計(jì)劃最新的日程表展
示,到2003年,包括30億個(gè)堿基對的人類基因組序列將全部被測定,
生命的秘密將一朝大白于天下。它將為人類展開一幅震撼人心的世界
圖景:疾病將永久地消失;恐龍可能復(fù)活;生命可以在工廠里生產(chǎn)……
然而,它也帶來了前所未有的倫理和社會(huì)難題:我們可以改造基因使
我們個(gè)子更高、皮膚更白、眼睛更大嗎?我們應(yīng)該歧視帶有致病基因
的人嗎?我們可以去除人身上的“自私基因”而徹底地改良人類嗎?……
是上帝的福音降臨,還是打開了潘多拉的盒子?讓我們跟隨記者的腳
步走進(jìn)HGP,思考HGP。
一張偉大的生命之圖
1999年的10月1日,正值中華人民共和國五十年大慶,全國人民都
休息了一個(gè)空前長的國慶假期,而中國科學(xué)院遺傳所人類基因組中心
的成員們卻在北京順義空港工業(yè)區(qū)里忙得不可開交。這一天,人類基
因組計(jì)劃(HGP)測序中心的設(shè)備,正式開始運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)雄壯的閱兵式在
天安門廣場進(jìn)行的時(shí)候,他們卻無暇看一眼電視轉(zhuǎn)播。人類基因組中
心的執(zhí)行主任汪建說,他后來買了國慶大典的光盤,但一直到今天還
沒時(shí)間看?!安贿^,我相信我們的工作就是對祖國大慶的最好獻(xiàn)禮”。
他們有理由為自己的工作驕傲,因?yàn)椋麄兇碇袊尤肓诉@項(xiàng)
人類首次全面、系統(tǒng)地解讀和研究人類遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸(DNA)
的偉大計(jì)劃。這項(xiàng)計(jì)劃已經(jīng)有美、英、日、德、法等國參加,中國是
第6個(gè)參加國,承擔(dān)的工作量是1%的測序工作,也就是說,我國將在
2000年3月完成第3號(hào)染色體上的3千萬堿基對的測序和初步組裝,并在
2003年完成全部組裝及分析工作。
什么是“國際人類基因組計(jì)劃(HGP)”?
簡單地說,人類基因組是指決定人體的生老病死的所有遺傳信息
的總和。國際人類基因組計(jì)劃就是要把人類基因組的全部排序都給弄
清,繪出圖來。到了這張圖繪成的那一天,有關(guān)人類生命的核心秘密
將大白于天下。
人類對基因的認(rèn)識(shí)過程大約經(jīng)歷了一百多年的歷程。在19世紀(jì)
60年代,奧地利的一位名叫孟德爾的神父種了一些豌豆。他對不同特
征的豌豆的雜交結(jié)果特別感興趣,就把他的實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄下來,得出
了一些結(jié)論。他發(fā)現(xiàn),豌豆的特征是由某些“因素”控制的,而且每
一棵豌豆的每一個(gè)特征是由一對“因素”控制,從父本和母本中各傳
來一個(gè)“因素”,它們中如果一個(gè)發(fā)揮了作用,就會(huì)壓制另一個(gè),但
是這被壓制的“因素”并沒有消失,它還會(huì)再傳下去,在后代中再出
現(xiàn)。孟德爾所說的“因素”,實(shí)際就是基因。
20世紀(jì)50年代,英國科學(xué)家克里克和美國科學(xué)家沃森劃時(shí)代地設(shè)
計(jì)出一個(gè)雙螺旋的DNA模型(今天我們可以在北京中關(guān)村看到這個(gè)模型),
使基因的研究跨入一個(gè)新的歷史階段。
今天我們?nèi)绻诟弑讹@微鏡下看我們的細(xì)胞,會(huì)看到在細(xì)胞分裂
時(shí)有一對對像小棒棒似的東西,那就是“染色體”。染色體平常就藏
在細(xì)胞核里。每個(gè)人的染色體有23對共46條,一半來自父親,一半來
自母親。我們平常所說的“DNA”,是“脫氧核糖核酸”的英文縮寫,
實(shí)際一個(gè)染色體就是由一個(gè)DNA分子組成的。DNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)是兩條平
行的鏈,像麻花一樣擰在一起,要是把它拉直了的話,它就像是一級
級搭起的梯子,這梯子的每一級臺(tái)階,是由四種核苷酸A、G、T、C中
的一種來構(gòu)成,而這樣一段臺(tái)階,如果具有功能,能決定遺傳信息,
就是所謂的“基因“。換句話說,基因是DNA的一段,它可能很長,也
可能很短??茖W(xué)家們推測,人的細(xì)胞中,有大約6~10萬個(gè)基因,組成
這些基因的臺(tái)階即核苷酸的數(shù)量,有30億個(gè)。國際人類基因組計(jì)劃
(HGP)所要做的事,就是要弄清這6~10萬個(gè)基因在30億個(gè)核苷酸中
的具體排列。
人類為什么一定要繪出這張30億個(gè)核苷酸的序列圖呢?
這是科學(xué)發(fā)展的必然結(jié)果。在20世紀(jì)70年代時(shí),人類在研究疾病
方面比以往任何時(shí)候花的錢都要多,美國就曾斥巨資搞了個(gè)腫瘤計(jì)劃,
但卻收效不佳。后來人們發(fā)現(xiàn),癌癥以及其它所有人類疾病都與基因
直接或間接有關(guān)。1986年,美國科學(xué)家杜伯克在美國《科學(xué)》雜志上
撰文提出,現(xiàn)在面臨兩個(gè)選擇:要么“零敲碎打”式的,大家各自研
究自己感興趣的基因;要么大家聯(lián)合起來,從整體上把人類的基因組
搞清。杜伯克號(hào)召大家選擇后者。他說:“人類的DNA是人類的真諦。
這個(gè)世界上發(fā)生的一切事情,都與這一序列息息相關(guān)。”后來,杜伯
克的這篇文章被人們公認(rèn)為人類基因組計(jì)劃(HGP)的“標(biāo)書”。
這是一個(gè)空前艱巨的計(jì)劃。因?yàn)槿祟惣?xì)胞的DNA,是世界上最復(fù)雜
的DNA。僅僅是小小的線蟲,它的DNA中就含有2800萬堿基對,工作量
大得驚人,而人類的DNA,這個(gè)數(shù)量達(dá)到30億的天文數(shù)字。杜伯克當(dāng)時(shí)
就說:“這樣的工作是任何一個(gè)實(shí)驗(yàn)室難以承擔(dān)的,它應(yīng)該成為國家
級的項(xiàng)目,并且使它成為國際性的項(xiàng)目。”1990年,經(jīng)過5年的辯論以
后,美國國會(huì)終于批準(zhǔn)這一計(jì)劃,當(dāng)時(shí)他們的規(guī)劃是:用15年的時(shí)間,
投資30億美元,搞清人類30億個(gè)核苷酸的全部序列。據(jù)說,今天在美
國,就是一個(gè)普通出租車司機(jī)也能知道這個(gè)“30億美元搞掂30億個(gè)核
苷酸”的HGP計(jì)劃。
HGP現(xiàn)在已經(jīng)被世界各國接受。英、法、德和日本先后加入了
HGP計(jì)劃,各自承擔(dān)了一定份額的基因排序任務(wù)。中科院遺傳所是今年
7月向國際人類基因組(HGSI)注冊,并申請承擔(dān)1%的測序工作的。
9月,在倫敦召開的第5屆國際人類基因組戰(zhàn)略會(huì)正式確認(rèn)了我國的參
與,以及工作量和工作區(qū)域。美、英、日、德、法等國際人類基因組
計(jì)劃參與國認(rèn)為,中國的參與使這項(xiàng)計(jì)劃更具有全人類的代表性。很
可能,不會(huì)再有更多的國家參與進(jìn)來了,因?yàn)镠GP的進(jìn)展非???,原訂
是2005年完成,由于技術(shù)的進(jìn)步,完成日期已經(jīng)提前到2003年。在國
際互聯(lián)網(wǎng)上每周都在報(bào)告工作的進(jìn)展。12月1日,英、美、日等國科學(xué)
家組成的研究小組宣布,他們已經(jīng)完成了人體第22對染色體基因序列
的測定,確定出該對染色體上所有蛋白質(zhì)編碼基因所含的約3400萬個(gè)
堿基對位置。(人為在基因組測序工作中的最新進(jìn)展被美《科學(xué)》雜
志評為去年世界十大科學(xué)成果)這是第一對完整的人體染色體的遺傳
密碼被破譯。
每每看到這些不斷刷新著的數(shù)字,都會(huì)給人帶來一種發(fā)自內(nèi)心的
振奮與激動(dòng)。全人類的科學(xué)家們同心協(xié)力,繪制生命奧秘的偉大藍(lán)圖,
探索人類自身及生命的內(nèi)在之謎,這在人類歷史上還未曾有過。當(dāng)年
杜伯克曾寫道:“這一計(jì)劃的意義,可以與征服宇宙的計(jì)劃媲美,我
們也應(yīng)以征服宇宙的氣魄來進(jìn)行這一計(jì)劃。”有人把這項(xiàng)計(jì)劃比做
“曼哈頓原子彈計(jì)劃”和“阿波羅登月計(jì)劃”,但是HGP的意義要更加
深遠(yuǎn):它不僅是各國科學(xué)家聯(lián)手進(jìn)行,而且它的成果也不屬于任何一
個(gè)國家或僅僅是幾個(gè)參與國,全部HGP的數(shù)據(jù)成果,都會(huì)在網(wǎng)上向全世
界公布,供全人類共享。
一場翻天覆地的革命
這張人類基因組全序列圖會(huì)帶給我們什么?──它可能會(huì)帶來的
變化,用“翻天覆地”來形容,一點(diǎn)不為過。
自從國際基因組計(jì)劃(HGP)開始運(yùn)作以后,有關(guān)基因的新發(fā)現(xiàn)層
出不窮。特別是最近,幾乎是每月甚至每周都有關(guān)于某種“新基因”
被發(fā)現(xiàn)。比如,風(fēng)流成性的“流氓”究竟是后天的道德不檢點(diǎn)還是
“天生”的?美國埃默里大學(xué)神經(jīng)學(xué)家利用老鼠做實(shí)驗(yàn),將性格合群、
傾向單一的倉鼠基因移植到雄性老鼠身上,結(jié)果那些原本兇狠好斗、
喜歡濫交異性的雄鼠的行為頓時(shí)出現(xiàn)改變,不僅對伴侶忠誠,對其它
雄鼠也不像以前那么兇了。再比如,貪吃嘴饞只是一種個(gè)人喜好嗎?
澳大利亞科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)一種與食欲有關(guān)的基因,能產(chǎn)生一種被稱為
“指向標(biāo)”的蛋白質(zhì),使人產(chǎn)生進(jìn)食的欲望。這對超級胖子或糖尿病
患者是個(gè)好消息,因?yàn)樗麄儾槐赝纯嗟乜酥谱约旱氖秤?,只要改?div style="height:15px;">
他們的基因,以后根本就不那么想吃了。最近還有消息說美國科學(xué)家
發(fā)現(xiàn)了一種能減緩傷口愈合速度的基因,如果抑制這種基因的作用,
就有可能加速傷口愈合。還有消息說科學(xué)家們分析了一種亞型的轉(zhuǎn)基
因老鼠的特點(diǎn)后得出結(jié)論:通過基因增強(qiáng)智力是可行的……
這只是有關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)的開始。當(dāng)人們逐漸將基因的排列一點(diǎn)點(diǎn)
搞清之后,就會(huì)逐漸得知這些堿基排列都意味著什么基因,這些基因
又都控制著什么功能。隨著這些生命密碼一點(diǎn)點(diǎn)地被破譯,神秘的生
命之謎將不再有秘密可言。我們都知道,人類的第一張人體解剖圖奠
定了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ);而這張人類基因組序列圖可以說是一張分子水
平的人體解剖圖,它的意義卻更深遠(yuǎn):人體解剖圖只是讓人更了解人
類生命,而人類基因組序列圖卻可以讓人控制生命、改造生命,甚至
制造生命。
基因治療
科學(xué)家已經(jīng)為我們描繪出了這樣一幅圖景:將來我們?nèi)メt(yī)院看病,
除了要帶病歷,還要帶一張光盤,那上面有你的“基因圖”。醫(yī)生先
把你的基因與正常的基因圖做一個(gè)比較,就能看出病來,這比現(xiàn)在的
聽診問診醫(yī)療儀器檢查都要來得快捷而準(zhǔn)確多了。而且基因圖還可以
發(fā)預(yù)告:你將會(huì)長多高?你會(huì)不會(huì)發(fā)胖?你將來會(huì)不會(huì)禿頂,在什么
時(shí)候禿頂?你最終會(huì)不會(huì)死于糖尿病或癌癥……從基因圖中可以預(yù)知
自己的未來,聽起來有點(diǎn)先知的味道?──算命先生、預(yù)言大師的話
可以不信,但是基因圖說的卻是真的,科學(xué)就有這個(gè)力量。
當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)了某種致病基因后,再治這種病就變得非常簡易:可
以在發(fā)病前就設(shè)法預(yù)防它的發(fā)作,也可以設(shè)法修飾或改變這個(gè)基因的
表達(dá),比如癌癥、糖尿病、哮喘、高血壓等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無法根治的病,
都可采用基因治療。基因研究的突破將使醫(yī)學(xué)發(fā)生根本性的革命。
從前人們對于中醫(yī)的治病機(jī)理總也說不清,中醫(yī)所說的“內(nèi)邪”
是什么東西?已經(jīng)有科學(xué)家提出,應(yīng)該從基因組學(xué)來切入中醫(yī)的研究:
“內(nèi)邪”與“基因致病”有著相似之處,而所謂“扶正祛邪”,也就
是人們說的用“抵抗力”來抵抗疾病,也與西醫(yī)的“基因治療”──
即改變、調(diào)整相關(guān)的基因──相像。也就是說,中醫(yī)藥真的有效,就
一定是在某種程度上是改變了某個(gè)、某些基因的表達(dá)。
基因“改造”
知道了基因可以有這么大的功能,很自然地,人們就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)
念頭:我們能不能“改造”我們的基因,使我們變得個(gè)子更高、眼睛
更大、皮膚更白?是不是能用好基因來改造自己原有基因的方法使我
們更強(qiáng)壯更聰明更漂亮?
為了搞清人類基因組計(jì)劃對我們會(huì)有什么影響,我走訪了中國社
會(huì)科學(xué)院的倫理學(xué)專家邱仁宗教授和首都醫(yī)科大學(xué)的翟曉梅博士。
邱教授反問我:什么是“好基因”?你這個(gè)好壞的標(biāo)準(zhǔn)是怎么來
的?有一些基因,比如造成人變成先天愚型的,那是致病基因,我們
可以同意它是“不好的”;但是有些基因,只能是“不合意的”。你
覺得皮膚白才是美,但非洲人認(rèn)為越黑才越美;或者你認(rèn)為瘦才美,
但有些地方就以胖為美,中國的唐朝時(shí)候不就是這樣嗎?你真的敢為
了一時(shí)的風(fēng)尚改變自己一生的基因?況且基因的作用是非常復(fù)雜的。
即使是致病基因,也不一定都是“不好”的。最著名的是一種造成
“地中海貧血病”(又稱“鐮形細(xì)胞癥”)的致病基因,帶這種基因
的人患有貧血病。但是人們又發(fā)現(xiàn),帶有這種基因的人原先都居住在
熱帶地區(qū),那正是瘧疾的高發(fā)地區(qū),而他們卻比不帶此基因的健康人
更能抵御惡性瘧疾。你說這是“好”基因呢,還是“壞”基因?
我又問:現(xiàn)在不是提倡“優(yōu)生優(yōu)育”嗎?我們是不是可以利用基
因療法來改造我們民族的素質(zhì)?
翟曉梅博士說:你說的這個(gè)“優(yōu)生”,如果只是把孩子養(yǎng)育得更
健康,那是可以的,但如果是一種對人性乃至人種的甄別、篩選和改
造,那是絕對不可以的。實(shí)際上第二次世界大戰(zhàn)時(shí)期的德國法西斯,
就是打著“優(yōu)生”的旗號(hào)干著種族滅絕的勾當(dāng)?shù)?。這是人類歷史上非
常慘痛的教訓(xùn)。第二次世界大戰(zhàn)帶給我們的一大進(jìn)步,就是承認(rèn)人人
都是平等的,不管他是什么種族,什么樣子的人。殘疾的人與健康的
人一樣有他們生存的權(quán)利,如果漠視這一點(diǎn),就有可能走到當(dāng)年希特
勒的“eugenics”(優(yōu)生)論上去。所以我們可以發(fā)展用基因治病,
但是有一條線絕對不能越過:這就是不能導(dǎo)致對人的特性的改變,不
能導(dǎo)致一部分人歧視另一部分人。如果我們根本不允許殘疾人出生,
那么很多歷史上的偉人都不可能存在了,比如患有肌萎縮性側(cè)索硬化
癥的當(dāng)代最偉大的物理學(xué)家之一霍金,他雖然現(xiàn)在肢體的絕大部分都
不能動(dòng),甚至連話都說不清,但他對世界的影響和貢獻(xiàn)卻是無法計(jì)量
的。還有梵高,他是一個(gè)天才畫家,但他也是個(gè)精神病患者,這樣的
人也不準(zhǔn)出生嗎?
基因歧視
由上面的話題展開,更大的問題是,帶有所謂“不好”基因的人,
會(huì)不會(huì)因此受到歧視?首先是基因隱私的問題。說到隱私,那關(guān)于一
個(gè)人的生、老、病、死的遺傳信息更屬于人的隱私范圍了。但是,這
種隱私卻面臨著社會(huì)的挑戰(zhàn):如果企業(yè)老板在用人時(shí)要求查驗(yàn)員工的
基因圖譜,或者保險(xiǎn)公司在為保戶上保險(xiǎn)時(shí)對帶有“不利基因”的人
要提高收費(fèi)檔次,這是合理的嗎?在某些情況下,有一些致病基因,
會(huì)導(dǎo)致人在中年以后才發(fā)病,比如現(xiàn)在已經(jīng)知道導(dǎo)致“享廷氏舞蹈病”
的基因,會(huì)讓人四十歲以后發(fā)病。那么怎么看待這些人呢?他們還沒
發(fā)病時(shí)算是“病人”嗎?或者人們知道了里根帶有老年癡呆癥的基因,
還會(huì)選他做總統(tǒng)嗎?一個(gè)人的基因圖可以在什么樣的范圍公開,又是
誰可以掌握這種“生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”呢?我們知道某某人的家族都帶有某
種遺傳病基因,我們就可以歧視他嗎?他成了一個(gè)“基因賤民”?─
─或者反過來,某某人殺了人,但他說他有帶暴力傾向的基因,所以
他不該為此負(fù)責(zé)──就像是精神病人不為自己的行為負(fù)責(zé)一樣,這樣
說得通嗎?
邱教授說,由于基因研究的進(jìn)展,現(xiàn)在特別容易有一種錯(cuò)覺,認(rèn)
為基因決定一切。其實(shí)基因只是一個(gè)人的內(nèi)在因素,后天環(huán)境對他的
影響同樣重要。就算是有了愛因斯坦的基因,也不能復(fù)制出愛因斯坦,
因?yàn)槟銦o法復(fù)制愛因斯坦的生活環(huán)境。
基因中的人類變遷史
可能有一些人會(huì)擔(dān)心,人類對基因的研究將給種族主義者帶來理
論支持。事實(shí)卻相反,人們在基因研究上的進(jìn)展揭示出的是種族主義
者們根本想不到的另一幅圖景:人類與黑猩猩的基因有99%完全相同,
按照這種方法計(jì)算,人和猿分道揚(yáng)鑣才500萬年?,F(xiàn)代的人類不管是黑
人、白人還是黃種人,他們共同的母系祖先都來自非洲,而且從非洲
走出的時(shí)間不過是15~25萬年前。他們從非洲走出,走到了亞洲,走
到了歐洲,形成了今天的人類種族。作為種族差異的明顯標(biāo)志的眼睛
的顏色,實(shí)際上是對氣候的一種適應(yīng),一個(gè)愛爾蘭人或中國人或非洲
的祖魯人、納瓦霍人,從遺傳基因上并沒有不同。據(jù)報(bào)道,歐洲人的
基因中,有65%來自亞洲,35%來自非洲,又哪里有所謂的“純白人”
呢?美國時(shí)代周刊在報(bào)道這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)時(shí)用了一句著名的話來評論:“人
類種族的差異實(shí)際僅僅只有皮膚那么厚。”也就是說,到了皮膚以下,
種族就不存在了。
遺傳學(xué)家們還為我們提供了其它有意思的發(fā)現(xiàn):比如,一般人會(huì)
覺得澳洲的土著人與非洲南部的黑人在遺傳上應(yīng)該是比較接近的,因
為他們都是黑人,體型也接近,但是他們在遺傳上卻相距最遠(yuǎn),澳洲
土著人實(shí)際上與他們的東南亞鄰居才是最接近的。在美洲的三種主要
土著人中,他們之間在遺傳上差別也較大,可以判斷出,他們在歷史
上是分別三次離開亞洲渡過白令海峽到達(dá)美洲的……從這里,我們可
以看出人類遷徙歷程,可以了解現(xiàn)代人類的起源與繁衍,可以了解我
們自己是從哪里來的。
每一次科學(xué)進(jìn)步都會(huì)給人類帶來新的困惑,但是大概還沒有哪一
次,人們在開始列研究項(xiàng)目之初,就把它可能帶來的社會(huì)倫理問題考
慮進(jìn)去。HGP帶來的倫理問題太大太復(fù)雜,所以從一開始,社會(huì)倫理方
面的研究就成為HGP的一個(gè)子項(xiàng)目。在采訪中,我曾問過科學(xué)家們一個(gè)
可以算是“終極問題”的問題:人類擁有了基因技術(shù)后,是不是可以
造人了?科學(xué)家們的反應(yīng)都是一致的:這絕不可以。首先,現(xiàn)在離
“造人”還差得比較遠(yuǎn),人類現(xiàn)在大概可以合成出一些蛋白質(zhì),簡單
的細(xì)胞,但是從技術(shù)上說,這條路是能走下去的,不存在技術(shù)上的障
礙。真正能阻止這件事的,是人類自己。自從500萬年前人類從猿中分
離出來以后,人就成為這個(gè)世界上唯一的具有理性的生物。這種人類
理性,使人類終于成為這個(gè)世界上的佼佼者,也正是這種人類理性,
將使人類避免走上毀滅自己毀滅世界的瘋狂之路。
我們怎樣迎接“基因的世紀(jì)”?
在離北京市區(qū)40公里的順義空港工業(yè)區(qū),中科院遺傳所人類基因
組的測序中心日夜燈火通明,自從1999年10月1日中心正式啟動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)后,
他們24小時(shí)三班倒,夜以繼日地將測序工作向前推進(jìn)著。中心執(zhí)行主
任汪建和博士生張猛接待了我的來訪。
我問的一個(gè)問題是:“你們有把握在2003年前全部完成嗎?”
“沒問題?,F(xiàn)在除了我們,還有國家人類基因組北方研究中心和
南方研究中心要加入進(jìn)來一起做?!?div style="height:15px;">