Seahorse細(xì)胞能量代謝文獻(xiàn)
【文獻(xiàn)分享1】Tau交互組映射出與神經(jīng)退行性相關(guān)的突觸和線粒體過程。
摘要：Tau（MAPT）驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病（AD）和其他Tau病理的神經(jīng)元功能障礙。為了剖析潛在的機(jī)制，我們將工程化的抗壞血酸過氧化物酶（APEX）方法與定量親和純化質(zhì)譜法（AP-MS）相結(jié)合，然后用接近連接法（PLA）來描述了由神經(jīng)元活動(dòng)和導(dǎo)致人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的神經(jīng)元中的額顳葉癡呆（FTD）突變所改變的Tau交互組。研究人員建立了Tau在活動(dòng)依賴性Tau分泌過程中與突觸前囊泡蛋白的相互作用，并將Tau結(jié)合位點(diǎn)映射到整體突觸囊泡蛋白的細(xì)胞膜域。結(jié)果表明，F(xiàn)TD突變損害了生物能量學(xué)，并明顯減弱了Tau與線粒體蛋白的相互作用，這在多個(gè)隊(duì)列的AD大腦中被下調(diào)，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。這些具有精致空間分辨率的多模態(tài)和動(dòng)態(tài)Tau交互組揭示了Tau在神經(jīng)元功能和疾病中的作用，并突出了阻斷Tau介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制的潛在治療目標(biāo)。
【文獻(xiàn)分享2】通過p53依賴的代謝協(xié)同作用禁食可改善肝細(xì)胞癌的治療反應(yīng)。
摘要：癌細(xì)胞貪婪地消耗營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以支持其生長(zhǎng)，暴露出代謝的脆弱性，從而導(dǎo)致
在治療上被利用。在這里，我們?cè)诟渭?xì)胞癌（HCC）細(xì)胞、異種移植物和患者衍生的類器官中顯示，禁食可提高索拉非尼的療效，并協(xié)同作用，使索拉非尼耐藥的患者致敏肝癌。從機(jī)制上講，索拉非尼作為線粒體呼吸的一種非病理性抑制劑，引起耐藥性細(xì)胞依靠糖酵解生存。禁食，通過降低血糖和阻礙AKT/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)，可以防止這種Warburg移位。調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和促凋亡蛋白的表達(dá)，p53是禁食對(duì)索拉非尼的致敏作用是必要且充分的。p53對(duì)禁食介導(dǎo)的免疫反應(yīng)也至關(guān)重要，索拉非尼在原位肝癌小鼠模型中的療效改善?？傊?，我們的數(shù)據(jù)表明，禁食和索拉非尼作為p53信號(hào)完整的肝癌合理聯(lián)合治療。由于肝癌的治療目前嚴(yán)重受到耐藥性的限制，這些結(jié)果旨在改善晚期肝癌治療反應(yīng)的臨床研究。
【文獻(xiàn)分享3】在STEMI患者中，ATP合成酶亞基c的自然突變與缺氧復(fù)氧后損傷增加有關(guān)。
摘要：缺血/再灌注損傷（Rl）的臨床模型顯示，在閉塞血管的血運(yùn)重建過程中，可通透性轉(zhuǎn)換孔復(fù)合體（PTPC）在最初幾分鐘內(nèi)打開會(huì)產(chǎn)生有害影響。ATP合酶c亞單位（Csub）會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)PTPC的活性，從而影響組織損傷。Csub中一個(gè)保守的富含甘氨酸的結(jié)構(gòu)域被歸類為關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域，因?yàn)楫?dāng)它發(fā)生突變時(shí)，它會(huì)改變ATP合酶特性、與線粒體鈣（Ca2+）單轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物的蛋白質(zhì)相互作用，以及PTPC的電導(dǎo)。在這里，我們記錄了兩例St段抬高型心肌梗死（STEM）患者中發(fā)現(xiàn)的G87位置編碼Csub的ATP5G1基因的自然發(fā)生突變的作用，以及在受同一疾病影響的患者中PTPC開口與Rl的關(guān)系。我們報(bào)告了ATP5G1的表達(dá)與人類心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧反應(yīng)之間的聯(lián)系，與表達(dá)野生型蛋白的心肌細(xì)胞相比，缺氧復(fù)氧反應(yīng)會(huì)惡化，PTPC和RI之間存在正相關(guān)性。
【文獻(xiàn)分享4】ARRB1調(diào)節(jié)代謝重編程以促進(jìn)干細(xì)胞樣膀胱癌細(xì)胞的糖酵解。
摘要：β-arrestin1（ARRB1）是一種調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的支架蛋白。在目前的工作中，我們研究了ARRB1在膀胱癌（BC）中調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞（CSC）樣細(xì)胞代謝偏好的作用。表明，ARRB1對(duì)球體的形成和致瘤潛能至關(guān)重要。此外，在先前建立的ARRB1敲除（KO）細(xì)胞和相應(yīng)的對(duì)照組中測(cè)量了線粒體呼吸、葡萄糖攝取、糖酵解速率、線粒體/糖酵解ATP產(chǎn)生和燃料氧化。結(jié)果表明，ARRB1的缺失降低了糖酵解速率，并誘導(dǎo)代謝重編程向氧化磷酸化方向發(fā)展。在機(jī)制上，ARRB1的缺失顯著增加線粒體丙酮酸載體MPC1蛋白水平，并隨著葡萄糖攝取降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1蛋白水平。ARRB1 KO細(xì)胞中ARRB1的過度表達(dá)逆轉(zhuǎn)了表型并導(dǎo)致糖酵解的上調(diào)?？傊?，我們發(fā)現(xiàn)ARRB1調(diào)節(jié)BC-CSC樣細(xì)胞的代謝偏好，并作為一種分子開關(guān)，通過負(fù)向調(diào)節(jié)MPC1和正向調(diào)節(jié)GLUT1/葡萄糖攝取，促進(jìn)重編程向糖酵解的方向發(fā)展。這些觀察結(jié)果為靶向腫瘤干細(xì)胞（CSC）樣BC細(xì)胞的代謝偏好開辟了新的治療途徑。
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