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癌癥患者“躲不過”的各類發(fā)燒,可能成為免疫治療成功的關(guān)鍵

發(fā)燒,就如同一場(chǎng)夢(mèng)魘籠罩在癌癥患者的身邊,讓患者們無所適從。

在抗癌的漫長(zhǎng)戰(zhàn)役中,發(fā)燒可能是癌癥患者最常見,但同時(shí)也是最不愿意見到的一種并發(fā)癥了。由于癌細(xì)胞對(duì)人體的肆意破壞,可能會(huì)有五花八門的原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)發(fā)燒的情況。但無論是哪一種情況,都意味著面對(duì)癌癥一場(chǎng)新的“戰(zhàn)斗”打響了。

癌癥患者的發(fā)燒,可能存在以下幾種情況:

1、藥物燒

部分抗癌藥物會(huì)直接引起患者發(fā)燒,稱為藥物燒。藥物燒的特點(diǎn)非常明顯,通常在用藥后的一天內(nèi)就會(huì)出現(xiàn),表現(xiàn)為患者出現(xiàn)怕冷、寒戰(zhàn),繼而發(fā)燒,體溫可達(dá)38℃-40℃,給予物理降溫、解燒鎮(zhèn)痛藥處理后多可緩解,嚴(yán)重者可給予腎上腺皮質(zhì)激素治療。

2、“癌燒”

第二種癌癥患者最常見的發(fā)燒癥狀被稱作“癌燒”,也是我們最為束手無策的一種發(fā)燒類型。這是因?yàn)槟[瘤壞死釋放一些抗原物質(zhì)而引起發(fā)燒,這種發(fā)燒多數(shù)在下午時(shí)較為明顯,患者體溫在38℃左右,部分達(dá)到39℃,可出現(xiàn)持續(xù)高燒不退,使用退燒藥物體溫可暫時(shí)恢復(fù)正常,但藥效過后仍會(huì)反復(fù)發(fā)燒。一旦出現(xiàn)此類發(fā)燒,意味著病情進(jìn)入了持續(xù)發(fā)展階段,只有控制腫瘤后才能退燒。(注意,這里非常重要,是后文的重點(diǎn))

3、感染燒

感染燒是癌癥患者們最不愿意見到的發(fā)燒類型。由于癌癥患者免疫力低下,在日常生活中非常容易有感染的情況發(fā)生。

感染性發(fā)燒一般表現(xiàn)為體溫升高、心率加快、呼吸急促等,伴隨癥狀根據(jù)感染部位的不同而有差異,如呼吸道感染常伴咳嗽、咳痰;消化道感染常伴腹痛、腹瀉等。一旦發(fā)現(xiàn)癌癥患者出現(xiàn)感染癥狀,不能盲目使用退燒藥物,以免掩蓋病情;應(yīng)該盡快到醫(yī)院留取血液或痰液標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng),進(jìn)行相應(yīng)抗感染治療。針對(duì)感染癥狀,患者必須盡快控制感染,避免感染擴(kuò)散及加重。

除了以上三個(gè)主要原因外,癌癥患者們可能面臨的發(fā)燒情況還有很多種,每一次發(fā)燒的來臨,都意味著患者們將要迎來一次挑戰(zhàn)。

這樣聽起來,發(fā)燒似乎就是人體內(nèi)的一只“過街老鼠”,特別對(duì)于癌癥患者而言,是千方百計(jì)要避免出現(xiàn)這個(gè)問題的。

真的如此嗎?正所謂禍兮福所倚,給癌癥患者帶來危機(jī)的發(fā)燒,有時(shí)反而能給患者們帶來免疫治療中的機(jī)遇!

事實(shí)上,發(fā)燒是人體的一種重要的“自我保護(hù)”機(jī)制。通俗說來,發(fā)燒能夠調(diào)動(dòng)人體“沉睡”的免疫大軍,直接抑制感染病原體的增殖,同時(shí)促進(jìn)適應(yīng)性免疫T細(xì)胞遷移至感染部位,分化為效應(yīng)T細(xì)胞,分泌大量細(xì)胞因子抑制感染及其他癥狀的發(fā)展。

拋開這些復(fù)雜的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ),一句話總結(jié)就是:發(fā)燒能夠幫助提升人體免疫效應(yīng),更好的應(yīng)對(duì)感染及癌癥等疾病癥狀。再簡(jiǎn)單一點(diǎn)來說,發(fā)燒能夠幫助人體消滅癌細(xì)胞!

這個(gè)看似簡(jiǎn)單的結(jié)論,實(shí)際上科學(xué)家們花了不少精力才搞清楚其中的原理。近日,由德國(guó)馬克斯·普朗克免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究所的Erika L. Pearce教授的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《PNAS》中發(fā)布了一篇論文,證實(shí)了發(fā)燒將增強(qiáng)CD8 效應(yīng)T細(xì)胞的線粒體質(zhì)量和代謝活動(dòng),上調(diào)線粒體翻譯能力,從而使這類細(xì)胞的抗腫瘤能力顯著增強(qiáng)。

復(fù)雜的研究過程我們就不再贅述了。研究人員在臨床研究中進(jìn)行了一次驗(yàn)證:將39℃(發(fā)燒狀態(tài))的小鼠免疫細(xì)胞與37℃(正常狀態(tài))的小鼠免疫細(xì)胞同樣注入患了白血病的不同小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受39℃(發(fā)燒狀態(tài))免疫細(xì)胞注射的白血病小鼠生存率顯著提高。給這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床結(jié)論提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。

發(fā)燒能幫助抗癌?,F(xiàn)在我們回到癌癥患者本身,對(duì)于發(fā)燒這個(gè)不良反應(yīng)是不是不再那么痛恨了?發(fā)燒代表著我們的身體正在拼盡全力與癌細(xì)胞做斗爭(zhēng),只是被狡猾的癌細(xì)胞耍的團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn)。

這個(gè)時(shí)候,我們抗癌的殺手锏免疫治療藥物,PD-1抑制劑就要隆重登場(chǎng)了。前文提到過,癌癥患者之所以反復(fù)出現(xiàn)“癌燒”,就是因?yàn)榘┘?xì)胞釋放了大量抗原物質(zhì),刺激人體免疫全力運(yùn)轉(zhuǎn)的反應(yīng),但狡猾的癌細(xì)胞通過一層偽裝蒙蔽了人體免疫細(xì)胞的追殺。

舉個(gè)形象的例子,癌細(xì)胞大量釋放的抗原物質(zhì)就像我們體內(nèi)的一場(chǎng)警報(bào)。警報(bào)刺耳的響起,免疫大軍們迅速集結(jié)在身體中快速巡邏起來;而狡詐的癌細(xì)胞們穿了偽裝衣,興致勃勃的在一邊“圍觀”。這樣就形成了一場(chǎng)惡性循環(huán):癌細(xì)胞越來越多的抗原物質(zhì)釋放,導(dǎo)致人體免疫越發(fā)高速運(yùn)轉(zhuǎn),由于癌細(xì)胞的偽裝機(jī)制無法準(zhǔn)確剿滅,只能坐視癌細(xì)胞的不斷發(fā)展……

這個(gè)時(shí)候,一旦撕掉癌細(xì)胞偽裝的PD-1抑制劑出現(xiàn),高速運(yùn)轉(zhuǎn)的免疫大軍馬上就能把在旁圍觀的癌細(xì)胞們“一鍋端”,從而大幅提升免疫治療的療效。在臨床上,有部分回顧性數(shù)據(jù)證實(shí)出現(xiàn)“癌燒”狀態(tài)的患者PD-1治療的有效率更高。

所以,當(dāng)癌燒始終出現(xiàn)反復(fù),也是一個(gè)提醒我們的信號(hào):或許使用PD-1抑制劑,能幫助患者更好的抗癌。當(dāng)然,發(fā)燒也不是越多越好,感染對(duì)癌癥患者來說非常致命,一旦出現(xiàn)發(fā)燒的情況,患者們要第一時(shí)間進(jìn)行排查,排除感染性發(fā)燒的風(fēng)險(xiǎn)。

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