腸道中數(shù)千種菌群的4種，它們組成了'腸道微生物群'
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癌癥與糞便有什么特殊關(guān)系？癌癥患者腸道菌群可能是改善癌癥治療的關(guān)鍵，人體自身免疫力與腸道細菌息息相關(guān)。首次人體試驗將免疫治療有“應(yīng)答”的患者腸道菌群移植到“無應(yīng)答”患者腸道中，效果怎樣？
癌癥患者糞便與癌癥治療效果有什么關(guān)系嗎？在過去幾年里，世界各地研究人員已意識到，癌癥患者腸道菌群可能是改善癌癥治療的關(guān)鍵。具體機制尚不清楚，可能與腸道細菌增強人體自身免疫力息息相關(guān)。
腸道菌群是指包括胃腸道內(nèi)全部微生物。最新研究表明，腸道的微生物菌群可能不是“無所事事的旁觀者”。它們很有可能助力病人對一種 “免疫檢查點抑制劑”的新藥產(chǎn)生“應(yīng)答”并且起著至關(guān)重要的作用。這種抗癌藥有助于免疫細胞識別腫瘤細胞并攻擊它們。
研究人員以晚期黑素瘤患者為研究對象。針對那些對免疫療法無應(yīng)答的患者，期望研發(fā)一種全新療法。
他們試圖研究某些種類的微生物是否能提高免疫檢查點抑制劑的療效。通過設(shè)計一項獨特的臨床試驗，測試腸道菌群是否會影響該抗癌藥在黑色素瘤患者中的療效。
很多情況下，雖然免疫系統(tǒng)能夠“發(fā)現(xiàn)”癌細胞，但卻不能徹底消滅癌細胞，因為癌癥能夠“逃逸”免疫細胞的“追殺”，進而避開免疫系統(tǒng)天然殺傷機制。癌細胞會產(chǎn)生較多諸如PD-L1這類蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)使得癌細胞逃避機體的免疫監(jiān)視。
PD-1/PD-L1抑制劑可以阻斷癌細胞上的PD-L1和人體免疫細胞上的PD-1受體之間相互作用，使免疫系統(tǒng)重新識別并殺死那些癌細胞。
腸道微生物菌群可以會影響PD-1免疫治療癌癥的效果。同時，抗生素的頻繁使用和細菌的多樣性以及某些物種的存在，可能阻礙免疫療法的功效。
這些顛覆性藥物已將一些晚期癌癥轉(zhuǎn)變成一種慢性疾病。PD-1抑制劑在30- 40%的黑色素瘤患者中產(chǎn)生持續(xù)性應(yīng)答。而在其余60%-70%患者身上幾乎不起作用。原因很多，包括腸道內(nèi)的微生物菌群環(huán)境，即“腸道菌群失調(diào)”。
腸道的菌群究竟如何影響免疫系統(tǒng)? 其中機制十分復(fù)雜，目前仍不十分清晰。腸道菌群由大約100萬億個微生物細胞組成，其數(shù)量超過人體細胞的總和。它們形成了一個影響宿主生理、營養(yǎng)、新陳代謝和免疫功能的微生態(tài)環(huán)境。
根據(jù)法國古斯塔夫·魯西大學、芝加哥大學、MD安德森癌癥中心和德州大學等團隊的研究結(jié)果表明，缺乏某些腸道菌群可能是導(dǎo)致PD-1抑制劑在某些患者中“無應(yīng)答”的內(nèi)因。
分析腸道細菌是一項艱巨的工作。在所有已發(fā)表的研究中，研究人員從癌癥患者接受PD-1抑制劑免疫治療前后獲取糞便樣本。對腸道菌群的基因組進行測序，確定它們的類型。隨后計算出每個糞便樣本的確切種類，并確定免疫治療應(yīng)答者(腫瘤縮小)和非應(yīng)答者之間在腸道菌群種類相對多樣性和豐度差異。
研究人員對應(yīng)答患者和荷瘤小鼠治療中糞便所起作用展開研究。證明了小鼠腫瘤的好轉(zhuǎn)（縮?。┦且驗榧S便中某些菌群起作用了。
根據(jù)這些初步觀察，研究人員希望將有應(yīng)答的患者腸道菌群移植到無應(yīng)答患者腸道中，驗證通過這種方法是否可以糾正腸道菌群抑制或縮小腫瘤(療效)。
期望小鼠動物實驗的成功能在人體上復(fù)制出來。最終是希望對PD-1抑制劑免疫治療無應(yīng)答的患者身上使用。
不同研究團隊對來自癌癥患者的糞便樣本進行了研究。但有應(yīng)答患者的腸道菌群種類也是千差萬別的?；蛟S是技術(shù)上的差異所致，包括收集和分析樣本的方法不同。同時也凸顯了腸道菌群影響癌癥治療研究的困難。
要明辨腸道細菌(或菌群)的影響可能要花很長時間。人類腸道中共有10-100萬億個細菌。需要至少幾十年的時間。相對而言，從對免疫治療有應(yīng)答的癌癥患者糞便中提取 “細菌混合物”則相對容易些。
PD-1和PD-L1抑制劑免疫治療機理
首次人體試驗
首次人體試驗中，研究人員收集了PD -1抑制劑免疫治療反應(yīng)良好的癌癥患者腸道菌群。
研究人員利用這些菌群成功實施了糞便微生物移植——“FMT”或稱之為“糞便移植”。受試者是對PD-1抑制劑免疫療法無應(yīng)答的癌癥患者。
通過結(jié)腸鏡對腫瘤進行活檢后，患者接受了經(jīng)結(jié)腸鏡實施的“糞便移植”和一種名為pembrolizumab的PD-1抑制劑藥物治療。糞便移植后，對患者的療效進行了評估。有應(yīng)答患者繼續(xù)完成兩年的藥物治療作為對照。
研究人員十分注意分離出的細菌和某些飲食之間的關(guān)聯(lián)?！凹S便移植”在治療致命性梭狀芽胞桿菌感染方面非常有效。研究表明，腸道菌群失調(diào)也是其他疾病的誘因。因此，催生了關(guān)于“糞便移植”研究，包括從炎癥性腸病到肥胖癥等，甚至包括患有胃腸疾病的自閉癥患者。
這項有益的探索將促進癌癥患者接受免疫治療的微生物組學研究，并發(fā)現(xiàn)癌癥、癌癥免疫治療與腸道菌群的關(guān)聯(lián)，包括飲食和運動等因素的影響。
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