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臨床決策,可以更簡單
▎1.1.1 適應(yīng)癥
用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作,以及預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。
▎1.1.2 用法用量
■急性發(fā)作:
成人常用量為每1-2h服用0.5-1mg,直至關(guān)節(jié)癥狀緩解,或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐等不良反應(yīng);
治療量一般為3-5mg,24小時(shí)內(nèi)不宜超過6mg。停服72小時(shí)后,每日量為0.5-1.5mg,分次服用,共7-14天。
■預(yù)防用藥:
可在醫(yī)師指導(dǎo)下口服0.5-1.0mg,每日1-2次,療程遵醫(yī)囑。如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)停藥。
▎1.2.1 適應(yīng)癥
■急性發(fā)作:
秋水仙堿適用于在急性痛風(fēng)發(fā)作初期時(shí)服用,用于治療急性痛風(fēng)發(fā)作。
但應(yīng)注意:秋水仙堿不是鎮(zhèn)痛藥物,不應(yīng)用于治療其他原因引起的疼痛。
■預(yù)防用藥:
秋水仙堿膠囊適用于預(yù)防成人痛風(fēng)發(fā)作。
使用限制:尚未研究使用秋水仙堿預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作的安全性和有效性。
▎1.2.2 用法用量
■急性發(fā)作:
秋水仙堿片治療痛風(fēng)發(fā)作的推薦劑量是在發(fā)作初期時(shí)服用1.2mg,1小時(shí)后服用0.6mg。尚未發(fā)現(xiàn)更高的劑量更有效。
用于治療預(yù)防期間的痛風(fēng)發(fā)作時(shí),在發(fā)作初期時(shí)服用劑量不超過1.2mg,隨后1小時(shí)后服用0.6mg。等待12小時(shí),然后恢復(fù)預(yù)防劑量。
■預(yù)防用藥:
用于預(yù)防成人和16歲以上青少年痛風(fēng)發(fā)作時(shí),推薦秋水仙堿劑量為0.6mg,每日1-2次,最大劑量為每日1.2mg。
秋水仙堿的推薦劑量取決于患者的年齡、腎功能、肝功能和聯(lián)合用藥的使用情況。開始降低尿酸治療(包括聚乙二醇化酶、非布索坦和別嘌呤醇)后,可能會(huì)增加痛風(fēng)發(fā)作,這是由于改變血清中的尿酸水平導(dǎo)致組織沉積物中尿酸的轉(zhuǎn)移。建議使用秋水仙堿片預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作時(shí)與降低尿酸治療一起。在降低尿酸治療的前六個(gè)月,預(yù)防治療可能是有益的。
尚未對不同程度腎功能損傷的患者使用秋水仙堿進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
已知秋水仙堿會(huì)隨人體尿液排出,所以嚴(yán)重的腎功能損傷會(huì)與秋水仙堿毒性有關(guān)。
在腎功能不全的患者中,秋水仙堿及其代謝物的尿液清除率可能會(huì)降低,應(yīng)考慮減少劑量或使用替代方案以預(yù)防嚴(yán)重腎功能損傷患者的痛風(fēng)發(fā)作。
血液透析不能有效去除秋水仙堿,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測正在接受血液透析的患者的秋水仙堿毒性。
秋水仙堿劑量必須根據(jù)患者的腎功能個(gè)體化,通過下方公式,根據(jù)測定的血清肌酐(mg/dL)值來計(jì)算肌酐清除率(Clcr,單位mL/min):
男性患者:
女性患者:上述值×0.85
對于輕度(估計(jì)Clcr50-80mL/min)至中度(Clcr30-50mL/min)腎功能不全患者的痛風(fēng)發(fā)作預(yù)防,不需要調(diào)整推薦劑量,但應(yīng)密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。
對于嚴(yán)重腎功能不全患者的痛風(fēng)發(fā)作預(yù)防,起始劑量應(yīng)為0.3mg/d,并且增加任何劑量均應(yīng)在密切監(jiān)測下進(jìn)行。為預(yù)防透析患者的痛風(fēng)發(fā)作,起始劑量應(yīng)為0.3mg,并每周進(jìn)行兩次密切監(jiān)測。
對于治療輕度至中度腎功能不全患者的痛風(fēng)發(fā)作,不需要調(diào)整推薦劑量,但應(yīng)密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。
對于嚴(yán)重腎功能不全的患者,雖然不需要為治療痛風(fēng)發(fā)作而調(diào)整劑量,但療程不應(yīng)每兩周重復(fù)一次以上。
對于治療重復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)患者,應(yīng)考慮替代治療。
對于正在接受秋水仙堿片劑治療的腎功能損傷患者,不推薦使用秋水仙堿片劑預(yù)防治療痛風(fēng)發(fā)作。
尚未對不同程度肝功能受損的患者使用秋水仙堿膠囊進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
已知秋水仙堿可在人體肝臟中代謝,因此嚴(yán)重的肝損傷可能與秋水仙堿毒性有關(guān)。
在慢性肝功能損傷患者中,秋水仙堿的肝臟清除率可能會(huì)顯著降低,血漿半衰期可能會(huì)延長。
應(yīng)考慮減少劑量或使用替代方案以預(yù)防嚴(yán)重肝功能損傷患者的痛風(fēng)發(fā)作。
對于預(yù)防輕度至中度肝功能損傷患者的痛風(fēng)發(fā)作,不需要調(diào)整推薦劑量,但應(yīng)密切監(jiān)測患者使用秋水仙堿后的不良反應(yīng)。
對于治療輕度至中度肝功能損傷患者的痛風(fēng)發(fā)作,不需要調(diào)整推薦劑量,但應(yīng)密切監(jiān)測患者使用秋水仙堿后的不良反應(yīng)。
對于治療重度肝功能不全患者痛風(fēng)發(fā)作,雖不需要調(diào)整劑量的情況下,但療程每2周不應(yīng)重復(fù)1次以上。這部分患者,若需治療重復(fù)痛風(fēng)發(fā)作,應(yīng)考慮使用替代治療。
對于正在接受秋水仙堿片劑治療的肝功能損傷患者,不推薦使用秋水仙堿片劑預(yù)防治療痛風(fēng)發(fā)作。
痛風(fēng)的兒童患者很少見。尚未在對照研究中評(píng)估秋水仙堿膠囊在兒童患者中的安全性和有效性。
秋水仙堿片不推薦用于預(yù)防或治療兒童患者痛風(fēng)發(fā)作。
對老年患者應(yīng)減少秋水仙堿給藥劑量。
因?yàn)楸酒返闹卸玖砍Ec其體內(nèi)蓄積劑量有關(guān),當(dāng)腎排泄功能下降時(shí)容易造成蓄積中毒。本品又需經(jīng)腸肝循環(huán)解毒,肝功能不良時(shí)解毒能力下降,亦易促使毒性加重。
由于老年人群普遍腎功能下降,且老年人群中其他并發(fā)疾病的發(fā)生率較高,用藥史較為復(fù)雜,因此在老年患者接受秋水仙堿治療時(shí),應(yīng)慎重考慮。
秋水仙堿可穿過胎盤屏障。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明,暴露在臨床治療范圍內(nèi)或以上的秋水仙堿中時(shí),會(huì)發(fā)生胚胎-胎兒毒性、致畸性和出生后發(fā)育改變等不良反應(yīng)。
僅在證明對胎兒的潛在益處大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下,才應(yīng)在妊娠期間使用秋水仙堿。
秋水仙堿可排泄到人乳中。有研究表明,純母乳喂養(yǎng)的嬰兒接受的藥量低于母親基于體重調(diào)整劑量后的10%。
雖沒有報(bào)道母親服用秋水仙堿后,因母乳喂養(yǎng)導(dǎo)致嬰兒產(chǎn)生不良影響,但秋水仙堿可能會(huì)影響嬰兒胃腸道細(xì)胞的更新和通透性。
應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒對發(fā)育和健康益處,母親對秋水仙堿的臨床需求度,以及秋水仙堿對母親和母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響[4][5]。
[1]藥物信息:秋水仙堿片,國藥準(zhǔn)字H20113208;2020/12/01
[2] Product Information: COLCHICINE capsule,Hikma Pharmaceuticals USA Inc., Updated June 16, 2020
[3]Product Information: COLCHICINE tablet,Amneal Pharmaceuticals LLC, Updated January 14, 2021
[4] Product Information: GLOPERBA-colchicine solution, ROMEG Therapeutics, LLC, Updated February 5, 2019
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