自從上世紀(jì)80年代后期上市以來，他汀類藥物的降脂作用和心血管獲益作用，被不斷發(fā)掘和驗(yàn)證，新型的他汀類藥物也不斷涌現(xiàn)，到目前為止他汀類藥物仍然是臨床上控制血脂，預(yù)防心血管疾病的基石藥物和一線藥物，有很多有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)或已有心血管疾病的朋友，也都在長期服用他汀進(jìn)行心腦血管疾病的預(yù)防。

在長期服用他汀類藥物的過程中，涉及到用藥有效性，安全性和依從性的各種問題，也都困擾著不少朋友，今天的這篇科普，就來為大家總結(jié)一下長期服用他汀類藥物過程中需要注意和了解的10個問題。

1、他汀類藥物的作用不僅僅是降血脂

很多朋友都知道吃他汀能降血脂，但實(shí)際上，他汀類藥物的作用，可不僅僅是降低血脂那么簡單，多年來的臨床實(shí)踐已經(jīng)證明，他汀類藥物除了抑制肝臟的膽固醇合成，降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平以外，還有一定的抗炎，減少血管內(nèi)壁細(xì)胞慢性炎癥，延緩動脈粥樣硬化的作用。

也正是在多種作用的共同加持下，他汀類藥物才在降血脂的同時，還起到了顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的作用，對于已有心血管疾病的人群，以及心血管疾病評估屬于高危風(fēng)險(xiǎn)，而低密度脂蛋白膽固醇水平通過生活干預(yù)，無法降到2.6mmol/L以下的人群，都應(yīng)該考慮啟動他汀類藥物治療。

2、他汀類藥物服藥時間有講究

他汀類藥物的服藥時間，也是用藥過程中可能影響藥效的一個重要因素。對于一些短效的他汀，如辛伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，普伐他汀等藥物，為了使藥物發(fā)揮更好的效用，選擇晚間服藥，能夠使藥物在肝臟合成膽固醇最活躍的時段（夜間）起效，降脂效果更好，其中辛伐他汀，洛伐他汀建議晚餐后服用，能夠提升吸收效率，而氟伐他汀，普伐他汀等則可以睡前服用，以更好地發(fā)揮藥效。

但如果選擇長效的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等藥物來用藥，服藥時間則更靈活，每天選擇固定時間服藥即可。

3、不同的他汀類藥物，如何合理選擇？

他汀類藥物有很多種，在用藥選擇方面，也要結(jié)合患者個人的自身情況和各類他汀藥自身的特點(diǎn)來合理選擇。到目前為止，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀等長效的他汀類藥物，應(yīng)該作為患者用藥的優(yōu)選，這些較為新型的他汀類藥物作用時間長，降脂療效也更強(qiáng)，用以替代短效的他汀，能夠更便于用藥，提升用藥依從性。

當(dāng)然也還有其他一些情況值得考慮，例如在對血糖影響方面，匹伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀等的影響就要小一些，擔(dān)心長期吃他汀影響血糖的朋友，就可以優(yōu)先考慮這幾類；對需要服用多種其他疾病治療藥物的患者來說，與其他藥物相互作用方面，不經(jīng)過肝臟代謝的普伐他汀，已經(jīng)主要不經(jīng)過肝藥酶CYP3A4代謝的瑞舒伐他汀，匹伐他汀等，則可能比其他的他汀更有優(yōu)勢；在肝腎功能影響方面，阿托伐他汀不影響腎臟功能，腎功能不全患者也無需減量，對于腎功能不全患者來說，阿托伐他汀就是可以優(yōu)選的藥物。

4、長期吃他汀，要注意做哪些檢查？

長期吃他汀，要定期做哪些檢查呢？其實(shí)說到底，我們要做的檢查，也不過是為了確認(rèn)長期用藥過程的有效性和安全性，以下四方面的定期檢查，還是很有必要的。

首先是血脂指標(biāo)的定期檢查，這一方面是對藥效的檢查，也是對心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制情況的檢查，有些朋友隨著年齡的增長，吃著他汀血脂也會進(jìn)一步升高，再次超出達(dá)標(biāo)范圍，這不是藥物產(chǎn)生了耐藥，而是身體的代謝功能進(jìn)一步出現(xiàn)了下降，這種情況下，也應(yīng)該及時調(diào)整用藥方案。

除了定期檢查血脂水平之外，他汀類藥物還可能會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，對肝功能造成損傷，因此，在用藥初期以及用藥期間，也建議定期對肝功能進(jìn)行檢查，如果轉(zhuǎn)氨酶升高到正常值上限的3倍以上，需要及時停藥并啟動保肝治療。

他汀類藥物還可能會導(dǎo)致肌肉痛的不良反應(yīng)，如果服藥期間出現(xiàn)了肌肉痛的問題，在排查其他可能因素的同時，也要及時的進(jìn)行肌酸激酶水平的檢查，如果肌酸激酶升高至正常值上限的5倍以上，也要及時停藥，考慮調(diào)整用藥方案。

他汀類藥物也可能會影響血糖水平，特別是一些服用高劑量強(qiáng)效他汀的朋友，如果本身有處于血糖邊緣升高糖尿病前期的人群，就更要注意定期做好血糖的檢測和檢查，并結(jié)合情況及時的進(jìn)行高血糖問題的干預(yù)或治療。

5、吃他汀血糖升高了，要不要停藥？

很多朋友長期服用他汀期間，發(fā)現(xiàn)血糖有升高的趨勢，這種情況下就免不了要糾結(jié)，到底需不需要停用他汀類藥物呢？ 實(shí)際上，目前的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)明確他汀類藥物確實(shí)有可能會導(dǎo)致血糖的輕度升高，但血糖升高的影響因素也是多方面的，其更多的影響可能來自于肥胖，年齡增長等代謝因素的改變，而服用他汀類藥物出現(xiàn)血管升高，確診為新發(fā)糖尿病的患者，大多數(shù)也都是本身已有血糖代謝受損的糖尿病前期人群。

總而言之，他汀類藥物帶來的心血管獲益，要遠(yuǎn)大于服用他汀期間可能導(dǎo)致的血管升高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果服用他汀類期間，血糖出現(xiàn)升高趨勢的患者，血糖升高不應(yīng)該作為停用他汀類藥物的指征，而是應(yīng)該積極采取措施加強(qiáng)血糖控制，增強(qiáng)血糖代謝，提升身體的胰島素敏感性，在控制好血脂的同時，進(jìn)一步加強(qiáng)血糖的控制。

6、吃他汀不能吃柚子橘子，是真的嗎？

吃他汀期間不能吃橘子，柚子這樣的說法由來已久，但很多人確實(shí)知其然不知其所以然。服用他汀真正要注意避免同時吃的水果主要是西柚或西柚汁，西柚中富含大量的呋喃香豆素，這種物質(zhì)能夠強(qiáng)效抑制肝藥酶CYP3A4的活性，導(dǎo)致經(jīng)過這個肝藥酶代謝的他汀血藥濃度升高，從而帶來用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)。

而橘子，橙子、普通柚子中的呋喃香豆素水平并不高，在服用他汀期間偶爾吃或少量吃的風(fēng)險(xiǎn)并不高，因此不必太過擔(dān)心；而從他汀類藥物的角度來說，并不是所有的他汀類藥物都經(jīng)過肝藥酶CYP3A4代謝，普伐他汀，瑞舒伐他汀等藥物，受到柑橘類水果中呋喃香豆素的影響就更小了。

7、吃他汀需要補(bǔ)充輔酶Q10嗎？

他汀類藥物雖然能夠帶來諸多獲益，但藥物的效應(yīng)也可能會影響機(jī)體的一些正常功能，有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可能會影響細(xì)胞中的輔酶Q10合成和代謝，導(dǎo)致輔酶Q10水平的下降，輔酶Q10是一種重要的脂溶性營養(yǎng)物質(zhì)，對于維持細(xì)胞膜完整以及促進(jìn)細(xì)胞完成能量代謝都有著重要的作用，因此，有研究者認(rèn)為，服用他汀過程中出現(xiàn)肌肉痛的不良反應(yīng)，與他汀類藥物對機(jī)體輔酶Q10的影響有關(guān)。

由此來看，似乎服用他汀期間，就應(yīng)該多補(bǔ)充輔酶Q10以減少用藥風(fēng)險(xiǎn)，但到目前為止累計(jì)的臨床數(shù)據(jù)顯示，還沒有充足的數(shù)據(jù)證明外源性補(bǔ)充輔酶Q10能夠減少他汀藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提升用藥安全性。輔酶Q10主要來自于機(jī)體的合成，外源性補(bǔ)充的吸收率和利用率目前也仍然是非常低的，因此，外源性補(bǔ)充輔酶Q10對于減輕他汀不良反應(yīng)的獲益，目前還不明確

因此，對于價格不菲的輔酶Q10來說，如果有經(jīng)濟(jì)條件的朋友，在吃他汀期間補(bǔ)一點(diǎn)，也無可厚非，而如果服藥需要講求經(jīng)濟(jì)性的朋友來說，輔酶Q10也并不是一定要補(bǔ)，還是先把他汀按時吃好更重要。

8、他汀不能和哪些藥物合用？

如果除了他汀還要吃其他藥物的朋友，服用他汀期間可能存在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，就值得特別注意了。這種藥物相互作用主要還是在于藥物在代謝過程中肝藥酶以及其他代謝途徑中的競爭抑制作用，導(dǎo)致他汀類藥物的血藥濃度升高帶來的。特別是主要主要經(jīng)過肝藥酶CYP3A4代謝的阿托伐他汀，辛伐他汀等藥物，就更要注意避免與有藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)藥物合用。

上表中總結(jié)了各種他汀要注意避免合用的相關(guān)藥物，可以供大家參考，但還是建議要仔細(xì)閱讀說明書，了解所用他汀需要避免和謹(jǐn)慎合用的藥物，盡量降低這種多種藥物合用帶來的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

9、集采的便宜他汀和進(jìn)口他汀，選哪個？

藥品帶量集采實(shí)施以來，他汀類藥物的藥價也出現(xiàn)了大幅下降，大大提高了藥物的可及性，使很多確需用藥但因?yàn)閮r格因素?zé)o法用藥的患者，現(xiàn)在也都實(shí)現(xiàn)了有藥可用，但有些朋友又擔(dān)心，那些集采后幾分錢一片的他汀，真的有效嗎？會不會把人吃壞呢？

實(shí)際上在帶量集采和一致性評價雙重政策的加持下，目前國產(chǎn)的仿制藥他汀類藥物也是能夠發(fā)揮良好的降脂作用的，雖然可能與原研進(jìn)口藥在質(zhì)量方面仍然存在一點(diǎn)差距，但大多數(shù)的個體服用便宜的集采藥他汀，也是能夠達(dá)到控制血脂的目標(biāo)的。

關(guān)于藥物選擇的問題，個人建議是，有條件的當(dāng)然仍然可以繼續(xù)吃進(jìn)口他汀，而需要用便宜藥的朋友，寧肯選擇集采中選的通過一致性評價的便宜他汀，也不選同樣是國產(chǎn)藥，但沒有通過一致性評價的同類品種。

10、如何減少他汀的副作用？

如何提升用藥安全，進(jìn)一步減少他汀類藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，是很多朋友最關(guān)心的問題，關(guān)于這一點(diǎn)，除了上述的一些注意事項(xiàng)需要了解和注意以外，還需要明白的一點(diǎn)是，他汀類藥物的安全性，與用藥劑量也有著密切的關(guān)系，在合理的劑量范圍內(nèi)，用藥劑量越小，產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率也就越小。

因此，他汀類藥物的用藥基本原則，應(yīng)該遵循中低劑量的原則，如果服用他汀無法控制血脂達(dá)標(biāo)，則可以搭配其他類型的降脂藥加強(qiáng)血脂控制，而不應(yīng)該一味地加大他汀用藥劑量，膽固醇吸收抑制劑類藥物，高純度的單組分不飽和脂肪酸制劑，PCSK9抑制劑等，都是他汀的好搭檔，可以結(jié)合實(shí)際情況，合理選擇使用。