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小心！這些蛋白質(zhì)失衡會致中年人癡呆

2023.08.05 江蘇

編譯｜徐銳

受阿爾茨海默病影響的大腦。圖片來源：Anatomical Travelogue

大多數(shù)蛋白質(zhì)的功能與大腦無關(guān)。但近日一項發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的研究，通過對數(shù)千名參與者進(jìn)行超過25年的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了與癡呆癥相關(guān)的蛋白質(zhì)。如果人到中年時這些蛋白水平不平衡，就可能引發(fā)癡呆。該研究可能有助于開發(fā)新的癡呆癥診斷或治療方法。

“在典型癡呆癥發(fā)作的幾十年前，我們就可以觀察到大量外周生物學(xué)的參與?！痹撗芯孔髡?、美國國家老齡化研究所神經(jīng)科學(xué)家Keenan Walker說。

因此，Walker和同事思考是否可以通過觀察一個人的蛋白質(zhì)組，即全身表達(dá)的所有蛋白質(zhì)的集合，在癡呆癥發(fā)作前找到可預(yù)測該疾病發(fā)展的因素。于是，他們試圖尋找蛋白質(zhì)高于或低于正常水平帶來的失調(diào)跡象。

Walker等人擁有1萬多名參與者的血液樣本。這些樣本來自1987年發(fā)起，至今仍在進(jìn)行的一項研究。30多年來，這些參與者接受過6次檢查，其間約1/5的人患上了癡呆癥。

通過分析樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)，在45歲至60歲的人群中，有32種蛋白質(zhì)的失調(diào)與日后患癡呆癥的概率增加密切相關(guān)。其中一些蛋白質(zhì)在大腦中很活躍，但大多數(shù)蛋白質(zhì)在身體中有其他作用，還有少數(shù)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)有關(guān)。這一過程對防止蛋白質(zhì)失控或聚集在一起很重要，阿爾茨海默病患者的大腦中淀粉樣蛋白和Tau蛋白就處于失控或聚集的狀態(tài)。

該研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者的腦組織和血液中，許多蛋白質(zhì)的水平都發(fā)生了變化。這些蛋白質(zhì)與淀粉樣蛋白和Tau蛋白的存在有關(guān)，表明它們在某種程度上參與了該疾病的發(fā)展過程。

“并不是所有的蛋白質(zhì)都會在血漿和腦組織中顯示出變化。”美國埃默里大學(xué)生物化學(xué)及神經(jīng)學(xué)家Nicholas Seyfried說，例如，人們并沒有在大腦中檢測到與癡呆風(fēng)險關(guān)聯(lián)最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一 ——GDF15，這表明脖子以下的部位也可能在疾病發(fā)展中發(fā)揮著作用。

Walker表示，目前他們尚不清楚這些蛋白質(zhì)究竟是如何與疾病關(guān)聯(lián)的，但這種聯(lián)系不可能只是偶然，要準(zhǔn)確了解這些蛋白質(zhì)中的任何一種如何與癡呆癥的生理學(xué)相適應(yīng)，還有很長的路要走。盡管一個人的蛋白質(zhì)組本身無法預(yù)測患癡呆癥的風(fēng)險，但它有助于提高疾病預(yù)測水平。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf5681

《中國科學(xué)報》 (2023-08-01 第2版國際原標(biāo)題為《中年蛋白質(zhì)失衡小心癡呆》)

編輯 | 計紅梅

排版 | 蔣志海

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