咳嗽變異性哮喘也稱隱匿性哮喘或咳嗽性哮喘[1]，是兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因之一。臨床特點(diǎn)為：劇烈和持續(xù)性咳嗽、晨起和夜間加重、常反復(fù)發(fā)作等[2]。糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑是治療這類哮喘的常用藥物，但對(duì)部分患兒效果欠佳，哮喘癥狀不能完全控制[3]。孟魯司特鈉是新型非糖皮質(zhì)激素抗炎藥物，其可抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放，可用來(lái)治療哮喘[4]。本研究旨在觀察孟魯司特鈉在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用效果，為臨床用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料:選擇2011年3月5日~2012年9月5日在東莞市寮步醫(yī)院兒科門(mén)診確診為咳嗽變異性哮喘患兒100例，隨機(jī)分為兩組：孟魯司特鈉組和糖皮質(zhì)激素組。孟魯司特鈉組50例，男27例，女23例;年齡(5.62±1.17)歲，病程(3.36 ±0.82)月。糖皮質(zhì)激素組50例，男26例，女24例，年齡(5.59±1.23)歲;病程(3.33 ±0.73)月。兩組患兒的性別、年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？人宰儺愋韵\斷標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)2008年兒童慢性咳嗽診斷與治療指南[5]。所有患兒無(wú)對(duì)孟魯司特鈉成分過(guò)敏、2周前無(wú)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、2周內(nèi)無(wú)服用過(guò)白三烯受體調(diào)節(jié)劑。

1.2方法:兩組患兒早晚均吸入速效：β2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇100 μg，咳嗽癥狀消失即停藥。孟魯司特鈉組：每晚嚼服孟魯斯特鈉片(四川大冢制藥有限公司(日本獨(dú)資)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828)5 mg，共用12周;糖皮質(zhì)激素組：早晚各吸入丙酸倍氯米松氣霧劑(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022928)，每次1噴，每噴50 μg，共用12周。所有患兒隨訪1年，在治療前和治療后3個(gè)月用簡(jiǎn)易肺功能儀測(cè)定兩組患兒的肺功能指標(biāo)FEV1。

1.3觀察指標(biāo):兩組患兒的癥狀消失時(shí)間;兩組患兒的臨床療效;兩組患兒治療前后的FEV1;兩組患兒1年觀察期間咳嗽癥狀惡化數(shù)和典型哮喘轉(zhuǎn)化率。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒治療后咳嗽在7天內(nèi)消失，用藥3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)為顯效;治療后1周內(nèi)，患兒咳嗽等癥狀有所減輕，在30天內(nèi)，咳嗽等癥狀消失，用藥3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)，為有效;治療后患兒咳嗽沒(méi)有減輕，為無(wú)效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x〖TX-*3〗±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組癥狀消失時(shí)間比較:孟魯司特鈉組消失時(shí)間為(6.92±0.82)d，糖皮質(zhì)激素組為(6.88±0.57)d，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組臨床效果比較:孟魯司特鈉組顯效、有效、無(wú)效的患兒分別為40例、8例、2例，總有效率96%，糖皮質(zhì)激素組顯效、有效、無(wú)效的患兒分別為41例、6例、3例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組患兒用藥前后的FEV1:兩組患兒的FEV1治療前與治療后比較均有明顯改變(P<0.05)，但兩組之間治療前與治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組咳嗽癥狀惡化數(shù)和典型哮喘轉(zhuǎn)化率比較:孟魯司特鈉組咳嗽癥狀惡化次數(shù)為(1.81±0.47)次，糖皮質(zhì)激素組為(1.78±0.59)次。孟〖JP2〗魯司特鈉組有2例患兒轉(zhuǎn)化成典型哮喘，糖皮質(zhì)激素組有3例患兒轉(zhuǎn)化成典型哮喘。兩組患兒的咳嗽癥狀惡化數(shù)和典型哮喘轉(zhuǎn)化率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型哮喘，主要癥狀是頑固性咳嗽，可發(fā)生于兒童時(shí)期的任何〖JP2〗年齡階段。占慢性咳嗽患兒的34%[6]。部分患兒還可演變?yōu)榈湫拖?。咳嗽變異性哮喘主要有兩種發(fā)病機(jī)制：①氣道高反應(yīng)性，氣道收縮輕微，無(wú)肺功能下降或喘鳴;②咳嗽受體敏感性增高?？人宰儺愋韵偷湫拖赡艽嬖诠餐仔苑磻?yīng)過(guò)程，而炎性反應(yīng)可進(jìn)一步增高氣道反應(yīng)性和咳嗽受體敏感性。在炎性反應(yīng)過(guò)程中白三烯是促進(jìn)哮喘發(fā)病的重要炎性因子[7]。其主要由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞分泌，可強(qiáng)烈收縮氣道平滑肌、增加血管通透性、吸引和激活白細(xì)胞、增加黏液分泌等[8]。Birring等的研究表明咳嗽變異性哮喘患兒體內(nèi)的白三烯水平明顯高于對(duì)照組[9]?！糐P〗糖皮質(zhì)激素是有效的抗炎藥物，它具有以下作用：干擾花生四烯酸代謝、抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和活化、使細(xì)胞因子合成和微血管滲漏減少，因而氣道反應(yīng)性明顯降低。在哮喘患兒中其主要經(jīng)呼吸道吸入應(yīng)用，因藥物可直接作用于氣道黏膜，故抗炎作用更強(qiáng)而全身不良反應(yīng)更少[10]。但單純吸入糖皮質(zhì)激素存在以下缺點(diǎn)：①對(duì)體內(nèi)白三烯合成的抑制效果差。②患兒可能不配合吸入[11]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，不是糖皮質(zhì)激素類藥物，不會(huì)產(chǎn)生激素類藥物的不良反應(yīng)，也無(wú)需經(jīng)呼吸道吸入應(yīng)用。其與白三烯受體親和力高，可抑制白三烯介導(dǎo)的各種活性因子(如IL-1、IL-2、IL-6等)產(chǎn)生，使氣道炎性反應(yīng)、阻塞減輕和使血管通透性降低[12]。因而可用來(lái)預(yù)防和治療哮喘[ 13]。  本研究結(jié)果顯示，用藥治療后兩組患兒的肺功能(FEV1)均明顯改善，兩組患兒的癥狀消失時(shí)間、臨床療效、治療后的FEV1、咳嗽癥狀惡化數(shù)、典型哮喘轉(zhuǎn)化率等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，孟魯司特鈉也是治療咳嗽變異性哮喘的良好藥物之一，值得在臨床上推廣應(yīng)用，特別是對(duì)糖皮質(zhì)激素效果欠佳的患兒。

4參考文獻(xiàn)

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