雙氯芬酸
雙氯芬酸，屬于非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病、非關(guān)節(jié)性炎癥引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、癌癥疼痛、創(chuàng)傷后疼痛及各種炎癥所致發(fā)熱等。
目 錄
1
基本信息1.1
化學(xué)性質(zhì)1.2
物理性狀2
藥品信息3
適應(yīng)癥4
用法用量5
注意事項(xiàng)5.1
禁用慎用5.2
不良反應(yīng)6
藥學(xué)原理6.1
藥效學(xué)6.2
藥動(dòng)學(xué)1基本信息
化學(xué)性質(zhì)
中文名稱：甲氯芬那酸
中文別名：甲氯滅酸;2-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)氨基]苯甲酸
英文名稱：Meclofenamic acid
英文別名：Meclofen; Meclomen; ; 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]benzoic acid; sodium 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]benzoate
CAS號(hào)：644-62-2
EINECS號(hào)：211-419-5
分子式：C14H11Cl2NO2
分子量：296.15
物理性狀
常用其
鈉鹽，為無色結(jié)晶性粉末?？扇苡谒芤撼蕢A性(pH8．7)。熔點(diǎn)189—192℃。
2藥品信息
藥物名稱：
雙氯芬酸外觀： 白色結(jié)晶性粉末。
雙氯芬酸
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)： EP
含 量： ≥99%
產(chǎn)品用途： 消炎鎮(zhèn)痛藥。
別名： 雙氯芬酸鈉, 雙氯滅痛、服他靈、
阿米雷爾、迪弗納；
奧爾芬；奧濕克；扶他林；凱扶蘭；諾福丁；天新力德；英太青膠囊； 雙氯芬酸
外文名：Diclofenac, Diclofenac Sodium, Cataflam, Dichronic, Kriplex,VOLTAREN
成分： 雙氯芬酸鈉50mg,米索前列醇200ug
藥理作用： 為一種新型的強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用比
吲哚美辛強(qiáng)2～2.5倍，比
阿司匹林強(qiáng)26～50倍。主要作用機(jī)制是抑制前列腺素合成酶，使前列腺素生物合成受阻。特點(diǎn)為藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個(gè)體差異小，個(gè)體差異小。
適應(yīng)癥： 用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、
關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病、非關(guān)節(jié)性炎癥引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、癌癥疼痛、創(chuàng)傷后疼痛及各種炎癥所致發(fā)熱等。
用量用法：口服：25～50mg/次，3次/d。兒童：每日2～3mg/kg，分次服用。
肛門栓劑：50～100mg/次。肌內(nèi)注射：75mg/次，1次/d,嚴(yán)重情況可以2次/d，應(yīng)深部臀肌注射。
禁忌：
胃腸道出血者，妊娠婦女和計(jì)劃懷孕的婦女。
不良反應(yīng)：腹痛，腹瀉，惡心，消化不良，腹脹，嘔吐，胃炎，便秘，
皮疹，頭暈，頭痛，月經(jīng)過多。肝病患者可出現(xiàn)S－GPT、S－GOT和膽紅素增高。偶見腎臟損害。
注意事項(xiàng)： 哺乳婦女慎用。[1]
3適應(yīng)癥
用于急慢性風(fēng)濕性或類內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性骨關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直
藥品
性脊椎炎等，也可用于痛經(jīng)。
腸溶衣片用于治療：
①炎性和退行性風(fēng)濕病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
強(qiáng)直性脊柱炎，骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎。
②非關(guān)節(jié)性
風(fēng)濕病。
③
痛風(fēng)急性發(fā)作。
④創(chuàng)傷及術(shù)后炎癥性疼痛和腫脹、婦科疼痛或炎癥。
⑤輔助治療耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染。
乳膠劑用于下列疾病的局部治療：
①肌腱、韌帶、肌肉和關(guān)節(jié)的創(chuàng)傷性炎癥，如扭傷、勞損和挫傷。
②局限性軟組織炎，如腱鞘炎、滑囊炎。
③局限性風(fēng)濕性疾病，如四肢與脊柱的骨關(guān)節(jié)病，關(guān)節(jié)周圍病變。
4用法用量
1.口服成人常用量：
①類風(fēng)濕性
關(guān)節(jié)炎，每日160~200mg，分2~4次服，達(dá)滿意療效后逐漸減至
雙氯芬酸
最小有效量，通常為每日75~100mg，分3次服用；
②骨關(guān)節(jié)炎，開始每日100~150mg，分2~3次服，達(dá)滿意療效后逐漸減至最小有效量；
③強(qiáng)直性
脊椎炎，開始每日100~125mg，分4~5次服，達(dá)滿意療效后逐漸減至最小有效量。
2.栓劑成人每次50mg
3.小兒常用量本品各種制劑的小兒用量尚未建立。
[制劑與規(guī)格]雙氯芬酸緩釋片（1）25mg（2）50mg（3）75mg
雙氯芬酸栓50mg
口服，一次25mg，一日3次。肌注，一次75mg，一日1次。栓劑一次50mg，一日2次。
成人：通常首劑每日100～150mg，以后每日75～100mg，分2～3次服用。對原發(fā)性
痛經(jīng)，每日劑量為50～150mg，劑量應(yīng)個(gè)體化，依據(jù)臨床癥狀決定。
兒童：對1歲或1歲以上的兒童，根據(jù)病情，每日服0.5～2mg/kg，分2～3次服用。對青少年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，每日劑量最高可達(dá)3mg/kg，分次服用。
局部用藥則按需要治療的痛處大小，施用2～3g
乳膠劑，輕輕揉擦，每日3～4次。
[劑型與規(guī)格]腸溶衣片：鈉鹽25mg/片，50mg/片。乳膠劑：二乙胺鹽20g/管。[2]
5注意事項(xiàng)
(1)常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如
腹瀉、惡心及腹痛等。其他尚有胃灼熱感、厭食、氣脹、嘔吐、便秘、口炎及
胃潰瘍，故不宜作為首選藥。此外尚可引起頭痛、頭昏、皮疹、水腫、蕁麻疹、瘙癢、耳鳴、心悸、疲勞、感覺異常、
失眠、抑郁、夜尿及味覺紊亂等。
(2)與阿司匹林及其他非甾體抗炎藥間可能存在交叉過敏性，故對因上述藥物引起的支氣管痙攣、過敏性
鼻炎或蕁麻疹的患者不宜使用。
(3)
孕婦、授乳婦女及
兒童不宜用。
(4)不宜與阿司匹林合用。
(5)可增強(qiáng)華法林的作用，因此，合用時(shí)應(yīng)減少華法林的劑量。
禁用慎用
（1）交叉過敏：同布洛芬。
（2）雙氯芬酸可通過
胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)對胎鼠有毒性，但不致畸。一般主張
妊娠期應(yīng)避免使用。
（3）有肝、腎功能損害或潰瘍病史者慎用，尤其是老年人。用藥期間應(yīng)常規(guī)隨訪檢查肝腎功能。
（4）雙氯芬酸因含鈉，對限制
鈉鹽攝入量的病人應(yīng)慎用。
（5）給藥禁忌證基本同布洛芬，此外，有肛門炎者，禁用直腸給藥。
紫癜。有過敏性哮喘或有
哮喘病史者不宜用本品，肝腎功能不全及孕婦慎用。孕婦頭三個(gè)月避免使用。
對胃腸功能失調(diào)、有胃腸潰瘍史、
潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病及嚴(yán)重肝功能損害患者，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測；用藥期間若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃
腸道出血，應(yīng)及時(shí)停藥。乳膠劑只適用于無破損的皮膚表面，忌用于皮膚損傷或開放性創(chuàng)口處。 消化性潰瘍、已知對雙氯芬酸鉀、乙酰水楊酸或其它
前列腺素合成酶抑制劑過敏者禁用。 胃腸道潰瘍史以及
肝功能損害者慎用。有心、腎功能損害的癥狀/病史，老年人，服用利尿劑以及由于任何原因細(xì)胞外液丟失的患者慎用。有眩暈史或其它
中樞神經(jīng)疾病史的患者在服用本品期間，應(yīng)禁止駕車或操縱機(jī)器。
不良反應(yīng)
（1）可引起頭痛以及腹痛、
便秘、腹瀉、胃燒灼感、惡心、消化不良等胃腸道反應(yīng)。過敏性皮疹不常見。
（2）少見的有
腎功能下降，可導(dǎo)致水鈉潴留，表現(xiàn)為尿量減少、面部水腫、體重驟增等。極少數(shù)可引起心律不齊、耳鳴等。
（3）本品有導(dǎo)致
骨髓抑制或使之加重的可能。
可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。頭暈，頭痛，皮疹，可有胃腸潰瘍，肌壞死，過敏反應(yīng)。
偶見上腹疼痛、惡心、嘔吐、
腹瀉、頭痛、頭暈、皮膚紅斑或皮疹，罕見
胃腸道出血、消化性潰瘍、嗜睡、
蕁麻疹、肝功能異常和過敏性反應(yīng)。個(gè)別患者還可出現(xiàn)感覺或視覺障礙、耳鳴、失眠、皰疹、
濕疹、光敏反應(yīng)、急性腎功能不全和暴發(fā)性肝炎。
偶見惡心、嘔吐等胃腸道不適，頭痛、頭昏、眩暈、皮疹及血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。罕見消化道潰瘍，出血，肝炎及過敏反應(yīng)。個(gè)別病例出現(xiàn)胰腺炎，膈樣腸狹窄，無菌性腦膜炎，
肺炎，Steven-Johnson綜合癥，Lyell‘s綜合癥，紅皮病，心血管異常，視覺或感覺障礙，多形性
紅斑，紫癜，
血液系統(tǒng)異常。
6藥學(xué)原理
藥效學(xué)
雙氯芬酸為異
丁芬酸類的衍生物，不易溶于水。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收快，吸收完全。與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥（緩釋劑）時(shí)，0.25～4小時(shí)（平均1～2小時(shí)）達(dá)峰值，與食物同服時(shí)6小時(shí)達(dá)峰值，直腸服給藥時(shí)0.5～2小時(shí)達(dá)峰值。與食物同服時(shí)血漿濃度降低。血漿蛋白結(jié)合率為99%。大約50%在肝臟代謝，40～65%從腎排出，35%從膽汁、糞便排出，1.2～2小時(shí)排泄完。長期應(yīng)用無蓄積作用。
藥理作用
雙氯芬酸為非甾體類化合物，它通過抑制前列腺合成而發(fā)揮其藥理作用。具有抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。其特點(diǎn)是明顯地緩解臨床體征和癥狀、如多種疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、創(chuàng)傷和術(shù)后炎癥等。外用乳膠劑局部應(yīng)用可使其活性成分穿透皮膚，聚集于皮下組織，抗御急慢性炎癥反應(yīng)。
口服腸溶衣片，吸收迅速而完全。服用50mg，平均達(dá)峰時(shí)間為2h，峰濃度為1.5fμg/ml.血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。雙氯芬酸的血漿蛋白結(jié)合率為99.7%，其中主要是與
白蛋白結(jié)合。血漿半減期為1～2h.雙氯芬酸可進(jìn)入滑液，血漿濃度達(dá)峰后約2～4h內(nèi)測得滑液中濃度最高。藥物在滑液中的表觀消除半減期為3～6h.用藥后僅4～6h，滑液中雙氯芬酸的濃度就已經(jīng)高于它在血漿中的膿度，并可維持12h。雙氯芬酸在肝臟中代謝，約60%的藥物以葡糖醛酸化物及羥化物的形式從尿中排泄。局部應(yīng)用乳膠劑，其活性成分通過皮膚吸收，吸收量約為應(yīng)用劑量的6%。然后再經(jīng)皮膚穿透到炎癥區(qū)域。[3]
7臨床應(yīng)用特點(diǎn)
雙氯芬酸
消炎、鎮(zhèn)痛、解熱效果明顯，臨床應(yīng)用特點(diǎn)為：藥效強(qiáng)，其鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用比
阿司匹林強(qiáng) 26-50倍，比
吲哚美辛強(qiáng)2-2．5倍；效果好，雙氯芬酸口吸收迅速，服后1-2小時(shí)內(nèi)血藥濃度即達(dá)到峰值，消除快；應(yīng)用劑量小，雙氯芬酸口服一般每日三次，每次 25mg，肌注為一日一次，75mg；使用方便，雙氯芬酸是消炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥中為數(shù)不多的既能口服，又能注射的藥物；不良反應(yīng)較小，雙氯芬酸已成為抗風(fēng)濕及類
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。[4]
相互作用
基本同
布洛芬，此外應(yīng)注意以下幾個(gè)方面。
（1）本品可降低
胰島素作用，使
血糖升高。
（2）與保
鉀利尿藥同用時(shí)可引起高鉀血癥。
（3）
阿司匹林可降低本品的生物利用度。
與鋰劑或地高辛合用，雙氯芬酸可能會(huì)提高它們的
血漿濃度；與保鉀利尿藥合用，可能會(huì)使血鉀水平升高；與非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)
激素類藥合用，可能會(huì)增加副作用的發(fā)生。未見有
乳膠劑與其他藥物的相互作用。
生態(tài)危害
雙氯芬酸作為蓄牧業(yè)中常用的一種抗炎藥，曾經(jīng)引發(fā)了一場生態(tài)圈的自然災(zāi)難。
2004年，華盛頓州立大學(xué)已故的微生物學(xué)家林賽·奧克斯（J.Lindsay Oaks）所帶領(lǐng)的研究者們發(fā)現(xiàn)，雙氯芬酸（一種在牲畜中廣泛使用的抗炎藥）是殺死印度次大陸三種禿鷲的罪魁禍?zhǔn)?。奧克斯碰巧對中東的獵鷹訓(xùn)練術(shù)感興趣，聽說過雙氯芬酸的致命效果。他靈機(jī)一動(dòng)，決定測試這種藥對印度禿鷲的作用，而之前十年印度禿鷲的種群已經(jīng)縮小了95%。
這些禿鷲神秘地死于腎衰竭和痛風(fēng)，研究者不斷尋找重金屬、殺蟲劑和疾病的蹤跡，卻毫無成果。他們沒有考慮獸藥的副作用，因?yàn)閺奈从羞^獸藥導(dǎo)致野生動(dòng)物大幅度死亡的先例。假如奧克斯的發(fā)現(xiàn)稍微晚了幾年，可能就于事無補(bǔ)了。
在1990年以前，雙氯芬酸的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬于諾華制藥公司。當(dāng)專利過期之后，印度的藥廠就接手制造雙氯芬酸，這種廉價(jià)而高效的藥物迅速風(fēng)靡全國，在農(nóng)民中的銷量達(dá)到了幾百萬份。在南亞的許多地方，牲畜是神圣的，而雙氯芬酸能夠緩解年老牲畜的痛苦。
由于牲畜是神圣的，死亡牲畜的尸體不能被食用或火化。相反，它們要“曝尸荒野”，供禿鷲啄食。在2004年，關(guān)于尸體的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有十分之一的尸體被雙氯芬酸污染了，而研究者們計(jì)算得出，禿鷲每吃一次含有雙氯芬酸的肉，就有百分之一的死亡幾率。禿鷲的減少，導(dǎo)致了野狗數(shù)量的增加，而越來越多的野狗也增加了人類發(fā)生狂犬病的隱患。不但如此，村鎮(zhèn)和野外的野狗群體的增長，導(dǎo)致生活在深林中的花豹轉(zhuǎn)而獵殺野狗，加大了花豹傷人的機(jī)率。同時(shí)又因?yàn)橐肮穼Ω姆纸饫眯什患岸d鷲（其強(qiáng)酸性能抑制細(xì)菌增長），從而進(jìn)一步加劇了自然環(huán)境的惡化。
在2006年，尼泊爾、巴基斯坦和印度禁止了獸醫(yī)對雙氯芬酸的使用。
美國禁用DDT（敵敵畏）花了十年時(shí)間 。
