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IgA 腎 病

IgA 腎 病

  IgA腎病是指腎活檢免疫病理檢查在腎小球系膜區(qū)有IgA免疫復(fù)合物為主的顆粒樣沉積,同時(shí)有系膜細(xì)胞增生,基質(zhì)增多,系膜區(qū)電子致密物沉積,臨床上以血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的原發(fā)性腎小球疾病。因?yàn)?968年法國(guó)學(xué)者Berger首次報(bào)告,故又稱為“Berger病”?,F(xiàn)已公認(rèn)IgA腎病是全世界最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,也是導(dǎo)致終末期腎衰常見的原因之一。其發(fā)病率有明顯的地區(qū)和種族差異,白種人和黃種人的發(fā)病率明顯高于黑種人,歐美國(guó)家的發(fā)病率約在工O%左右,而我國(guó)和東南亞地區(qū)的發(fā)病率可以高達(dá)30%一40%,進(jìn)入腎功能不全者可達(dá)20%一30%。本病可發(fā)生于任何年齡,但80%發(fā)生在16—35歲。臨床以反復(fù)發(fā)作性的肉眼血尿、持續(xù)性鏡下血尿和/或蛋白尿、腰痛等為主要特征。由于本病發(fā)病原因和病理機(jī)制迄今還不明了,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍缺乏有效的治療方法和控制措施,因此,人們寄希望于中醫(yī)藥,通過運(yùn)用現(xiàn)代科研方法,發(fā)揮中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì),以期尋求治療IgA,腎病的有效方法。
  中醫(yī)學(xué)可根據(jù)IgA腎病的臨床特性,將IgA腎病歸屬于尿血、血淋之中。《內(nèi)經(jīng)》中有“胞移熱于膀胱,則癃溺血”,“悲哀太甚則胞絡(luò)絕,胞絡(luò)絕則陽氣內(nèi)動(dòng),發(fā)為心下崩,數(shù)溲血也”記載。張仲景也指出:“熱在下焦者,則尿血,亦令淋泌不通”,“少陰病,八九日,一身手足盡熱者,以熱在膀胱,必便血也?!本J(rèn)為尿血的病機(jī)與下焦的熱盛有關(guān)。唐宋時(shí)期認(rèn)識(shí)尿血的病機(jī)突出了虛證的重要性,如房勞、虛損、虛熱等。清代醫(yī)家則重辨證論治,如《血證論》對(duì)尿血的辨治則以虛實(shí)為綱,內(nèi)外因?yàn)槟?,“外因乃太陽、陽明傳?jīng)之熱結(jié)于下焦”,“內(nèi)因乃心經(jīng)遺熱于小腸,肝經(jīng)遺熱于血室,”“尿血治心肝而不愈者,當(dāng)兼治其肺,肺為水之上源,金清則水清,水寧則血寧,蓋此證原是水病累血,故治水即是治血。”提出止血、消瘀、寧血、補(bǔ)血為治療血證的四大綱要?,F(xiàn)代則認(rèn)為本病多屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,可按急性發(fā)作期和慢性進(jìn)展期進(jìn)行分期分階段辨證論治,充分體現(xiàn)出中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合治療本病的優(yōu)勢(shì)。
  [病因病理]
  (一)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
  IgA腎病的病因概而言之主要有外邪侵襲,素體陰虛、氣虛或氣陰兩虛,勞累過度,飲食不節(jié),情志失調(diào)以及治療不當(dāng)?shù)?。其中,感受外邪,特別是風(fēng)濕熱毒是本病的主要外因;腎元虧虛,腎體受傷則是發(fā)病的主要內(nèi)因;而勞累過度,飲食不節(jié),情志失調(diào),汗出當(dāng)風(fēng),冒雨涉水等則常為本病發(fā)病誘因。如《太平圣惠方》曰:“虛勞之人,陰陽不和,因生客熱,則血滲于脬,血得溫則妄行,故因熱而流散,致滲于脬而尿血也。”本病常因外感風(fēng)熱、濕熱或風(fēng)寒,寒濕人里化熱,或咽炎乳蛾瘡毒等邪毒,或濕熱下受,或情志失調(diào)等而急性發(fā)作。通常起病較急,尤以風(fēng)熱濕毒為甚。但是,也有些患者隱匿起病,大多在體檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。IgA腎病的病位常以腎為病變中心,并可涉及肺、脾、肝等。其病性多屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,本虛主要是陰虛和氣陰兩虛;標(biāo)實(shí)則為外感、濕熱、瘀血等。急性發(fā)作期多以邪實(shí)為主,慢性進(jìn)展期則以正虛或虛實(shí)夾雜為主。其病勢(shì)多為風(fēng)、熱、濕、毒等外邪侵襲,由外及里,從上而下,或濕熱下受,波及于腎,終致腎體受損。劉宏偉等通過對(duì)IRA腎病中醫(yī)辨證規(guī)律的研究,發(fā)現(xiàn)本病的本虛之中其病機(jī)轉(zhuǎn)化,多呈現(xiàn)陰虛一氣陰兩虛一陰陽兩虛轉(zhuǎn)化的過程。而且,常因外感勞累、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)等誘因而呈急性發(fā)作,使病情進(jìn)一步加重。葉任高則認(rèn)為,該病多為正虛邪戀,正虛為主,腎氣虧虛,腎體受傷是發(fā)病的主要內(nèi)因,而過度勞累、飲食不節(jié)、汗出當(dāng)風(fēng)等則為本病的發(fā)病誘因。一般而言,正虛為陰虛、氣陰兩虛,邪戀為外感、濕熱、瘀血等,尤其重視瘀血的致病特點(diǎn)。病機(jī)轉(zhuǎn)化是陰虛、氣陰兩虛和陰陽兩虛,在外感、勞累、飲食不當(dāng)?shù)纫蛩氐恼T發(fā)下,使病情加重。
  (二)西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
  1.病因病理 IgA腎病多在呼吸道或消化道感染后發(fā)病,故認(rèn)為其病因多與呼吸、消化系統(tǒng)感染有關(guān),但至今致病抗原尚未找出。大致認(rèn)為與粘膜免疫有關(guān)。免疫病理檢查顯示單純IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)彌漫沉積,其特征一般呈塊狀或分散的粗大顆粒分布,有的病例尚可見小血管壁也有IgA沉積。G沉積物的分布常與IgA相同。亦大多并有IgG沉積,但未見IgD和IgE的沉積。在光鏡下,多數(shù)以彌漫性系膜增生病變?yōu)榈湫透淖?,包括系膜?xì)胞的增生和系膜基質(zhì)的增加。Masson三色染色??稍谙的^(qū)發(fā)現(xiàn)有嗜復(fù)紅物質(zhì)沉積,常為塊狀分布于副系膜區(qū)。1982年WHO正式將IgA腎病的腎損害分為5級(jí): 工級(jí):光鏡大多數(shù)腎小球正常,少數(shù)部位有輕度系膜增生伴(不伴)細(xì)胞增生。稱輕微改變,無小管和間質(zhì)損害。Ⅱ級(jí):少于50%的腎小球有系膜增生,罕有硬化、粘連和小新月體,稱不嚴(yán)重的變化,無小管和間質(zhì)損害。Ⅲ級(jí):局灶節(jié)段乃至彌漫腎小球系膜增生伴細(xì)胞增生,偶有粘連和小新月體。稱局灶節(jié)段性腎小球腎炎。偶有局灶間質(zhì)水腫和輕度浸潤(rùn)。Ⅳ級(jí):全部腎小球示明顯的彌漫性系膜增生,經(jīng)??梢姷交膹U的腎小球。少于50%的腎小球有粘連和新月體。稱彌漫性系膜增生性腎小球腎炎。有明顯的小管萎縮和間質(zhì)炎癥。V級(jí):與Ⅳ級(jí)相似但更嚴(yán)重,節(jié)段和(或)球性硬化、玻璃樣變、球囊粘連。50%以上的腎小球有新月體,稱之為彌漫硬化性腎小球腎炎。小管和間質(zhì)的損害較Ⅳ級(jí)更嚴(yán)重。
  腎組織病變的嚴(yán)重程度與預(yù)后有關(guān),所以腎活檢是很好的判斷預(yù)后的指標(biāo)。尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)的無癥狀鏡下血尿和蛋白尿,腎活檢常屬工或Ⅱ級(jí)。發(fā)作性肉眼血尿者常為工一Ⅲ級(jí)。有腎病綜合征表現(xiàn)及高血壓者常為Ⅳ一V級(jí)。
  2.發(fā)病機(jī)制 IgA腎病的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。多種因素與發(fā)病有關(guān)。目前比較一致的看法是IgA腎病為免疫復(fù)合物引起的腎小球疾病。由于病毒、細(xì)菌及某些食物成分(如谷蛋白)等可疑抗原的作用,粘膜水平抗原清除缺陷,肝臟等對(duì)免疫復(fù)合物清除功能受損,IgA產(chǎn)生調(diào)節(jié)缺陷,形成大分子IgA免疫復(fù)合物的聚集物,沉積于腎小球系膜區(qū),經(jīng)過細(xì)胞因子的參與,如白細(xì)胞介素一1(IL一1)、白細(xì)胞介素一6(IL一6)等,激活炎癥介質(zhì),產(chǎn)生氧自由基,造成腎小球的損傷而致病。另外,有人報(bào)道血液動(dòng)力學(xué)的異常、凝血纖溶狀態(tài)以及遺傳因素等,在IgA腎病的發(fā)生發(fā)展過程中亦起一定的作用。

  (三)中西醫(yī)結(jié)合研究
  目前中西醫(yī)結(jié)合研究IgA腎病尚處在萌芽時(shí)期,還沒有一套系統(tǒng)的理論和方法。在腎臟病理與中醫(yī)辨證分型的結(jié)合點(diǎn)上,出現(xiàn)了較好的苗頭。由于IgA腎病是一種必須經(jīng)過腎穿刺活檢進(jìn)行免疫病理檢查才能確診的腎小球疾病,臨床有時(shí)無癥可見,無證可辨,中醫(yī)學(xué)屬于“潛證”范圍,所以提出了辨病(腎臟病理)與辨證相結(jié)合的方法。如陳以平認(rèn)為系膜細(xì)胞增生性腎炎多屬外感初起、風(fēng)濕熱毒浸淫,宜清熱解毒為主,局灶節(jié)段性腎小球硬化多夾虛夾瘀,重在活血化瘀。結(jié)合臨床癥狀分析,對(duì)病程較長(zhǎng),持續(xù)鏡下血尿或兼有蛋白尿者,以氣虛夾瘀型多見。謝天忠將IgA腎病的病理過程初步分為初期、穩(wěn)定期、后期和復(fù)發(fā)期,認(rèn)為初期病在脾胃,后期和復(fù)發(fā)期病在肝腎,并分型論治,取得良好效果。劉宏偉則認(rèn)為將本病按急性發(fā)作期和慢性進(jìn)展期兩期進(jìn)行分期分階段的辨證分型較為合理,如果IgA腎病發(fā)展至腎功能衰竭,自當(dāng)按慢性腎衰進(jìn)行辨證論治。
  [臨床表現(xiàn)]
  1。發(fā)作性肉眼血尿 此為明確診斷做腎活檢的最常見的臨床表現(xiàn)。通常于上呼吸道感染(扁桃體炎等)、急性胃腸炎、骨髓炎、腹膜炎、帶狀皰疹等感染后,偶于疫苗注射后或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)幾乎同步出現(xiàn)。有人稱之為咽炎同步血尿。肉眼血尿持續(xù)數(shù)小時(shí)到數(shù)天,通常少于3天。有時(shí)可伴有輕微全身癥狀,如肌肉痛、尿痛及腰背痛、低熱。尿細(xì)胞形態(tài)以變形性為主,提示腎小球源性血尿,但有時(shí)也見到混合性血尿。多見于青少年。肉眼血尿發(fā)作后,尿紅細(xì)胞可消失,亦可轉(zhuǎn)為持續(xù)性鏡下血尿。肉眼血尿有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。
  2.鏡下血尿伴/不伴無癥狀性蛋白尿 多半在對(duì)學(xué)生的過篩檢查和參軍、婚前體檢等常規(guī)健康檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。深圳地區(qū)由于提高了群體性體檢率,常常在單位群體體檢中發(fā)現(xiàn)有不少的患者,然后動(dòng)員做腎活檢確診。為兒童和青年人IgA腎病的主要臨床表現(xiàn)。
  3.蛋白尿 IgA腎病患者多數(shù)表現(xiàn)為輕度蛋白尿,24小時(shí)尿蛋白定量<1g。少數(shù)病人(10%一24%)出現(xiàn)大量蛋白尿甚至腎病綜合征。光鏡下多表現(xiàn)為系膜增生性腎小球腎炎,而出現(xiàn)腎功能不全、高血壓和貧血等癥狀有隨腎臟病理改變加重而增多的傾向。
  4.其他 近年來逐漸認(rèn)識(shí)到,IgA腎病患者除上述典型臨床表現(xiàn)外,尚可表現(xiàn)為急性腎炎綜合征、急進(jìn)性腎炎綜合征(新月體腎炎)、急性腎功能衰竭以及其他表現(xiàn)如突發(fā)腰痛、腹痛劇烈伴血尿,因此,本病可呈多種多樣的臨床表現(xiàn)。
  [并發(fā)癥]
  由于IgA腎病大多數(shù)為隱匿性起病過程,表現(xiàn)為臨床癥狀輕微,多呈隱匿性腎炎過程,所以,IgA腎病只在少數(shù)病例中出現(xiàn)急性腎小管壞死等并發(fā)癥,其原因是在急進(jìn)性腎炎過程中,嚴(yán)重血尿可因血紅蛋白對(duì)腎小管的毒性及阻塞腎小管而出現(xiàn),但很少見。
  [輔助檢查]
  除腎活檢免疫病理和光鏡、電子顯微鏡檢查進(jìn)行確診外,其他免疫學(xué)和腎功能檢查有助于IgA腎病的診斷。
  1.血清免疫學(xué)檢查 部分IgA腎病患者血清IgA水平增高。但必須在發(fā)病時(shí)及時(shí)化驗(yàn),因?yàn)樗赡軆H在粘膜感染后一過性升高。也有學(xué)者主張多次反復(fù)查血清IgA,可提高血清IgA增加的檢測(cè)比例。
   IgA腎病患者血中IgA免疫復(fù)合物(IgA—IC)滴度高,而IgG免疫復(fù)合物少見。前者在疾病急性發(fā)作或緩解時(shí)均存在,后者僅于疾病復(fù)發(fā)時(shí)存在。血清IgA類風(fēng)濕因子(IgA-RF)、血清IgA一纖連蛋白聚合物(IgA—FN)含量增高,且隨病情變化而變化。在提示IgA腎病比血清IgA水平升高敏感。有少數(shù)學(xué)者報(bào)道,IgA腎病患者血清和血漿中有冷球蛋白和冷纖維蛋白原。這些患者多有長(zhǎng)期在冷環(huán)境下工作的病史。另有學(xué)者報(bào)道,在系膜增生性腎炎(包括IgA腎病)患者尿中白細(xì)胞介素一6(IL-6)活性增加,且與系膜細(xì)胞增生程度呈正相關(guān),可考慮用尿中IL一6活性測(cè)定監(jiān)測(cè)系膜增生性腎炎的進(jìn)展情況。測(cè)定尿中血小板因子4(vf4)濃度可作為鑒別IgA腎病與薄基底膜腎病的手段。
  2.腎功能 IgA腎病患者可有不同程度的腎功能減退。主要表現(xiàn)為肌酐清除率的降低,血尿素氮
和肌酐的逐漸增高。血pb一微球蛋白增高,常發(fā)生在有腎小球硬化者,為預(yù)后不良的指征。
  [診斷要點(diǎn)]
  (1)青年男性多見,隱性起病。持續(xù)發(fā)現(xiàn)的鏡下血尿伴有或不伴輕度蛋白尿。
  (2)伴隨各種感染,幾乎同步出現(xiàn)的發(fā)作性血尿。
  (3)腎穿刺活檢免疫熒光顯示單純IgA或以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)的沉積。
  [鑒別診斷]
  1.急性鏈球菌感染后腎小球腎炎 與IgA腎病同樣易發(fā)生于青年男性,于上呼吸道感染(或急性扁桃體炎)后出現(xiàn)血尿,可有蛋白尿、水腫和高血壓,甚至腎功能損害。兩者不同之處在于IRA腎病于上呼吸道感染后間隔很短(1—3天)即出現(xiàn)血尿,部分患者血清IgA水平增高。而急性腎炎多在鏈球菌感染后2周左右出現(xiàn)急性腎炎綜合征的臨床癥狀,血清(:3下降,IgA水平正??芍b別。兩者的預(yù)后不同,大部分急性腎炎患者可于病后數(shù)月恢復(fù)正常,而IgA腎病患者常常有血尿反復(fù)發(fā)作。少數(shù)IgA腎病患者臨床表現(xiàn)為急性腎炎綜合征,與急性腎炎鑒別困難,應(yīng)靠腎活檢病理檢查加以鑒別。
  2.非IgA系膜增生性腎炎 該病在我國(guó)發(fā)病率高,約1/3的患者表現(xiàn)為單純血尿。臨床上很難與Ign腎病鑒別,須靠腎活檢免疫病理檢查鑒別。 ..
  3.薄基底膜增生性腎炎 薄基底膜腎病主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)血尿,約1/2病例有家族史。臨床過程為良性過程。尿P乙水平可助與IgA腎病鑒別。須靠腎活檢電鏡檢查與IgA腎病鑒別。
  4.與繼發(fā)性IgA沉積為主的腎小球疾病相鑒別
  (1)過敏性紫癜腎炎 患者可以表現(xiàn)為鏡下血尿甚至肉眼血尿,腎活檢可有與原發(fā)性IgA腎病同樣的廣泛系膜區(qū)Ign沉積。但紫癜腎患者有典型的皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn)。也有人提出IgA腎病是過敏性紫癜的單一癥狀型(只有腎臟表現(xiàn)),但也有異議。 .
  (2)其他 慢性酒精性肝病、強(qiáng)直性脊柱炎、Reiter’S綜合征、銀屑病、狼瘡性腎炎等,雖然腎臟免疫病理可顯示系膜區(qū)有IgA沉積,但各有臨床特點(diǎn),不難與IgA腎病鑒別。
  [防治方法]
  一、一般措施
  (1)適當(dāng)休息,避免劇烈運(yùn)動(dòng)。但病情穩(wěn)定時(shí),適當(dāng)?shù)腻憻捠潜匾摹?br>  (2)增加抗病能力,避免受涼,減少感染的機(jī)會(huì),一旦出現(xiàn)各種感染,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用強(qiáng)有力的抗生素以及早控制感染。對(duì)反復(fù)肉眼血尿發(fā)作者,可以消除慢性感染灶如做扁桃體切除;采取家庭調(diào)查形式,建立家族史檔案;注意個(gè)人衛(wèi)生。
  二、飲食調(diào)護(hù)
  飲食以清淡為主,宜多吃水果、蔬菜及優(yōu)質(zhì)高蛋白食物,禁辛辣、肥甘厚味,以及霉制品、腌制食品,忌酒。可使用下列食療方選擇食之。
  1.白茅根湯 取新鮮白茅根100g,鮮路邊荊50g,鮮瘦肉50g,水1000ml,文火煲湯4—6小時(shí),飯后食之,每日分2次服。本食療方清熱解毒、涼血止血,適用于單純鏡下血尿或肉眼血尿反復(fù)發(fā)作者。 .
  2。蟲草烏雞湯 冬蟲夏草10g,烏雞1只,鵪鶉蛋10個(gè),燉食之,每周1—2次。本方益氣補(bǔ)腎、扶正固本,久服可強(qiáng)身健體,增強(qiáng)抗病能力,減少感染的機(jī)會(huì),減少IgA腎病癥狀和血尿發(fā)作的次數(shù)。

  三、辨證論治、  使用方法:先對(duì)癥選用藥方,并按提示辯證加減,然后進(jìn)入方劑數(shù)據(jù)庫(kù)查閱其藥理、煎法、服法等;再進(jìn)入中藥數(shù)據(jù)庫(kù)根據(jù)病人的具體病情、體質(zhì)對(duì)所選的藥方進(jìn)行加減,才得到有效的藥方,還要查閱三反九畏;服藥后還要根據(jù)“療效評(píng)定”再次判斷所用的藥方的療效。


  (一)辨證要點(diǎn)
  1.辨有無外感 IgA腎病如屬急性發(fā)作階段,常由感受風(fēng)熱之邪所致,屬慢性遷延階段,則陰虛火旺或氣滯血瘀多見。 .
  2。辨有無熱象 IgA腎病屬陰虛有熱者以血尿?yàn)橹鬏^多,而無熱象則以蛋白尿?yàn)橹鬏^多。
  (二)辨證分期分型論治
  IgA腎病臨床可分為急性發(fā)作期和慢性進(jìn)展期。急性發(fā)作期多以外感風(fēng)熱濕毒之邪起病,慢性進(jìn)展期又可分為以血尿?yàn)橹骱鸵缘鞍啄驗(yàn)橹髡哌M(jìn)行分型論治。
  1.急性發(fā)作期
  (1)外感風(fēng)熱,熱傷血絡(luò)
  主癥:惡寒輕發(fā)熱重,咽干咽痛,咳嗽,痰粘不易咯出,腰酸腰痛,尿赤或肉眼血尿,舌質(zhì)紅苔薄黃,脈浮數(shù)。雙扁桃體腫大,血常規(guī)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增高。
  治法:疏風(fēng)清熱,涼血止血。
  方藥:銀翹散合小薊飲子加減。銀花、魚腥草、藕節(jié)、白茅根各30g,連翹、小薊、生地、菊花各15g,竹葉、淡豆豉、荊芥、牛蒡子各10g,桔梗5g。方中銀翹、竹葉、桔梗、荊芥解表宣熱,魚腥草、菊花、牛蒡子清熱解毒利咽,生地、小薊、藕節(jié)、白茅根涼血止血。兼濕熱留戀、小便時(shí)有灼痛加石葦15g,木通、黃柏各10g;有慢性咽炎,兼陰虛者加沙參、玄參、麥冬、五味子以滋陰生津。中性粒細(xì)胞明顯增高者,加用蒲公英、紫花地丁以加重清熱解毒之功。
  (2)下焦(胃腸)濕熱
  主癥:脘腹脹悶,納呆,發(fā)熱,口苦,腰酸腰痛,尿赤或血尿,、伴尿頻不爽或尿急尿痛,舌質(zhì)紅,苔黃厚或膩,脈濡數(shù)或滑數(shù)。尿常規(guī)或沉渣鏡檢可見白細(xì)胞、紅細(xì)胞和/或蛋白。
  治法:健脾化濕,清熱涼血。
  方藥:藿香正氣散合小薊飲子加減。藿香、佩蘭、半夏各10g,白蔻仁(后下)5g,茯苓、生蒲黃、蒼術(shù)、白術(shù)、生地、篇蓄各15g,薏苡仁、車前子各30g,小薊20g,川黃連3g。方中藿香、佩蘭、白蔻仁、半夏芳香化濕,理氣和中;蒼白術(shù)、茯苓健脾化濕;薏苡仁、車前子淡滲利濕,使?jié)駶嶂皬男”愣觯簧?、小薊、生蒲黃、川黃連清熱涼血止血。全方共奏健脾化濕、理氣和中、宣暢氣機(jī)、清熱涼血之效,使之上通下達(dá),清濁分明,諸癥自愈。因濕為陰邪,熱為陽邪,陰陽相搏,易致離經(jīng)之血瘀阻,故常加桃仁、紅花、益母草、丹參等活血化瘀藥。
  2.慢性進(jìn)展期 中學(xué)醫(yī)認(rèn)為,“久病必虛”,“久病必瘀”。IgA腎病的慢性進(jìn)展期,臨床多虛多瘀之證,以血尿?yàn)橹髡叨啾憩F(xiàn)為陰虛血瘀或氣陰兩虛;以蛋白尿?yàn)橹髡叨啾憩F(xiàn)為氣虛血瘀或脾腎氣虛。但二者不可截然分開,常常互相滲透,故不宜分類辨治。一般認(rèn)為,此期的臨床癥狀中,陰虛證和血瘀證均貫穿疾病始終。按葉任高教授的分類方法,參考當(dāng)前各醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜合分析,大致可分為陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、脾腎氣虛型和瘀血內(nèi)阻型等4型。 .
  (1)陰虛內(nèi)熱
  主癥:尿血鮮紅,或顯微鏡下血尿,五心煩熱,口干咽燥,腰酸腿軟,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。
  治法:滋陰清熱,涼血止血。
  方藥:知柏地黃湯合二至丸加味。知母、黃柏、丹皮、山萸肉、茯苓、澤瀉各10g,生地、白茅根各30g,小薊、女貞子、蒲黃炭、地骨皮各15g,旱蓮草6g。方中知母、黃柏、茯苓、澤瀉清熱利濕;女貞子、旱蓮草、生地、山萸肉.、地骨皮滋陰清熱,滋養(yǎng)腎陰;小薊、白茅根、丹皮、蒲黃炭涼血止血。若尿血不止者,可加重小薊劑量至30g,另加茜草、生側(cè)柏葉、馬鞭草、益母草等活血涼血藥。濕熱偏甚者加石葦、白花蛇舌草等。
  (2)氣陰兩虛
  主癥:血尿時(shí)輕時(shí)重,平時(shí)以少量鏡下血尿?yàn)橹?,稍有勞累即見肉眼血尿,氣短乏力,手足心熱,口干咽燥,納差食少,舌紅苔薄白,脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)。
  治法:益氣養(yǎng)陰,攝血止血。
  方藥:大補(bǔ)元煎加減。太子參、山藥、枸杞子各15g,生地、地骨皮、當(dāng)歸、丹皮、地榆各12g。
   方中太子參、山藥益氣健脾,生地、枸杞、地骨皮滋陰補(bǔ)腎、清虛熱,當(dāng)歸補(bǔ)血和血,丹皮、地榆涼血.止血。以氣虛為主,乏力,納差,面色萎黃者加四君子湯健脾益氣。陰虛為主者加熟地、黃精、首烏等滋陰補(bǔ)腎之品。
  (3)脾腎氣虛
  主癥:血尿色淡紅,常以鏡下血尿和/咸蛋白尿?yàn)橹?,腰酸腿軟,耳鳴頭暈,食欲不振,面色萎黃,腹脹便溏,神疲體倦,少氣懶言,舌淡胖有齒痕,苔白,脈沉緩。 .
  治法:健脾補(bǔ)腎,益氣攝血。
  方藥:補(bǔ)中益氣湯加減。黃芪、芡實(shí)各30g,黨參、淮山藥、枸杞子、菟絲子、桑寄生、茜草、金櫻子各15g,當(dāng)歸、白術(shù)各10g,甘草5g。方中黃芪、黨參、白術(shù)、淮山藥、甘草健脾益氣;枸杞子、菟絲子、桑寄生滋陰補(bǔ)腎,配伍黃芪則補(bǔ)益腎氣;茜草、當(dāng)歸活血止血;芡實(shí)和金櫻子收斂固澀,有消除尿蛋白的作用。若氣虛衛(wèi)外不固,反復(fù)感冒加玉屏風(fēng)散益氣固表;氣血兩虧有貧血者加阿膠烊化兌服以補(bǔ)益氣血。
  (4)瘀血內(nèi)阻
  主癥:長(zhǎng)期慢性鏡下血尿,腰痛固定不移或刺痛,面色晦暗,唇色青紫或暗,肢麻,痛經(jīng)、閉經(jīng),經(jīng)行不暢,經(jīng)色紫暗,經(jīng)血有塊或尿中帶血塊,舌淡紅或暗紅或青紫,舌有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈沉澀。
  治法:活血化瘀,行血止血。
  方藥:加味當(dāng)歸芍藥散加減。當(dāng)歸、川芎、赤芍各15g,丹參、益母草各30g,澤蘭、牛膝、白術(shù)、茯苓、防己各10g,三七、甘草各5g。方中多為活血化瘀之劑,取“久漏宜通”之義,瘀血阻滯脈絡(luò)以致血不循經(jīng)而外溢,只有祛除瘀血,方能引血?dú)w經(jīng)。故治療IgA腎病不能見血止血,而應(yīng)當(dāng)用活血祛瘀藥使血尿逐漸消失,即所謂“祛瘀生新,氣行路通”,“蓄血去,瘀熱清,諸癥自平”。葉任高教授認(rèn)為臨床凡見以下指征者即可用活血化瘀藥:①長(zhǎng)期慢性鏡下血尿,使用常規(guī)辨證論治效果不佳者;②確有瘀血征象者,如唇舌紫暗,舌有瘀斑或瘀點(diǎn),肌膚甲錯(cuò)等癥;③尿中有血凝塊,或尿FDP升高者;④病史中有過量使用止血固澀之品而尿改變長(zhǎng)久不愈者。若兼夾全身水腫等水濕內(nèi)停癥狀者,宜加車前子、冬瓜皮、大腹皮等利水消腫之劑。
  以上各證型方藥,均可水煎服,加水約200~300ml,煎取100ml,每日1劑,分2次服。療程以病情緩解為度。
  由于IgA腎病發(fā)現(xiàn)時(shí)間不長(zhǎng),中醫(yī)學(xué)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)尚較淺薄,目前對(duì)該病的辨證論治規(guī)律還沒有定論,辨證分型也存在很大差異,有的將本病分為2—3型,也有學(xué)者分為5—6型,甚至11型。但總的趨勢(shì)是以正虛邪實(shí)為綱進(jìn)行分型。
  陳以平將IgA腎病分為氣虛夾瘀和陰虛夾瘀兩型論治。鄒燕勤等則按治法分為疏風(fēng)清熱、清心導(dǎo)赤、清泄肝火、清熱涼血、健脾清利、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、補(bǔ)氣活血、養(yǎng)陰活血、補(bǔ)腎解毒、補(bǔ)腎益精等u法。劉宏偉按分期分為急性發(fā)作期和慢性進(jìn)展期兩期辨證治療,如急性發(fā)作期可分為熱毒擾腎、下焦?jié)駸醿尚?,慢性進(jìn)展期按正虛不同可分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣虛不攝3型。另外,由于在慢性進(jìn)展期的某一階段,也可以出現(xiàn)以邪實(shí)為主,故可按邪實(shí)的不同分為氣滯水停、瘀血內(nèi)阻、濕熱內(nèi)蘊(yùn)3型。時(shí)振聲按以血尿?yàn)橹骱鸵缘鞍啄驗(yàn)橹鞣诸惐孀C治療,以血尿?yàn)橹髡呖煞譃椋孩贌醾j(luò)型,治以清熱涼血法,方用銀蒲玄麥甘菊湯加減;②腎陰不足型,治以滋陰益腎法,方選知柏地黃湯或自擬滋腎化瘀清利湯;③脾氣虛弱型,治以益氣健脾法,方選補(bǔ)中益氣湯合香砂六君子湯加減;④瘀血內(nèi)阻型,治以活血化瘀法,方選血府逐瘀湯或桃紅四物湯或桂枝茯苓丸加減。以蛋白尿?yàn)橹髡呖煞譃椋?3脾氣虛損型,治以健,脾益氣法,方選補(bǔ)中益氣湯加減;②脾腎氣虛型,治以健脾固腎法,方選參苓白術(shù)散或參芪五子衍宗丸加減;③氣陰兩虛型,治以益氣養(yǎng)陰法,方選參芪地黃湯或大補(bǔ)元煎加減;④三焦氣滯型,治以宣暢三焦法,方選導(dǎo)水茯苓湯加減;⑤瘀血內(nèi)阻型,治以活血化瘀法,方選當(dāng)歸芍藥散加減;⑥濕熱內(nèi)蘊(yùn)型,治以清利濕熱法,方選三仁湯加減。葉任高則從虛論治,提出陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾腎氣虛、肝腎陰虛4型,各型中必有夾瘀之特征,宜配合活血化瘀治療。
  以上各位學(xué)者之觀點(diǎn),均各有其特點(diǎn)。綜合起來分析,為更好地適應(yīng)于臨床,我們歸納為分期分型辨證論治,以期達(dá)到綱舉目張、條理清晰、臨床應(yīng)用方便的目的。
  四、專病專方 、
  1。滋腎寧血飲 旱蓮草、太子參、白茅根、仙鶴草、益母草、丹參各30g,生地20g,女貞子、丹皮、山萸肉、淮山藥各15g,兼咽痛熱毒者,加銀花、公英、大青葉;血熱尿血明顯者,加小薊、茜草根、紫草;陰虛內(nèi)熱者,加知母、黃柏、地骨皮;瘀血明顯者,加赤芍、紅花、蒲黃;氣虛易感者,加北芪、白術(shù)、防風(fēng)。上藥加水500ml,煎取汁200ml。每Et 1劑分2次服,療程3—12個(gè)月。服藥期間注意休息,避免過勞或激烈運(yùn)動(dòng),預(yù)防外感,忌食辛辣燥熱之品。
  2。IgA腎病工號(hào)(蛋白尿型) 黃芪20g,黨參、白花蛇舌草各15g,云茯苓、白術(shù)、菟絲子、淮山藥、枸杞子各12g,白扁豆10g,益母草15g,甘草3g。水煎服,每日1劑,分2次服,療程2—3月。
  3.IgA腎?、蛱?hào)(血尿型) 生地、龜板各20g,女貞子、云茯苓、丹參、山萸肉、川斷、狗脊、五味子、側(cè)柏葉各12g,大薊、白茅根各15g,上藥加水500ml,文火煎取汁300ml,每日1劑,分2次服,2—3月為1療程。
  4.腎寧合劑 由金銀花、連翹、地榆炭、大薊、小薊、白茅根、炒蒲黃、赤芍、黃芪、黨參、女貞子、旱蓮草、棕櫚炭等組成,每瓶100ml,每毫升含生藥3。2g。每次El服30ml,每天3次。該藥治療IgA腎病35例,單純血尿14例,血尿兼蛋白尿21例,血IgA升高21例;II級(jí)8例,Ⅲ級(jí)22例,
Ⅳ級(jí)3例,V級(jí)2例。結(jié)果完全緩解16例,基本緩解10例,好轉(zhuǎn)8例,總有效34例(97.1%),明顯高于強(qiáng)的松等西藥對(duì)照組(40%的有效率)。
  5.固本清瘀湯 首烏、生地、丹參、地榆、貓爪草各20g,黃芪、益母草、白茅根各30g,黃柏、知母各10g。兼腎陽虛者去知母、黃柏加巴戟天、菟絲子各10g;尿蛋白持續(xù)不退者加桑螵蛸以斂陰固腎;伴有高血壓者合二至丸以滋水涵木。上藥加水500ml,煎取汁200ml,每日1劑分2次服,15天為1療程。治療IgA腎病30例,總有效率86.6%。
  五、中藥成藥
  由于對(duì)IgA腎病的中醫(yī)藥研究還處在起步階段,由國(guó)家批準(zhǔn)的新藥中尚缺乏專治IgA腎病的中藥成藥。但各地正在研制專治IgA腎病的中藥成藥。如時(shí)振聲等研制的“滋腎止血片”(由女貞子、旱蓮草、白茅根、石韋、白花蛇舌草、益母草等組成),通過對(duì)實(shí)驗(yàn)性IgA腎病大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究,證實(shí)該藥具有調(diào)節(jié)腎小球損傷、降低紅細(xì)胞及尿蛋白、改善腎功能、減少基質(zhì)的沉積、減輕腎小球硬化、調(diào)節(jié)免疫能力的作用。其作用機(jī)制可能與顯著抑制腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積、減輕腎小球系膜細(xì)胞增多及基質(zhì)增生有關(guān)。
  六、針灸及其他治法
目前尚未見用針灸及其他中醫(yī)方法治療IgA腎病的報(bào)道。
  七、西醫(yī)藥治療
  IgA腎病是一組臨床與病理表現(xiàn)均十分不同的疾病,故應(yīng)針對(duì)不同的臨床一病理癥候群給予不同治療。近年來,不少研究顯示血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可使IgA腎病患者的尿蛋白減少,今后可繼續(xù)觀察以進(jìn)一步證實(shí)。
  1.單純性血尿 無論伴有或不伴無癥狀性蛋白尿,西醫(yī)無需特殊治療。以保養(yǎng)為主,勿感冒、勞累,勿用傷腎藥物。如有反復(fù)發(fā)作的慢性扁桃體炎,可在急性期過去后行扁桃體摘除術(shù),以此減少肉眼血尿的發(fā)作。此類IgA腎病患者多數(shù)預(yù)后良好,血尿雖時(shí)輕時(shí)重,但腎功能始終正常。
  2.腎病綜合征 與其他原發(fā)性腎小球疾病所致的腎病綜合征的治療原則相同,以糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒類藥物為主,難治時(shí)可試用四聯(lián)療法(強(qiáng)的松、硫唑嘌呤、潘生丁、中藥)。糖皮質(zhì)激素對(duì)腎臟病理改變輕微的大量蛋白尿及腎病綜合征患者有效率可達(dá)70%。張曉鋒等報(bào)道四聯(lián)療法治療IgA腎病30例,總有效率達(dá)86.67%。環(huán)孢素A雖可以使尿蛋白暫時(shí)減少,但停藥后又增加,且可造成肝腎功能損害、高血壓及高尿酸血癥等副作用,故應(yīng)慎用。
  3.急進(jìn)性腎炎 臨床上呈急進(jìn)性腎炎表現(xiàn)的IgA腎病病理檢查多揭示為新月體腎炎。有廣泛腎小球新月體形成,治療原則同急進(jìn)性腎炎,可以用甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法,環(huán)磷酰胺和強(qiáng)化血漿置換進(jìn)行治療。必要時(shí)配合血液凈化療法,以緩解病情,達(dá)到保存生命、保護(hù)腎功能的目的。此類IgA腎病預(yù)后差,極難緩解,最后常需透析維持生命。
  4.慢性腎炎 1991年Woo等報(bào)道用環(huán)磷酰胺(6個(gè)月)、潘生丁(36個(gè)月)、小劑量華法令(36個(gè)月)聯(lián)合治療系膜增生性IgA腎炎患者。治療結(jié)束時(shí)與對(duì)照組比較,治療組腎功能穩(wěn)定,尿蛋白量少。部分患者(13/27)再繼續(xù)用潘生丁和華法令治療,余14例停止治療,5年后再比較。繼續(xù)治療組無l例進(jìn)入終末期腎功能衰竭,4例有腎功能減退,停止治療組7例進(jìn)入終末期腎衰,1例有,腎功能減退。他們認(rèn)為,IgA腎炎患者比其他型腎小球腎炎患者PL明顯升高,增強(qiáng)了血小板的活性,使血小板聚集并增加了腎小球內(nèi)的血栓形成,致腎小球內(nèi)壓力高,造成高濾過促進(jìn)腎小球硬化。而潘生丁和華法令可改善腎小球硬化的發(fā)展和延緩終末期腎功能的發(fā)生。
  八、中西醫(yī)結(jié)合治療
  中西醫(yī)結(jié)合治療IgA腎病,不是說將中藥和西藥混合運(yùn)用于病人的治療中即是中西醫(yī)結(jié)合治療,而是通過中醫(yī)藥理論與西醫(yī)病理、生理、藥理等的相關(guān)性研究,尋找其變化規(guī)律,探討出一條新的治療方法。有關(guān)IgA腎病的辨證與辨病相結(jié)合的研究思路,中醫(yī)辨證規(guī)律的探討以及中西藥有機(jī)結(jié)合治療IgA腎病的療效機(jī)制研究目前正在進(jìn)行中,并取得了一定的成績(jī)。
  1.辨證與辨病相結(jié)合的研究思路 IgA腎病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫病理診斷,因此對(duì)本病的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)也必須建立在西醫(yī)辨病的基礎(chǔ)上,所以,許多醫(yī)家通過腎穿刺活檢病理與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究,探討IgA腎病的中醫(yī)辨證規(guī)律。劉宏偉通過對(duì)108例IgA腎病患者中醫(yī)辨證的相關(guān)性研究,提示本病多屬本虛標(biāo)實(shí)之證。在本虛之中,多與陰虛、氣陰兩虛密切相關(guān);在標(biāo)實(shí)之中,多與濕熱、瘀血、外感密切。這一研究為L(zhǎng)gA病治療理法方藥的確定提供了可靠的前提和依據(jù),而且該研究還提示,隨著系膜病變的加重,中醫(yī)證型有從陰虛向氣陰兩虛轉(zhuǎn)化的趨勢(shì),為證實(shí)本病的證候轉(zhuǎn)化提供了客觀依據(jù)。這一認(rèn)識(shí)已逐漸被國(guó)內(nèi)醫(yī)家認(rèn)同。這一研究思路為中醫(yī)藥治療IgA腎病提供了良好的開端。
  2。中醫(yī)辨證規(guī)律與IgA.if-病 由于以往診斷不夠明確和對(duì)IgA腎病的認(rèn)識(shí)水平有限,加之IgA腎病的臨床表現(xiàn)多種多樣,疾病的自然病程變化很大。因此,中醫(yī)對(duì)IgA腎病的辨證分型迄今尚未統(tǒng)一。如有的醫(yī)家按虛實(shí)夾雜分為氣虛夾瘀和陰虛夾瘀兩型;有的按正虛分為氣陽虛、陰虛、氣陰兩虛3型;有的甚至按治法分為疏風(fēng)清熱、清心導(dǎo)赤等11法。從而為臨床推廣運(yùn)用帶來了不便。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,IgA腎病多屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,而且IgA腎病本身即為慢性持續(xù)性疾病,據(jù)報(bào)道,IgA腎病的組織學(xué)損傷常難以自動(dòng)消退,故今后應(yīng)加強(qiáng)IgA腎病的辨證分型研究。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),較為合理的辨證是應(yīng)按急性發(fā)作期和慢性進(jìn)展期進(jìn)行分期分型辨證論治。當(dāng)然,在IgA腎病發(fā)展至腎衰竭后,自當(dāng)按慢性腎衰辨證論治。
  3.中西醫(yī)有機(jī)結(jié)合治療IgA腎病療效機(jī)制的基礎(chǔ)研究 IgA腎病動(dòng)物模型的建立,為深入研究IgA腎病的發(fā)病機(jī)制以及探討藥物的作用機(jī)制奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。自1979年第1個(gè)IgA腎病動(dòng)物模型問世以來,已陸續(xù)報(bào)道了多種誘發(fā)方法。近年來,我國(guó)也開展了IgA腎病動(dòng)物模型的研制。如劉志紅等用葡萄球菌腸毒素B給SD大鼠靜脈注射,誘發(fā)IgA腎病模型獲得成功;莫容等用右旋糖酐作為抗原,試用國(guó)產(chǎn)昆明種小鼠成功地復(fù)制了IgA腎病的動(dòng)物模型,并利用這些模型探討了雷公藤、薄蓋靈芝、川芎嗪等藥物的治療作用。劉宏偉等從胃腸粘膜免疫著手,以口服牛血清白蛋白和葡萄球菌腸毒素B感染復(fù)合造模的方法,建立了小鼠、大鼠實(shí)驗(yàn)性IgA腎病模型,并探討了復(fù)方滋腎止血片的治療作用以及作用機(jī)制。當(dāng)然,目前IgA腎病的動(dòng)物模型尚存在著一些問題,特別是與人類IgA腎病尚有一定的差距,有待今后進(jìn)一步開發(fā)研究,以便研制出與人類更接近的IgA腎病模型,從而使中西醫(yī)的治療作用更有說服力。
  [研究述評(píng)] 、
  中醫(yī)藥治療IgA腎病的時(shí)間還不長(zhǎng),從理論臨床和實(shí)驗(yàn)方面仍處于起始階段,因而還存在著許多問題。有人提出以下3個(gè)方面是目前亟待解決的問題:
  (1),gA腎病中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化。盡管中醫(yī)薊治療IgA腎病研究的時(shí)間短,但起步要高。所以,建議內(nèi)科腎病專業(yè)委員會(huì)盡快組織有關(guān)專家共同商榷,提出規(guī)范化的辨證分型標(biāo)準(zhǔn),在全國(guó)范圍內(nèi)試用,并在臨床實(shí)踐中不斷完善。
  (2)有效藥物的篩選。目前大多數(shù)醫(yī)家仍根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)和用藥習(xí)慣選方用藥,雖然有些方劑介紹的有效率達(dá)80%一90%,但重復(fù)率低,難以推廣應(yīng)用??上驳氖顷P(guān)于IgA腎病的中醫(yī)治療法則,如滋腎益腎、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、清熱解毒利濕等漸已基本確立。因此,今后應(yīng)加強(qiáng)有效方藥的篩選,盡快開發(fā)出有效新藥。
  (3)關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷慕榕R床研究用藥提供了諸多便利,而且為探討治療藥物的作用機(jī)制創(chuàng)造了條件。今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)這方面的工作,特別是研制出符合中醫(yī)辨證的IgA腎病模型,以利于治療IgA腎病中藥新藥的開發(fā)。。
  目前,西醫(yī)尚缺乏治療IgA腎病的有效藥物和方法,中醫(yī)運(yùn)用辨證論治規(guī)律治療IgA腎病取得了較明顯的效果。故在治療IgA腎病的手段和療效方面,中醫(yī)有明顯的優(yōu)勢(shì)。但I(xiàn)gA腎病的診斷,仍需要通過腎活檢免疫病理檢查才能確診,因而提出了辨證與辨病相結(jié)合是治療本病的關(guān)鍵。
  由于IgA腎病臨床常呈隱匿性起病過程,病情逐漸進(jìn)展時(shí)臨床癥狀不一定很典型,病情轉(zhuǎn)化不是機(jī)械地由氣虛到氣陰兩虛到陰陽兩虛的演變過程,隨著對(duì)該病辨證規(guī)律探討的深入,有必要在宏觀辨證的基礎(chǔ)上,充實(shí)微觀辨證的內(nèi)容,以便做到辨證更準(zhǔn)確,療效更確切。如系膜區(qū)免疫復(fù)合物的沉積多少,是IgA的單一沉積還是伴隨有其他免疫球蛋白或補(bǔ)體的沉積,某些炎癥細(xì)胞因子、增殖因子、凋亡細(xì)胞等的基因表達(dá),這些與中醫(yī)辨證分型有沒有內(nèi)在的聯(lián)系,對(duì)辨證論治能否提供有益的幫助,均是今后研究中醫(yī)藥治療IgA腎病的重要課題。

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