根據(jù)Nature網(wǎng)站7月21日的報(bào)道，中國(guó)科學(xué)家將在世界上率先把采用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)改造的細(xì)胞注入到人體內(nèi)。
由四川大學(xué)華西華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家盧鈾（Lu You）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，計(jì)劃在下個(gè)月開(kāi)始在肺癌患者中測(cè)試這些細(xì)胞。這一臨床試驗(yàn)已在7月6日獲得了華西醫(yī)院審查委員會(huì)的倫理批準(zhǔn)。
賓夕法尼亞大學(xué)免疫治療臨床研究人員Carl June說(shuō)：“這是向前邁出的令人興奮的一步?！?
當(dāng)前已有一些人類臨床試驗(yàn)采用了基因編輯技術(shù)幫助患者對(duì)抗HIV，其中包括June領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)試驗(yàn)。June還是美國(guó)一項(xiàng)已計(jì)劃好的臨床試驗(yàn)的科學(xué)顧問(wèn)，這項(xiàng)試驗(yàn)也是采用CRISPR–Cas9修飾細(xì)胞來(lái)治療癌癥。
上個(gè)月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的顧問(wèn)小組批準(zhǔn)了這一項(xiàng)目。但該項(xiàng)試驗(yàn)還需美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)及一個(gè)大學(xué)審查委員會(huì)開(kāi)綠燈。美國(guó)的研究人員說(shuō)，他們可能在今年年底啟動(dòng)他們的臨床試驗(yàn)。
免疫細(xì)胞將被基因編輯，以提高它們攻擊腫瘤的能力。
無(wú)效的化療
中國(guó)的這項(xiàng)試驗(yàn)將招募罹患轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、化療、放療和其他治療均無(wú)效的患者。盧鈾說(shuō)：“治療方案非常有限。這一技術(shù)有極大的希望為一些患者，尤其是我們每天治療的癌癥患者帶來(lái)好處?！?
盧鈾的研究小組將從招募患者的血液中提取出稱作為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，然后利用CRISPR–Cas9技術(shù)來(lái)敲除細(xì)胞中的一個(gè)基因。該基因編碼了一種叫做PD-1的蛋白，正常情況下PD-1發(fā)揮作用檢查T細(xì)胞啟動(dòng)免疫反應(yīng)的能力，防止了T細(xì)胞攻擊健康細(xì)胞。
然后，研究人員將在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增這些接受基因編輯的細(xì)胞，再將它們重新導(dǎo)入患者血液中。研究人員希望，這些工程細(xì)胞將循環(huán)并靶向癌癥。計(jì)劃好的這項(xiàng)美國(guó)試驗(yàn)同樣打算敲除PD-1編碼基因，它還將敲除第二個(gè)基因，插入第三個(gè)基因，再將細(xì)胞重新導(dǎo)入回患者體內(nèi)。
去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了采用兩種基于抗體的PD-1阻斷療法來(lái)對(duì)抗肺癌。但要預(yù)測(cè)對(duì)于某位患者而言這些抗體將阻斷PD-1和激活免疫反應(yīng)的程度卻很困難。
相比之下，敲除基因阻斷PD-1有著更大的確定性，擴(kuò)增細(xì)胞將提高反應(yīng)的機(jī)會(huì)。紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心從事免疫療法臨床研究的Timothy Chan說(shuō)：“這將比抗體更有力?！?
盧鈾
驗(yàn)證細(xì)胞
眾所周知，CRISPR可導(dǎo)致在基因組中錯(cuò)誤的地方進(jìn)行基因編輯，有著潛在的有害效應(yīng)。盧鈾研究組成員、華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家鄧?yán)冢↙ei Deng）說(shuō)，該試驗(yàn)的合作者、成都的MedGenCell生物技術(shù)公司將驗(yàn)證這些細(xì)胞，確保在細(xì)胞重新導(dǎo)入患者體內(nèi)之前敲除了正確的基因。
由于這一技術(shù)以一種非特異性方式靶向T細(xì)胞，而T細(xì)胞參與了各種免疫反應(yīng)，Chan擔(dān)心這一方法可能會(huì)誘導(dǎo)過(guò)度的自身免疫反應(yīng)，由此這些細(xì)胞將開(kāi)始攻擊腸道、腎上腺或其他的正常組織。“所有T細(xì)胞都將被激活。這將是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題，”Chan說(shuō)。
Chan建議，研究小組提取來(lái)自腫瘤部位的T細(xì)胞，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)特化專門攻擊癌癥。但鄧?yán)谡f(shuō)，他們的試驗(yàn)靶向的肺癌腫瘤并不容易獲得。他還說(shuō)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗體療法消除了研究小組的疑慮，因?yàn)槠洳⑽达@示高比率的自身免疫反應(yīng)。
I期試驗(yàn)最重要的目的就是測(cè)試這種方法是否安全。它將對(duì)10人檢測(cè)三種不同給藥方案的影響，并且鄧?yán)谡f(shuō)研究小組打算慢慢推進(jìn)，逐漸增加劑量，且一開(kāi)始只針對(duì)一名患者，并將密切監(jiān)測(cè)副作用。并且，研究人員還將密切關(guān)注血液中一些表明治療是否起效的標(biāo)記物。
以快速著稱
盧鈾說(shuō)，審查過(guò)程歷時(shí)半年，研究團(tuán)隊(duì)投入了大量的時(shí)間和人力資源，包括與醫(yī)院的內(nèi)部審查委員會(huì)(IRB)密切地溝通。“反復(fù)地來(lái)來(lái)回回。NIH批準(zhǔn)了其他的CRISPR試驗(yàn)增強(qiáng)了我們和我們的IRB對(duì)這項(xiàng)研究的信心?！?
日本北海道大學(xué)生物倫理學(xué)家Tetsuya Ishii說(shuō)，在采用CRISPR方面中國(guó)以行動(dòng)快速著稱，但有時(shí)候太快了。
中國(guó)的生物倫理學(xué)
據(jù)盧鈾說(shuō)，他的研究小組能夠行動(dòng)快速是因?yàn)樗麄冇兄┌Y治療臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。
June對(duì)于中國(guó)研究小組沖鋒在這類試驗(yàn)的最前線并不感到奇怪?！爸袊?guó)高度重視生物醫(yī)學(xué)研究，”他說(shuō)。
Ishii指出，如果這一臨床試驗(yàn)按計(jì)劃啟動(dòng)，將是中國(guó)在CRISPR基因編輯領(lǐng)域一系列率先舉動(dòng)中最新的一個(gè)，包括第一個(gè)CRISPR編輯人類胚胎（Nature：中國(guó)科學(xué)家用CRISPR/Cas9改造人類胚胎 ，Nature：中國(guó)科學(xué)家再爆CRISPR編輯人類胚胎 ），第一個(gè)用CRISPR編輯猴子（中國(guó)科學(xué)家Cell發(fā)布靶向基因編輯里程碑成果 ）。“當(dāng)談到基因編輯時(shí)，中國(guó)總是先行一步，”Ishii說(shuō)。
盧鈾說(shuō)：“我希望我們是第一個(gè)。更重要地是，我希望我們能夠從這一實(shí)驗(yàn)中獲得積極的數(shù)據(jù)?！?
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