2011 年 9 月 7 日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，通知醫(yī)療專業(yè)人員所有腫瘤壞死因子α（TNFα）阻滯劑類藥物的黑框警告已經(jīng)更新，以警告服用此類藥物的患者發(fā)生嚴重的、有潛在致死風(fēng)險的軍團桿菌和李斯特菌感染的風(fēng)險。此外，所有 TNFα阻滯劑類藥品說明書的黑框警告與警告和注意欄也均已修訂，使它們包含嚴重感染風(fēng)險和與之相關(guān)的致病病原體的一致信息。
TNFα阻滯劑類藥物是生物制劑，用于治療克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、和 / 或幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。TNFα是免疫抑制劑，因此其服用者發(fā)生嚴重感染的風(fēng)險增加。
嚴重的、甚至致命的感染是 TNFα阻滯劑的已知風(fēng)險。這些感染可能涉及各個器官、系統(tǒng)和部位，由細菌、分枝桿菌（如肺結(jié)核）、真菌（如組織胞漿菌病、曲霉病、念珠菌病、球孢子菌病、芽生菌、肺囊蟲?。?、病毒（如乙肝），以及其他條件致病菌（這些有機體通常不會導(dǎo)致健康人患病，但在免疫系統(tǒng)（抵抗力）低下的人群中會引起嚴重的疾?。┮?。
FDA 是基于近期對服用 TNFα阻滯劑時發(fā)生感染的病例評價而發(fā)布上述安全性更新信息的。目前，在美國上市的 TNFα阻滯劑有 5 種：Remicade (英夫利昔單抗)、Enbrel（依那西普）、Humira（阿達木單抗）、Cimzia（certolizumab pegol）和 Simponi（golimumab），分別于 1998 年 8 月、1998 年 11 月、2002 年 12 月、2008 年 4 月、2009 年 4 月由 FDA 批準上市。
FDA 已發(fā)現(xiàn) TNFα阻滯劑治療的患者產(chǎn)生軍團菌性肺炎的病例。對 FDA 不良反應(yīng)報告系統(tǒng)（AERS）數(shù)據(jù)庫進行檢索時，發(fā)現(xiàn) 80 份服用英夫利昔單抗、阿達木單抗、依那西普和 golimumab 的患者出現(xiàn)軍團菌性肺炎的報告。這些患者平均 56 歲（范圍：25~85 歲）。其中 TNFα阻滯劑的最常見的適應(yīng)癥是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（65%）。軍團菌性肺炎發(fā)病前 TNFα阻滯劑的平均服用期間為 10.4 個月（范圍：小于 1 個月～73 個月）。80 例患者中有 30 份報告提供了確診軍團菌性肺炎的實驗室檢查數(shù)據(jù)。其中許多患者還同時使用了甲氨蝶呤和 / 或皮質(zhì)激素。這些病例中共有 14 個死亡病例。
另外，醫(yī)學(xué)文獻檢索還發(fā)現(xiàn)了 23 份因治療風(fēng)濕性疾患、炎癥性腸道疾病和牛皮癬而服用 TNFα阻滯劑后導(dǎo)致軍團菌性肺炎的病例報告。這 23 名患者的年齡在 26 至 71 歲之間，服用的 TNFα阻滯劑包括英夫利昔單抗？？、阿達木單抗和依那西普。其中 21 例還同時服用了免疫抑制藥物（最常用的是甲氨蝶呤和 / 或糖皮質(zhì)激素）。4 名患者出現(xiàn)了需要人工呼吸的重度肺炎，5 名患者進入了重癥監(jiān)護室治療。3 名患者死亡。其中 1 名患者再服用 TNFα阻滯劑后又一次發(fā)生了軍團菌性肺炎。
FDA 還接到了服用 TNFα阻滯劑導(dǎo)致單核細胞增生李斯特菌引起的重度感染的病例報告。醫(yī)學(xué)文獻檢索發(fā)現(xiàn)了 26 篇已發(fā)表的關(guān)于 TNFα阻滯劑導(dǎo)致李斯特菌感染（包括腦膜炎、菌血癥、眼內(nèi)炎和敗血癥）的病例報告。其中有 7 例死亡病例。許多報告還提到患者同時使用了免疫抑制劑。此外，F(xiàn)DA 在對上市前 2 期、3 期臨床試驗以及上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的、實驗室確診的感染的數(shù)據(jù)進行評價時也發(fā)現(xiàn)了李斯特菌感染致死的病例。
FDA 提醒醫(yī)療專業(yè)人員：
服用 TNFα阻滯劑的患者發(fā)生涉及各個器官、系統(tǒng)和部位的嚴重感染的風(fēng)險增加，這些感染由細菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌、病毒（如乙肝）、寄生性以及其他條件致病菌引起，可能導(dǎo)致入院甚至死亡。
對于患有慢性或反復(fù)性感染、以及導(dǎo)致易感染的基礎(chǔ)疾病的患者，在開始 TNFα阻滯劑治療前應(yīng)慎重考慮其風(fēng)險和收益。
65 歲以上及同時服用免疫抑制劑的患者發(fā)生感染的風(fēng)險更高。
TNFα阻滯劑治療開始前和治療中應(yīng)定期對患者進行活動性肺結(jié)核的評估及隱性感染的檢查。
應(yīng)監(jiān)測 TNFα阻滯劑服用者發(fā)生嚴重感染的癥狀和體征。
對具有發(fā)生侵入性真菌感染風(fēng)險的、患有嚴重全身性疾病的患者應(yīng)考慮經(jīng)驗性的抗真菌治療。
在處方 TNFα阻滯劑的同時應(yīng)鼓勵患者閱讀用藥指南。
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