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脂肪肝的危險(xiǎn)因素有哪些?如何干預(yù)?最新指南總結(jié)14個(gè)熱點(diǎn)問題

隨著生活水平的提高,代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD)已成為全球范圍內(nèi)引起慢性肝病的主要原因,影響著全球近四分之一的人口,給個(gè)人和醫(yī)療系統(tǒng)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。

近期,亞太肝病研究學(xué)會(huì)(APASL)就MAFLD給出了一些臨床實(shí)踐指南,該指南涵蓋了MAFLD的診斷、篩查、評(píng)估和治療等方面,圍繞MAFLD管理14個(gè)熱點(diǎn)問題,給出了推薦意見。本期《指南速遞》,讓我們一起走進(jìn)2020 APASL MAFLD臨床實(shí)踐指南。


MAFLD的定義和診斷


過去20年的大量研究明確地表明,非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是一種系統(tǒng)性代謝紊亂的肝臟表現(xiàn),實(shí)際上是一種代謝性疾病。今年,來自22個(gè)國家30位專家組成的國際專家小組發(fā)布共識(shí),建議將NAFLD更名為MAFLD,更加強(qiáng)調(diào)其為代謝功能障礙相關(guān)的肝病。

新的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于肝活檢組織學(xué)或影像學(xué)甚至血液生物標(biāo)志物檢查提示存在脂肪肝,同時(shí)滿足以下三項(xiàng)條件之一:超重/肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙。

圖1.MAFLD的診斷、評(píng)估以及管理方法流程圖

 Q1:在診斷和治療MAFLD時(shí),是否應(yīng)該考慮合并的其他肝病?

當(dāng)前,MAFLD正在成為持續(xù)性肝功能異常和預(yù)后不良的重要原因之一,MAFLD加速肝病患者的酒精性肝病(ALD)、慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)的進(jìn)展,并誘導(dǎo)肝硬化甚至發(fā)展成肝癌。因此,應(yīng)仔細(xì)評(píng)估MAFLD患者可能并發(fā)的肝臟疾病,如ALD和病毒性肝炎。

表1.脂肪肝病因

 Q2:是否應(yīng)該對(duì)高危人群進(jìn)行MAFLD篩查?

建議:


對(duì)于高危/肥胖,T2DM和代謝綜合征等高危人群,應(yīng)考慮通過超聲檢查篩查MAFLD(A1)。

MAFLD患者應(yīng)評(píng)估代謝綜合征的其他成分,并進(jìn)行相應(yīng)治療(A1)。

MAFLD患者應(yīng)接受生活方式干預(yù)的建議和支持,以減少代謝和心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),并解決脂肪肝疾?。ˋ1)。

無創(chuàng)測試(NIT)的目的包括建立MAFLD的診斷,評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度以及監(jiān)測疾病的進(jìn)展和治療效果。

 Q3:在MAFLD中使用哪些NIT評(píng)分?

建議:


腹部超聲檢查通常能檢測出肝脂肪變性(A1)。

振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像(VCTE)進(jìn)行的受控衰減參數(shù)(CAP)檢測比超聲檢查敏感。如果成像方法不可用,則可以使用血清生物標(biāo)志物和評(píng)分(例如脂肪肝指數(shù)(FLI))作為診斷脂肪變性的替代方法(B2)。

磁共振成像技術(shù)(例如MRI-PDFF和質(zhì)子-MRS)被認(rèn)為是量化肝臟脂肪的金標(biāo)準(zhǔn),但這是早期臨床試驗(yàn)的有用工具,不建議用于常規(guī)臨床實(shí)踐(A1)。

沒有針對(duì)脂肪性肝炎的有效標(biāo)志物,肝活檢仍是評(píng)估脂肪性肝炎的首選測試(A1)。

使用無創(chuàng)工具,通過VCTE或剪切波彈性成像測量肝硬度以及血液生物標(biāo)志物和纖維化評(píng)分,可以排除嚴(yán)重或晚期纖維化的高風(fēng)險(xiǎn)(A2)。

通過肝硬度測量和/或血清生物標(biāo)志物/得分,確認(rèn)明顯或晚期纖維化的準(zhǔn)確性較差,需要通過肝活檢進(jìn)一步確認(rèn)(B2)。

肝活檢是排除其他肝臟疾病的重要診斷方式。

 Q4:MAFLD何時(shí)需要進(jìn)行肝活檢?

建議:疑似MAFLD患者的肝活檢適應(yīng)證(A1)


雙重病因的不確定診斷和評(píng)估。

無創(chuàng)測試顯示不確定或不一致的結(jié)果。

在進(jìn)行膽囊切除術(shù)和減肥手術(shù)期間。

批準(zhǔn)的研究。

 Q5:推薦采用何種肝活檢病理報(bào)告?

建議:


MAFLD患者的組織學(xué)病變的標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告對(duì)于研究自然病史,參加臨床試驗(yàn),評(píng)估治療反應(yīng)以及比較來自不同地區(qū)的數(shù)據(jù)非常重要(A1)。

組織學(xué)評(píng)估應(yīng)至少包括HE染色,Masson染色或天狼猩紅染色(A1)。

報(bào)告應(yīng)使用FLIP算法和SAF評(píng)分或NASH CRN系統(tǒng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,來報(bào)告MAFLD中的組織學(xué)病變(B1)。

 Q6:如何診斷MAFLD肝硬化?

建議:


沒有典型組織學(xué)特征但符合以下標(biāo)準(zhǔn)的肝硬化患者應(yīng)被視為患有MAFLD相關(guān)性肝硬化:


診斷符合MAFLD代謝危險(xiǎn)因素,并且具有以下至少一種:(1)存在MAFLD在肝活檢中的記錄;(2)肝臟成像存在脂肪變性的記錄(B2)。


MAFLD的危險(xiǎn)因素


亞洲人群的MAFLD風(fēng)險(xiǎn)因素與西方人群相似。

表1.MAFLD的危險(xiǎn)因素


MAFLD的治療和管理


 Q7:對(duì)MAFLD患者的生活方式干預(yù)有哪些實(shí)用建議?

建議:


對(duì)于MAFLD患者,建議健康飲食和適當(dāng)?shù)腻憻挘–2)。

沒有脂肪性肝炎或纖維化的患者應(yīng)就健康飲食和身體活動(dòng)接受咨詢,無須進(jìn)行藥物治療(B2)。

超重/肥胖和非肥胖MAFLD均可從減肥中受益。對(duì)于超重/肥胖患者,體重減輕7-10%是生活方式干預(yù)的目標(biāo),同時(shí)也可改善肝酶和組織學(xué)表現(xiàn)(B1)。

建議簡單清淡的飲食方式,排除MAFLD飲食方面的誘導(dǎo)因素(B1)。

飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療相結(jié)合的方式在改善肝酶水平、減少肝脂肪和改善組織學(xué)方面更有效(B1)。

有氧運(yùn)動(dòng)和力量訓(xùn)練都可以有效減少肝臟脂肪,因此應(yīng)根據(jù)患者的喜好進(jìn)行調(diào)整以確保能長期堅(jiān)持。對(duì)于身體較差的MAFLD患者,力量訓(xùn)練比有氧運(yùn)動(dòng)更可行(B2)。
滿足以下兩個(gè)條件的MAFLD肥胖患者,可以考慮對(duì)其進(jìn)行減肥手術(shù):

(1)存在其他適應(yīng)證,例如,BMI>30kg/m2

(2)沒有肝硬化或沒有合并門脈高壓的代償性肝硬化證據(jù)。MAFLD和BMI≤30kg/m2的患者進(jìn)行減肥手術(shù)的可行性目前尚不清楚,需要更多的結(jié)果來支持這種做法。

 Q8:MAFLD的減肥(代謝)手術(shù)有哪些建議?

建議:


減肥(代謝)手術(shù)可減少肝臟脂肪,并改善MAFLD的組織學(xué)損害,改善纖維化(B1)。

肝硬化患者進(jìn)行減肥(代謝)手術(shù)的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)很高,因此應(yīng)進(jìn)行個(gè)體評(píng)估(C1)。

 Q9:如何監(jiān)測MAFLD的治療進(jìn)度?

建議:


無纖維化且代謝相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)低的患者,每2-3年進(jìn)行無創(chuàng)評(píng)分和肝硬度測量(C2)。


纖維化患者應(yīng)每年進(jìn)行無創(chuàng)評(píng)分和肝硬度測量(C2)。


肝硬化患者應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次監(jiān)測,包括監(jiān)測肝細(xì)胞癌(A2)。


纖維化風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,如果沒有確診為肝硬化,則每5年進(jìn)行一次肝活檢(C2)。

 Q10:患者報(bào)告結(jié)果在MAFLD中起什么作用?

建議:


開發(fā)以患者為中心的治療方法,了解患者對(duì)生活質(zhì)量、滿意度和依從性的觀點(diǎn),這對(duì)MAFLD的治療結(jié)果至關(guān)重要(B2)。

與患有其他原因的慢性肝病如乙型和丙型肝炎(B2)的患者相比,MAFLD患者的健康相關(guān)生命質(zhì)量(HRQoL)評(píng)分、身體、精神和疲勞評(píng)分似乎更差。

 Q11:MAFLD治療特殊人群(非肥胖和兒童)的方法是什么?

建議:


定期鍛煉可以有效治療MAFLD,并獨(dú)立于基線BMI顯著改善健康狀況和代謝綜合癥(B1)。


改變生活方式(飲食干預(yù),體育鍛煉以及營養(yǎng)和心理咨詢)是防治兒童MAFLD的唯一有效策略,盡管尚未證明其對(duì)纖維化有改善作用。目前尚無針對(duì)兒童MAFLD纖維化的有效且安全的藥物(B1)。

 Q12:如何管理MAFLD的肝外表現(xiàn)?

建議:


應(yīng)評(píng)估MAFLD患者的心血管疾病和心血管風(fēng)險(xiǎn),如有必要,應(yīng)轉(zhuǎn)給心臟病專家(A1)。

應(yīng)確定血脂異常,高血壓和糖尿病,并進(jìn)行相應(yīng)治療,以減少心血管疾病和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)(A1)。

 Q13:MAFLD-HCC的管理方法是什么?

建議:


控制糖尿病和肥胖對(duì)MAFLD相關(guān)的HCC患者有益(B1)。


二甲雙胍可能是MAFLD-HCC合并T2DM(C2)患者的有效治療方法。


血清白蛋白水平可以反應(yīng)患者預(yù)后,以蛋白質(zhì)代謝為中心的營養(yǎng)治療對(duì)MAFLD-HCC患者的治療很重要(C2)。

 Q14:對(duì)MAFLD進(jìn)行肝移植有哪些建議?

建議:


對(duì)于MAFLD患者移植后存活率與其他肝病患者相同。肝功能失代償或MAFLD-HCC患者應(yīng)考慮肝移植(B1)。


MAFLD肝硬化患者的心血管疾病患病率很高,應(yīng)在進(jìn)行移植之前進(jìn)行徹底評(píng)估(B1)。

心血管疾?。–VD)是MAFLD最重要的并發(fā)癥,也是MAFLD的主要肝外表現(xiàn),其次是癌癥和其他疾病,包括阻塞性睡眠呼吸暫停,慢性腎臟?。–KD),多囊卵巢綜合征和骨質(zhì)疏松癥。

參考來源:

[1]ESLAM M,SARIN S K,WONG V W-S,et al.The Asian Pacific Association for the Study of the Liver clinical practice guidelines for the diagnosis and management of metabolic associated fatty liver disease[J].Hepatology International,2020.

[2]Eslam M,Newsome PN,Sarin SK,et al.A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease:An international expert consensus statement.Journal of hepatology 2020;73:202-209.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道
本文作者:呂彩虹
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