筆者為了使國內(nèi)讀者更好地理解歐盟傳統(tǒng)草藥注冊程序指令原文，提供了歐盟有關(guān)藥品注冊審批法規(guī)的一些背景資料。
由于歐盟是由多個成員國組成，故藥品的審批程序既要考慮歐洲經(jīng)濟一體化的統(tǒng)一性，又要顧及各成員國獨立自主的個體性。因此，歐盟藥品的審批程序既有針對整個歐盟市場的集中審批程序(Centralized Procedure, CP)，又有成員國自行做主的非集中審批程序(Decentralized Procedure, DCP)，后者包括各成員國自主的“成員國審批程序(Independent National Procedure, NP)”和各成員國之間的“互認可程序 (Mutual Recognized Procedure, MRP)”。由此可見，申請藥品上市許可的途徑主要有三種審批程序：集中審批程序、成員國審批程序和互認可程序。植物藥也是采用這些途徑進行藥品上市許可的申請，只不過是根據(jù)植物藥的具體情況而采取其中某一種申請程序罷了。茲就歐盟藥品申報程序分門別類作以下介紹。
1 藥品集中審批程序
藥品的集中審批程序是藥品在歐洲諸國都能獲得批準上市的重要注冊審批程序之一。通過歐盟集中審批程序獲得的藥品上市許可在任何一個成員國中均有效，即該藥品可在任意一個成員國的市場上自由銷售。因此，集中審批程序是藥品迅速在全歐洲上市銷售的捷徑。但另一方面，如果藥品經(jīng)由集中審批程序而遭受不批準的厄運，那么，該產(chǎn)品也很難通過其他審批程序而在某一成員國獲得上市批準。經(jīng)集中審批程序而獲得的上市許可有效期為5年，延長有效期的申請必須在有效期期滿前3個月遞交到歐盟藥品審評管理局 (European Medicines Agency，EMEA)，但有效期總共不超過10年。
藥品集中審批程序的法律依據(jù)有：歐盟理事會第2309/93/EC號法規(guī)、歐盟理事會第93/4l/EC號指令和第2001/83/EC號指令。最近，歐盟理事會第2004/24/EC號指令和第2004/27/EC號指令又對第2001/83/EC號指令進行了修訂。其中第2001/83/EC號指令和第2004/24/EC號指令涉及到植物藥產(chǎn)品。
1.1集中審批藥品的類別
歐盟理事會第2309/93/EC號法令明確規(guī)定了哪些藥品必須經(jīng)過集中審批程序。根據(jù)EEC/2309/93法規(guī)規(guī)定，新化合物和生物制品必須按照集中審批程序申請。此外，尚有一部分藥品既可以采用集中審批程序，也可以采用其他審批程序。EMEA將適用于集中審批程序的藥品分為兩大類。
1.1.1生物制品包括：①DNA重組技術(shù)；②原核生物和真核生物，其中包括轉(zhuǎn)化哺乳動物細胞活性蛋白質(zhì)基因編碼的控制表達技術(shù)；③雜交和單克隆技術(shù)。上述任何一種生物技術(shù)制備的產(chǎn)品必須向EMEA申請新藥上市許可，亦即此類產(chǎn)品只能通過集中審批程序，而不能夠采用其他審批程序。
1.1.2新藥含有新活性物質(zhì)的藥品，根據(jù)申請者的意愿和要求，可按集中審批程序申請。這類新藥可以集中審批程序申請，也可以采用成員國申請程序，但一般不采用互認可程序。此類新藥涉及一個新的術(shù)語，即“新活性物質(zhì)”。新活性物質(zhì)定義為一種新的化學(xué)性、生物性或放射性藥用活性物質(zhì)，它包括：①已批準上市許可藥品的同分異構(gòu)體，或其同分異構(gòu)體的混合物、復(fù)合物、衍生物，或批準上市藥品的鹽類化學(xué)物，因其安全性和有效性與已批準上市的“母體”化學(xué)物質(zhì)有著明顯的異同。②某一生物制品物質(zhì)已被歐盟批準為醫(yī)藥產(chǎn)品，但當(dāng)其分子結(jié)構(gòu)、來源物質(zhì)的特性或制造過程發(fā)生明顯改變時，這種變化了的生物制品屬于新活性物質(zhì)。③一種放射性核素或配體的放射藥用物質(zhì)，過去沒有被歐盟批準為藥品，或連接分子與放射性核素的偶聯(lián)方式未被歐盟批準過。根據(jù)藥品組成物質(zhì)性質(zhì)的不同，EMEA還將經(jīng)集中審批程序的新藥進行如下分類：①化學(xué)活性物質(zhì)藥品；②放射性藥物；③生物制品；④植物制品。
此外，歐盟還在藥品的適應(yīng)癥方面也進行了嚴格的界定。歐盟EEC/726/2004法規(guī)明確規(guī)定，2005年11月20日以后，適應(yīng)癥為艾滋病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病和糖尿病的藥品必須按照集中審批程序申請；到2008年5月20日以后，病毒性疾病、自身免疫病以及免疫相關(guān)疾病將被要求按照集中審批程序申請。因此，草藥藥品申報的申請者應(yīng)當(dāng)根據(jù)草藥藥品的適應(yīng)癥而決定是否選用集中審批程序。
總之，集中審批程序適用范圍的逐步擴大是歐盟對于藥品統(tǒng)一管理的大勢所趨，也是歐洲經(jīng)濟一體化和歐洲藥品市場統(tǒng)一化之必然。
1.2集中審批的程序及機構(gòu)
負責(zé)集中審批的機構(gòu)是EMEA。EMEA的主要任務(wù)是：①在人用藥和獸用藥的質(zhì)量、安全性和有效性方面，向成員國和歐盟有關(guān)機構(gòu)提供最好的科學(xué)建議；②建立由多國科學(xué)家組成的專家組，為通過歐盟審批和成員國審批程序的藥品提供權(quán)威的藥理評估：③在歐盟內(nèi)制定快速、透明和有效的藥品銷售許可程序、監(jiān)督程序和適當(dāng)?shù)脑S可吊銷程序；④向制藥公司提供有關(guān)藥品研究的建議：⑤通過協(xié)調(diào)成員國藥品監(jiān)督和檢查行動，加強藥品的監(jiān)督；⑥建立必要的數(shù)據(jù)庫和電子聯(lián)絡(luò)設(shè)施促進醫(yī)藥的合理使用。
EMEA下設(shè)4個審評委員會：人用藥品委員會(Committees for Human Medicinal Products，CHMP)、獸用藥品委員會 (Committee for Veterinary Medicinal Products，CVMP)、孤兒藥品委員會(committee for Orphan Medicinal Products, COMP)和草藥品委員會(Committee for Herbal Medicinal Products, HMPC)。它們依次分管化學(xué)藥和生物制品、獸藥、孤兒藥 (Orphan Drug，指用于罕見病的藥物)和草藥(包括中藥在內(nèi)的植物藥)的審批和管理。一經(jīng)EMEA批準，藥品便可在歐盟各國自由上市銷售。草藥品委員會是2004年9月才成立的，它負責(zé)草藥在歐盟層面的審批，如集中審批和裁決審評(見下文)。
2 藥品的成員國審批程序
成員國審批程序?qū)儆诜羌袑徟绦虻囊环N。藥品的成員國審批程序是指：歐盟成員國各自的藥審部門負責(zé)對藥品進行審批的過程，其適用范圍是除了必須通過集中審批程序藥品之外的那些藥品。歐盟各成員國都有自己的醫(yī)藥法規(guī)，成員國的藥品審批法規(guī)和技術(shù)要求不盡相同。因此，藥品的成員國審批程序?qū)嶋H上需要按各國醫(yī)藥法規(guī)及其最新的技術(shù)要求遞交相應(yīng)的申報資料。具體而言，在哪個成員國申請藥品上市許可，就要依照哪個成員國的藥品管理法規(guī)和技術(shù)要求提供相應(yīng)的申報資料。如果說集中審批程序強調(diào)的是歐盟藥品審批標準的協(xié)調(diào)性、統(tǒng)一性，而成員國審批程序則突出的是各成員國藥品審批標準的獨立性和差異性。由此可見，歐洲藥品審批實際上是上述統(tǒng)一性和獨立性的結(jié)合。
從Internet上(http：//heads.medagencies.org/)可找到歐盟各成員國藥審主管部門的網(wǎng)頁。這些網(wǎng)頁提供了各自成員國藥品審批的相關(guān)法規(guī)、申報程序以及技術(shù)要求。通過這些網(wǎng)址，可以按圖索驥地查閱到歐洲諸國藥品審批和注冊管理的相關(guān)信息。
3 藥品的互認可程序
互認可程序也屬于非集中審批程序范疇。互認可程序并不象集中審批程序那樣有自己獨立的審批機構(gòu)、程序和技術(shù)要求。它是以成員國審批程序為基礎(chǔ)?；フJ可程序的審批過程發(fā)生在成員國各自的藥品審批部門。因此，在歐盟有關(guān)藥品管理文件中常常把互認可程序歸入成員國程序的項下而不單獨列出成為一個獨立的申請類別。和成員國程序不同的是，一旦一個藥品是經(jīng)由互認可程序進行審批且已經(jīng)在第一個成員國獲得批準，那么，互認可程序所涉及的其他成員國通常要認可第一個成員國批準的決定，也要相應(yīng)給予上市許可的批準。歐盟有關(guān)文件規(guī)定，互認可程序的基本原則為：歐盟的某一成員國經(jīng)審批而批準上市的藥品，其他成員國也應(yīng)批準該藥品在本國上市銷售，除非有充分理由來否決之。所謂的充分理由就是懷疑該產(chǎn)品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性存在嚴重問題，這些問題有可能對患者的健康造成危害。一旦各成員國的意見不一致時，EMEA的人用藥委員會(CPMP)有權(quán)對傳統(tǒng)藥品進行科學(xué)評價，然后CPMP將對該藥品作出對所有成員國都有約束力的專門決定，各成員國必須服從CPMP的決議。成員國相互認可程序的法律依據(jù)是歐盟理事會第65/65/EEC號和第75/319/EC號指令。理事會第93/39/EC號指令又對如何進行相互認可程序作了規(guī)定。
在運用互認可程序時，有下述兩種情況：①當(dāng)一個藥品已在一個成員國獲得市場銷售許可之后，就可以采用藥品的互認可程序申請在其它成員國上市。②醫(yī)藥產(chǎn)品從未在歐盟諸國獲得上市許可，首次申請上市時，申請者除了向某一成員國申請之外，同時還要向其它一個或多個成員國提出相互認可的申請?；フJ可程序的基本要求是：向各成員國所提交的申報資料和文件必須完全一致?；フJ可程序原則上是90天內(nèi)完成，所需時間最多為300天左右。90天是指上述互認可程序的第一種情況；300天是指上述互認可程序的第二種情況。這一程序主要適用于常用藥品。此程序使藥品能迅速從一個成員國市場進入其它成員國?；フJ可程序具有較大的適用范圍，傳統(tǒng)草藥的簡化申請也可采用互認可程序。這種申請程序是中藥進入歐盟市場的主要途徑。其優(yōu)點是不像“集中審批程序“那樣：如果被否定，則該藥的歐共體上市之門就被關(guān)閉了。
4 歐共體裁決審評程序
當(dāng)一個藥品通過互認可程序?qū)徟赡軙娊】祹盹L(fēng)險，即在成員國對某個藥品上市許可的申請是否批準不能形成統(tǒng)一的審評結(jié)論時，可以將這個有爭議的案例委托給歐共體進行裁決，亦即在歐共體層面來解決成員國之間的分歧。這就是歐共體裁決審評程序。該審評程序首先由歐共體CPMP組織對申請的藥品重新進行科學(xué)審評，然后形成一個對有關(guān)成員國有約束力的歐共體決議。當(dāng)出現(xiàn)下述兩種情況時，通常要采用歐共體裁決審評程序：成員國之間的意見出現(xiàn)分歧，或站在歐共體立場上考慮有必要。這種審評程序是集中程序的一種特殊形式。
