降血壓藥的分類和品種
1、利尿降壓藥——如氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),屬中效利尿劑,其降壓效果溫和穩(wěn)定,也能增強其他降壓藥的降壓作用,故常與其他降壓藥合用。但本藥對血脂、血糖代謝不利,高脂血癥、糖尿病人、高尿酸者一般不宜用,萬一要用應慎重。另一新型制劑如吲達帕胺(鈉催離、壽比山),兼有輕度鈣拮抗作用,對血糖、血脂等的代謝影響較少,但對磺胺類藥過敏者忌用。利尿降壓藥的另一副作用是易引起低血鉀癥。
2、B-受體阻滯劑——老藥心得安已少用,新一代當前常用的為倍他樂克(美托洛爾)和比索洛爾(康可)、卡維地洛等。這類藥對血脂、血糖等的代謝也有不利影響,且對心跳慢、有痰喘病以及心臟有傳導阻滯者不宜用。
3、鈣離子拮抗劑(CCB)——常用的為二氫吡啶類如硝苯地平(心痛定、圣通平)、尼群地平、尼卡地平。此外,還有馬麗地平、尼古地平等7個。此類藥的副作用是易致面紅、心悸、頭暈頭痛、腳踝水腫,但不影響服藥。目前多用其長效制劑(每天僅服藥一次),如硝苯地平緩釋或控釋片(拜新同、欣然)、氨氯地平(絡活喜、安內貞)、非洛地平(波依定),拉西地平(司樂平)、伊斯拉地平等,也不影響血脂、血糖代謝。另外,還有兩種非二氫吡啶類的鈣拮抗劑如地爾硫卓(恬爾心、合心爽)和維那帕米爾(異搏定)。前者對合并有冠心慢性心肌缺血的高血壓者可選用,后者對患高血壓并有室上性心動過速者適用。
4、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)——代表藥為卡托普利,其作用時間短,需一天服藥三次。目前多用長效的如依那普利(依蘇、悅寧定)、賴諾普利(利壓定)、苯拉普利(洛汀新)、培哚普利(雅施達)、福森普利(蒙諾)。此外還有阿拉普利等8個,都屬于這一類。其中常用的洛汀新和蒙諾作用時間長,且可通過肝和腎雙通道排泄,對血脂和血糖沒有不良影響。
5、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)——屬新一代降壓藥,對血糖、血脂的代謝也無不利影響,故對伴有糖尿病、高脂血癥的高血壓患者可放心選用,尤其對用ACEI類藥引起劇烈干咳者適用。這類藥當前國內在用的有氯沙坦(科索亞)、纈沙坦(代文)、替米沙坦(安內強)、厄貝沙坦(安搏維)、坎地沙坦脂片(迪之雅)、厄貝沙坦分散片等。
6、a1受體阻滯劑——這類藥最初以哌唑嗪為代表,因易引起起始劑量反應、直立性低血壓和暈倒,且要逐漸不斷增加劑量,故對老年人應該少用?,F(xiàn)有新型長效劑如多沙唑嗪、非洛唑嗪等,每日服藥一次即可。
7、一些降血壓的老藥及其復方制劑。這類藥有作用于中樞神經(jīng)或交感神經(jīng)系統(tǒng)或交感神經(jīng)節(jié)后阻滯的藥物,如利血平、降壓靈、呱乙啶、甲基多巴、可樂寧等。某些血管擴張劑如肼苯達嗪、敏樂定等均已基本上為新型降壓藥所替代或刷新,與之有關的一些復方制劑如復方降壓片、復方利血平、氨苯喋啶(北京0號)、復方羅布麻片、珍菊降壓片等,皆系多種藥物的小劑量合成,都不同程度含有小劑量利尿劑或鎮(zhèn)靜劑、中藥、維生素等。這些藥只適用于輕、中度高血壓病人。
老年人選用降壓藥的原則和用藥注意事項
理想的降血壓藥物,應符合下列條件:(1)降壓效果好,副作用輕,血壓降低的谷/峰比值要大于50%;(2)能防止或逆轉患者生命重要器官的損害;(3)對血脂、血糖、尿酸的代謝無不良影響,能改善胰島素的抵抗,不引起低血鉀;(4)藥物作用時間長(半衰期長),每天只需服藥一次。
由于老年高血壓患者常伴有冠心病、糖尿病、高脂血癥等,故使用降血壓藥物需因人而異,并在選擇藥物上多加注意。
1、宜以降壓作用溫和、持久、效果好且副作用輕的藥作為基礎用藥。對血壓降低的要求不宜過猛、過速,一般要先用小劑量,然后視血壓情況,逐漸適當增加劑量,或聯(lián)合兩種以上降壓藥同用,務使血壓降到較安全水平(<140/80),糖尿病者還應適當?shù)陀诖酥怠?/span>
2、目前老年人高血壓病的治療,多主張聯(lián)合用藥。據(jù)統(tǒng)計,單一種藥對血壓的有效控制率為45~55%,而聯(lián)合二種藥應用則為75~80%。聯(lián)合用藥既可減少單味藥物使用的劑量,且可協(xié)同有效地干擾多種升壓機制,延長作用時間和相互抵消或減少某些不良的副作用,更好地保護心、腦、腎等臟器。
3、降壓藥物應堅持長期服用。即使服后降壓效果滿意且血壓相對穩(wěn)定,也只能相應調整劑量,不能輕易或突然停藥。否則,易發(fā)生撤藥綜合征,血壓可迅速反彈甚或更高,還可導致焦慮、心律失常、心絞痛等。
4、老年人由于調節(jié)血壓的壓力感受器敏感性減低,血壓易有較大幅度的波動,也易并發(fā)心腦血管事件,故對降壓療效的評定,不宜憑一時或一次的血壓水平而定,而應系統(tǒng)地多次測定觀察,即使血壓有所波動也應保持在相對較安全的范圍內。
5、老年人服降壓藥應個體化,結合患者病情組合用藥。當前多傾向以鈣拮抗劑(CCB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)為首選,如服用后降壓效果仍不夠理想,可適當增加小劑量的利尿劑。
6、對心跳快、有交感神經(jīng)興奮的易激動的高血壓患者,或合并有冠心病、心絞痛、心臟早搏者,可在首選藥用基礎上,加服?茁-受體阻滯劑(如倍他樂克等)。但此類藥對高脂血癥、高血糖者不宜選用,且對心跳過慢,有氣喘病、心臟房室傳導阻滯者忌用。
7、小劑量的噻嗪類利尿劑——雙氫克尿塞和任何一種降壓藥合用,都有較好的協(xié)同降血壓效果。但本藥較大劑量長期應用對糖尿病、高脂血癥和腎功能不全者是不宜的,也可招致低血鉀。
8、降血壓藥應盡可能不要在夜間服用。當然對有晨間高血壓者可視情另作別論。
老年高血壓病特點及降壓藥應用
張小群
高血壓是當今世界最廣泛流行的心血管疾病,又是引起冠心病、腦率中和腎功能衰竭的重要危險因素。及早防治老年高血壓,提高老年人生存質量,延年益壽具有重要價值。
1 老年高血壓血液動力學特點及其對心血管的影響
有專家認為,老年高血壓的血液動力學改變取決于高血壓類型。來自中年期原發(fā)性高血壓者,多屬舒張期型高血壓,其特點是心排出量減少,外圍阻力增高。伴發(fā)主動脈硬化的收縮性高血壓,心排出量常不減少,甚至反而增加,外圍血管阻力多屬正常甚至降低。由于老年血壓多以收縮壓增高為主,可增加心臟作功和加重左室后負荷,對左室功能起負效應作用,易誘發(fā)心力衰竭;加上膠原和淀粉和淀粉樣纖維沉著,可導致心肌變硬和順應性降低,致使收縮間期延長。此外,隨年齡增長,心臟對兒茶酚胺的刺激反應也有損傷,這也許與心肌的腎上腺素能受體數(shù)量減少和敏感性降低有關。
老年人動脈壁可發(fā)生許多變化,這些變化包括動脈內膜和中層變厚。伴彈性蛋白,脂質和鈣含量增加,內皮細胞表面不規(guī)則和內膜下間隙細胞侵潤。老年高血壓對上述改變明顯。
2 老年高血壓的體液特點
老年高血壓時,80%為低腎素型高血壓。因周圍血漿腎素活性(PRA)隨年齡增長而降低,年齡超過60歲以上高血壓患者約半數(shù)PRA降低。至于血漿醛固酮水平。有資料表明:老年人醛固酮水平比中年人顯著降低。血管腔內的血容量,心縮搏出量,腎血流量及血漿、腎素均比年青高血壓低。老年人腎小球濾過率降低、稀釋功能下降、保納功能降低。老年人壓力感覺器的敏感性下降,因而自動調節(jié)功能障礙而致血壓增高。再因老年人活動少,脂肪較多,也是引起血壓增高原因之一。老年人繼發(fā)高血壓則相對減少。
3 老年高血壓的診斷標準
老年是一個生物學分界概念。目前我國將60歲或以上者列為老年人范疇。老年人高血壓診斷標準與中年人相同。但老年人單純收縮壓升高而舒張壓不高現(xiàn)象比較多。1993年WHO將單純收縮期高血壓(ISH)(≥140/<90)定為一型。將140-160/<90,定為該型的亞組,稱臨異性單純收縮期高血壓。此型多伴動脈硬化。如由中年期原發(fā)性高血壓延延續(xù)而來者,則多屬舒張型高血壓。即舒張壓≥95mmHg。但也有不少患者屬于收縮壓和舒張壓均增高的混合型。此外,少數(shù)可伴發(fā)主動脈關閉不全或腎動脈硬化所致腎血管性高血壓。老年人比年青人多見。若有下列情況,應考慮其它性質的繼發(fā)性高血壓;舒張期高血壓出現(xiàn)在55歲以后。(原發(fā)性高血壓出現(xiàn)年齡往往在此以前)。或原來控制得很好的高血壓突然惡化,DBP≥120mmHg,視網(wǎng)膜嚴重病變,自發(fā)性低血鉀,多提示嗜鉻細胞瘤。
對老年高血壓診斷易注意漏診和誤診。由于動脈硬化,聽診在第一音后往往有較大間隙,會將第一音漏掉而漏診。還有老年人體位改變,立位或坐位時不高,而臥位血壓高。所以要側坐和臥位兩種姿勢的血壓。有時因大血管硬化,血壓波動大。還應測雙上肢血壓,在不同時間測3次。對疑有高血壓者,應結合病史癥狀作心電圖,X線,心超聲檢查確診。
4 老年高血壓的治療
老年高血壓有主張貫徹整體治療原則,藥物治療與心理治療,生活規(guī)律,合理飲食相結合。事實證明,長期正規(guī)治療(不無故停藥,換藥或減量),對防治高血壓及其嚴重并發(fā)癥很有效。對輕度高血壓可先采用非藥物治療。
4.1 非藥物治療
4.1.1 減輕體征,限制鈉鹽;肥胖與高血壓有明顯關系,減輕體重可使血壓下降。同時,限制鈉鹽。我國飲食攝鈉量平均為15克/d,遠超過WHO建議3~5g/d。
4.1.2 補充鉀鹽 高血壓的發(fā)生率與鉀的攝入量成負相關。補充鉀鹽降低血壓,因為:1、鉀可減少血漿腎素活性;降低交感神經(jīng)活性;2、血鉀濃度增加使阻力血管的緊張素Ⅱ受體減少,使血管擴張。
4.1.3 補鈣,補鎂 高血壓病人應保持足夠的鈣攝入。起到抑制甲狀旁腺分泌高血壓因子(PHF)作用。同時補充鎂。低鎂伴有的血鉀、對降低藥可產(chǎn)生耐藥性。給予鎂治療,也可降壓。
4.1.4 脂肪、纖維和素食;1、食物中減少脂肪,可使擴張血管的前列腺素增加;2、多食性纖維素食,鉀鹽含量高,同時減少鈉,蛋白質攝入,對高血壓有利。
4.2 藥物治療
對以上非藥物治療3~6月不能降壓,就采用降壓藥治療。把舒張壓控制在100mg以下,對單純收縮期高血壓≥180mmHg,無論有無癥狀也需治療,宜將血壓降至140mmHg以下。
對于老年高血壓治療原則:不僅積極降壓,更重要是保護靶器官。防止心腦腎損害及嚴重并發(fā)癥。另一方面,要考慮長期用藥的副作用,對不同程度高血壓及不同個體。其病因,病理的主要環(huán)節(jié)以及對藥物的反應。必須注意用藥個體化,同時注意以下幾點:(1)老年高血壓多有全身動脈硬化,降壓不可操之過急。以免影響重要臟器血供,誘發(fā)腎功不全,心肌梗塞,腦血管意外。(2)老年人植物神經(jīng)功能差,避免使用交感神經(jīng)阻滯劑,注意發(fā)生體位性低血壓。(3)老年心肌收縮力和竇房結功能減弱,因此,避免單用抑制心肌收縮力和影響心臟傳導降壓藥。(4)老年多伴腎功能減退,降壓藥應控制在常規(guī)量1/2~2/3左右。以免造成藥物毒性反應。(5)避免用強利尿劑,防止電介質紊亂。
4.2.1 利尿劑 適合浮腫、心力衰竭老年患者。常用雙氫克尿量。此藥不引起體位性低血壓。缺點干擾代謝,血糖增高,引起低鈉、低鉀、目前主張用吲達帕胺2.5mg/gd,此藥毒利尿又鈣拮抗,可以經(jīng)腎、膽汁排出。腎衰也適用。對糖,血脂無影響,正被選為一線降壓藥。對老年高血壓使用利尿藥,推薦用小劑量,定期測血鉀、血脂、電介質和血糖。
4.2.2 β阻滯劑,適應心動過速,勞力型心絞痛對老年高血壓降壓較青年高血壓差。因前者多屬低腎素型高血壓,故不作為首選。β阻滯劑能減慢心率,對抗心律失常,對高腎素型高血壓或腎性高血壓,伴有心絞痛、心肌梗塞適宜??蛇x擇β阻滯劑如阿替洛爾,美托絡爾,降低外周阻力。臨床上用杓型高血壓采用比索珞爾5~20mg/gd,能有效控制24小時血壓及晨醒的高峰血壓[1],還可采用卡維地洛,此藥不影響血脂,血糖,且能增加心排血量。降低外周阻力,也是治療心衰的新藥[2]。對β阻滯劑,老年高血壓用藥付作用較多,因可使左室損害和支氣管收縮。故對有竇房結病變,左室功能不全和阻竇性肺氣腫老年高血壓不宜使用。
4.2.3 CCB能擴張阻力血管、增加心腦腎血流。逆轉左室肥厚量抑制硬化形成,對脂、糖代謝影響小,降低支氣管平滑機張力,適應伴冠心病、糖尿病、重癥高血壓治療。推薦是尼莫地平30mgtid,硝華吡淀10~20mgtid,或選擇硝苯吡啶緩釋癥30mgqd,尼索地平5mg.qd、氨氯地平2.5mg~10mg.qd,老年高血壓主張長效制劑使用方便,降壓平穩(wěn),且硝苯吡啶控釋后和氨氯地平降低血壓不影響晝夜節(jié)律,降壓效應谷/峰比較滿意[3]。拉西地平降低夜間血壓,也能有效控制高峰期血壓,宜用均型同時有冠心病患者[1]。但本藥有頭暈,面朝紅,浮腫、心動過速,故應小劑量開始,或合用利尿劑或ACE減輕[2]。
4.2.4 ACE1 能遞轉左心室肥厚,對高血壓伴糖尿病可減輕腎小球硬化,改善胰島素敏感和糖耐量異常,具有保鉀作用,對心衰適用。但對雙側腎動脈狹窄不用。老年人用量宜小,防直立性低血壓。常用藥物;卡托普利12.5mg/日,依那普利2.5mg/日,長效制劑賴諾普利5mg/日,培哚普利1mg/日。24小時降壓顯而穩(wěn)定。付作用有低血壓,高血鉀,避免與含鉀利尿合用;干咳高達10~20%[2]。曾有專家指出,吸入色甘酸鈉可有效,或更換其它ACE1。曾有專家指出,吸入色甘酸鈉可有效,或更換其它ACE1,消除藥源性咳嗽[4]。
4.2.5 α阻滯劑 易致直立性低血壓。最大優(yōu)點不致糖代謝紊亂,能降低LDL和HPL,能降低血糖和胰島素水平。適用高血壓并冠心病,糖尿病者。新型藥多沙唑嗪1~16mg/日,四喃唑嗪能改善尿流情況,對伴前列腺可作首選[5]。但此藥易產(chǎn)生低血壓,老年人慎用。
4.3 降壓藥選擇及聯(lián)合應用
目前認為老年高血壓可選擇利尿劑、ACE1抑制劑、鈣拮抗劑較行之有效宜。β阻滯劑及α阻滯劑付作用多,老年患者應慎用。
對伴有各種并發(fā)癥老年高血壓降壓選擇。如表
并發(fā)癥 選擇藥物
充血性心力衰竭 利尿劑、ACE1
糖尿病 ACE1、鈣阻滯劑,α阻滯劑
腎功能不全 利尿劑、鈣阻滯劑
心絞痛 β阻滯劑、鈣阻滯劑ACE1
高脂血癥 α阻滯劑,鈣阻滯劑,ACE1
腦血管病 利尿劑、β阻滯劑,鈣阻滯劑
關于聯(lián)合用藥,對單用藥效果不佳,采用換藥或聯(lián)合用藥。方案:利尿劑+β阻滯劑;ACE1或CCB;β阻滯劑+CCB或α阻滯劑;CCB+ACE1。其優(yōu)點是納多種藥物入一丸。發(fā)揮協(xié)同作用,提高療效,減少藥量和付作用。缺點是各藥劑量恒定,難以單獨調整。為提高患者服藥依從性和保持血中藥濃度,現(xiàn)提倡緩解,長效降壓藥,達到全天候治療。目前市面上出現(xiàn)全新血管緊張素受體拮抗劑,如蘆沙坦50mg/d,能平穩(wěn)24小時血壓,對輕中度高血壓有效。包括腎功能不全和接受透析治療病人。且咳嗽副作用小。