中國新藥雜志 2000年第1期第9卷 綜 述
作者：潘競鏘 郭潔文 韓超 劉惠純
單位：潘競鏘(廣州市中醫(yī)中藥研究所，廣州 510130)；韓超(廣州市中醫(yī)中藥研究所，廣州 510130)；劉惠純(廣州市中醫(yī)中藥研究所，廣州 510130)；郭潔文(廣州市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣州 510130)
關(guān)鍵詞：荔枝核；藥理作用
摘 要：綜述了荔枝核的藥理實驗研究，其藥效學(xué)作用有：降血糖、調(diào)血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和護肝等。據(jù)此認(rèn)為，應(yīng)在此基礎(chǔ)上加強系統(tǒng)性研究，逐步闡明其作用機制，使之得到更廣泛的應(yīng)用。
SURVEY OF pHARMACOLOGICAL EXPERIMENTAL STUDIES
oN LITCHI SEEDPan Jingqiang, Guo jiewen, Han Chao
(Guangzhou Institute of Traditional Chinese Medicine and Materia medica,Guangzhou 510130) ABSTRACT：The pharmacological experimental studies on Litchi seed including pharmacodynamic studies of its hypoglycemic, blood lipids regulating, antioxidation, HBV inhibiting and liver-protecting effect were reviewed in an attempt to promote its futher studies.
KEY WORDS：Litchi seed；Pharmacological effects▲
荔枝(
Litchi chinensis Sonn.)核是無患子科荔枝的干燥成熟種子，其性味甘、微苦，溫，歸肝、腎經(jīng)，具行氣散結(jié)、祛寒止痛之功效。主治寒疝腹痛、睪丸腫痛
［1］，近年臨床上常用之治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)，每獲良效
［2～4］。作者就其治療糖尿病(DM)及其對血脂作用的藥理學(xué)研究作一概述，另外還根據(jù)抗氧化、抑制乙肝病毒和護肝等實驗結(jié)果，提出用荔枝核防治肝損傷和乙型肝炎的可行性。
1 降血糖作用 據(jù)報道
［2］在正常饑餓小鼠皮下注射從荔枝核提取的α-亞甲環(huán)丙基甘氨酸，能明顯降低其血糖和肝糖原含量；Minakata也證實該藥有相似的降糖作用
［1］。沈文耀等
［5］的結(jié)果表明，ig荔枝核干浸膏?1.3～2.6mg/kg，qd，用20d能明顯降低四氧嘧啶(ALX)-糖尿病(DM)大鼠血糖，用30d降糖作用進一步加強。Liu
［6］在ALX-DM小鼠模型證明，由荔枝核皂苷、苦瓜皂苷和齊墩果酸組成的混合物能降低病鼠血糖；該混合物在體外也能增強胰島素與正常大鼠脂肪細(xì)胞胰島素受體的結(jié)合。已有研究表明，苦瓜皂苷和齊墩果酸能降低DM動物的血糖水平
［7～9］，其中荔枝核皂苷能否起協(xié)同作用或降低藥物的毒性，尚待證明。吳清和等
［10］在ALX-DM大鼠模型上比較了荔枝核水提物、洋蔥汁、洋蔥醇提物(30g/kg)和格列本脲(5mg/kg)的降糖作用，ig，qd，用2周，病鼠血糖濃度均明顯下降，與模型組比較，有非常顯著性差異(
P＜0.01);停藥1周后，各中藥組大鼠血糖含量仍基本維持于原來的低水平，而格列本脲組大鼠血糖則反跳至接近模型組。由此提示，以上3藥降糖和維持血糖的作用機制與格列本脲不同。另外,各藥均能遏止病鼠的體重減輕，但荔枝核水提取物和格列本脲對病鼠的飲水量和尿量卻未見明顯影響。潘競鏘等
?［11］研究發(fā)現(xiàn)，荔枝核水和醇提取物能拮抗腎上腺素、葡萄糖和ALX所致的高血糖，降低DM-高脂小鼠血糖，但不降低正常大鼠和高血脂小鼠的血糖；因此認(rèn)為，荔枝核是以雙胍類降糖藥的作用機制產(chǎn)生降糖效應(yīng)。鄺麗霞等
［12］的實驗結(jié)果表明，ig荔枝核水提物5g/kg，qd，用10d，既降低正常小鼠血糖，又能降低ALX-DM小鼠的血糖，其降糖效應(yīng)分別與格列本脲50mg/kg和苯乙雙胍100mg/kg幾乎等效。該結(jié)論與我們的實驗稍有差異，在我們的實驗中，所用的荔枝核水和醇提取物的劑量較大，但無論是在血糖“正?！钡膭游?還是DM動物,其血糖下降幅度均較以上報道小。筆者認(rèn)為，原因是與藥材的來源、質(zhì)量和動物對藥物的反應(yīng)性有關(guān)。單用荔枝核(30～60g生藥/d)或加用D
860、格列本脲等磺脲類降糖藥治療NIDDM患者，能降低患者血糖，但不影響其血漿胰島素水平。提示其降糖機制不是增強胰島β細(xì)胞分泌功能，而是提高了機體及周圍組織對葡萄糖的利用率
［2,3］。
2 調(diào)血脂和抗氧化作用 寧永祥等
［13］用荔枝仁油(含50.3%不飽和脂肪酸(其中油酸和亞油酸分別占29.10%和?19.08%)，30.85%奇數(shù)碳n-9環(huán)丙烷基長鏈脂肪酸和18.85%直鏈飽和脂肪酸(SFA))3 ml/k g與高脂飼料混飼，能預(yù)防大鼠總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)含量的升高，防止高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平和HDL-C/TC比值的下降；在高脂血癥模型，用該油6ml/kg與高脂飼料混飼，則可降低病鼠的高TC和LDL-C含量，并提高其低下的HDL-C 含量和HDL-C/TC比值；認(rèn)為其調(diào)脂機制是與荔枝仁油富含單不飽和脂肪酸(MUFA)，而SFA及多不飽和脂肪酸(PUFA)的含量較低有關(guān)。PUFA在體內(nèi)易發(fā)生脂質(zhì)過氧化,亞油酸在降低TC的同時HDL-C也下降。Naito等
［14］指出富含亞油酸酯的食物提高了血漿LDL中亞油酸組分的含量,也就增加了氧化作用的可能性；相反，富含油酸和低亞油酸酯的食物，則利于形成較強抗氧化作用的LDL顆粒。美國糖尿病協(xié)會推薦飲食中脂肪攝入標(biāo)準(zhǔn):脂肪供能在總熱能中應(yīng)＜30%,其中SFA＜10%,PUFA＜10%,MUFA＜10%～15%。該標(biāo)準(zhǔn)適用于血脂和體重正常的糖尿病患者及正常人
［15］。潘競鏘等
［11］在ALX致高血糖、DM和高脂動物模型上，證實了荔枝核水和醇提取物能降低動物血清甘油三酯(TG)及TC，提高HDL-C含量和HDL-C/TC比值，說明其能改善內(nèi)、外源性脂質(zhì)代謝紊亂；還能對抗ALX所致的自由基損傷，提高抗氧化酶SOD活性，加速自由基及其代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)清除；此作用可減弱自由基損傷和抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并產(chǎn)生協(xié)同降糖、調(diào)脂效應(yīng)；對正常動物的血脂及SOD活性、MDA含量未見明顯影響，則可能與機體的自身平衡調(diào)節(jié)作用以及藥物劑量等有關(guān)。
3 對HBsAg和HBV-DNA的抑制作用 鄭民實等
［16，17］先后在體外用反向間接血凝法(RPHI)和酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)研究發(fā)現(xiàn)，荔枝核水提取物是HBsAg的高效抑制劑。李文
［18］進一步應(yīng)用HBV-DNA斑點雜交法，證明荔枝核水提取物(100mg/ml)能完全抑制乙肝病毒的復(fù)制，故也是乙肝病毒復(fù)制的高效抑制劑。
4 護肝作用 Liu
［6］研究表明，ip荔枝核皂苷混合物能增強CCl
4肝損傷模型小鼠肝臟蛋白質(zhì)和RNA的合成。
5 毒性 沈文耀等
［5］用小鼠ig荔枝核干浸膏20g/kg，qd，用3d，未見動物死亡。臨床上，N iDDM患者用該干浸膏的量為3.6g/d或5.4g/d
［4］，按體表面積換算劑量為133g/m
2和200g/m
2，而20g/kg的小鼠劑量按體表面積換算得60g/m
2，可見人的治療量是小鼠毒性劑量的2.2和3.3倍，故該小鼠的毒性劑量并不能反映在人體用藥的安全性;但該小鼠的毒性劑量相當(dāng)于大鼠藥效學(xué)實驗7000余倍日用等效劑量，20g/kg用3d相當(dāng)于700倍總劑量。 Liu
［6］所用的荔枝核皂苷混合物,其小鼠ip后LD
50=?1469mg/kg，該劑量相當(dāng)于降糖藥效用量的近15倍。我們的實驗結(jié)果表明，分別ig荔枝核水和醇提取物150g/kg，qd，用7d,小鼠未見明顯毒性反應(yīng)，可見小鼠的單次最大耐受量＞150g/kg，7d累計劑量＞?1.05 kg/kg。
在DM-高脂模型小鼠，分別ig上述提取物90?g/kg,則明顯加速了動物死亡，5d死亡率均為?22.2%，而苯乙雙胍0.14g/kg的死亡率為38.9%；結(jié)果提示，正常和糖尿病狀態(tài)動物對藥物的耐受量不同。在糖尿病狀態(tài)，產(chǎn)生毒性的機制可能與雙胍類降糖藥相似，即由無氧酵解過程中產(chǎn)生的乳酸積蓄，并引起了動物的死亡。建議在重癥糖尿病和伴急性并發(fā)癥患者，不宜采用大劑量的荔枝核治療
［11］。
6 討論 綜上所述，現(xiàn)已證明荔枝核具有降血糖、調(diào)血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和護肝等藥理作用。作者認(rèn)為應(yīng)對荔枝核的作用進行系統(tǒng)性研究?，F(xiàn)已證明了荔枝核能降低類似1型DM動物血糖；臨床上也利用其降血糖作用用于治療2型DM，但未提出其對胰島素抵抗(IR)的影響。按DM新的分型方法，2型DM是IR為主伴胰島素分泌不足，以致胰島素分泌缺陷并伴IR
［19］。噻唑烷二酮類(thiazolidinediones)胰島素增敏劑和具有胰島素增敏劑活性的甲福明、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)和α-受體阻滯劑等藥物均不影響胰島素的分泌，卻能改善2型DM患者的IR，并使其血糖、血脂下降
［20～22］。治療2型DM患者，改善其 iR，對控制患者血糖顯得尤為重要。荔枝核治療2型DM作用機制是否部分與其胰島素增敏作用有關(guān)，尚待闡明。
多種檢測方法在體外證明荔枝核是乙肝病毒的高效抑制劑，對此，宜介入“血清藥理學(xué)”和轉(zhuǎn)染乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株培養(yǎng)方法，以此論證經(jīng)體內(nèi)過程后藥物的作用
［23～25］?；谄渥o肝、抗氧化和調(diào)血脂作用，可用其防治某些肝損傷和脂肪肝，另外還可用于治療高脂血癥。荔枝核的某些成分是與其上述藥理作用有關(guān)
［1,2,6,13］，探討這些成分與相應(yīng)藥理、毒理學(xué)的作用，也是開發(fā)新藥的途徑。
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收稿日期：1999-09-02
修稿日期：1999-11-08
