據(jù)世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集統(tǒng)計(jì)：藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)臟損害比例的排序中，肝膽損害排列第國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局目已發(fā)布的24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中，有10余期是關(guān)于藥物性肝損傷的通報(bào)。所以患慢性病需長(zhǎng)期服藥和肝功能不全的患者需警惕藥物造成的肝損傷。
■藥物性肝損傷的病因與癥狀
藥物口服后首先經(jīng)肝腸循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，注射或其它給藥方式的藥物也是在肝臟內(nèi)進(jìn)行解毒、轉(zhuǎn)化后，再輸送到全身各器官。肝臟中藥物的濃度明顯高于其它器官，最容易遭受藥物或毒物的侵襲而損傷其結(jié)構(gòu)和功能。產(chǎn)生藥物性肝損傷的機(jī)理比較復(fù)雜，受到患者機(jī)體狀況、個(gè)體差異、遺傳因素、肝臟功能及藥物本身多方面的影響。
藥物造成的肝損傷通常出現(xiàn)在用藥日或數(shù)周后，有的患者僅僅表現(xiàn)肝功能異常，有的患者可出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，例如乏力、惡心、嘔吐、厭食、尿黃、眼黃、發(fā)熱、皮疹、肝區(qū)疼痛等癥，體檢可見(jiàn)肝硬化、肝腫大或肝萎縮，甚至發(fā)生急性肝炎或肝臟腫瘤。例如長(zhǎng)期大量服用硫唑嘌呤，黃疸發(fā)生率可高達(dá)10%-40%；再如服用別嘌醇3-4周后，可出現(xiàn)過(guò)敏性肝壞死和肝肉芽腫；又如6例患者每日靜脈滴注四環(huán)素2-4克，全部在3-5日出現(xiàn)黃疸、休克，5-13日內(nèi)死于肝臟廣泛性脂肪變性。
■慎用的常用藥物約15
據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床使用的可引起肝損傷或肝功能不全患者慎用的藥物有600多種，其中常用藥物有：
1.抗菌素：多數(shù)頭孢菌素、四環(huán)素類(lèi)、紅霉素類(lèi)、林可霉素等；
2.抗菌藥：磺胺類(lèi)、異煙肼、利福平、利福定、酮康唑、氟康唑等；
3.抗寄生蟲(chóng)藥：氯喹、伯氨喹、哌嗪、左旋咪唑、阿苯達(dá)唑等；
4.解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、酮洛芬、吡羅昔康、塞來(lái)昔布等；
5.抗痛風(fēng)藥：秋水仙堿、別嘌醇等；
6.抗癲癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等；
7.鎮(zhèn)靜催眠藥：苯巴比妥、地西泮、硝西泮、勞拉西泮、艾司唑侖等；
8.抗精神病藥：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利、利培酮等；
9.心腦血管藥：奎尼丁、胺碘酮、尼莫地平、阿替洛爾、特拉唑嗪、纈沙坦、洛伐他汀、辛伐他汀等；
10.消化道用藥：雷尼替丁、奧美拉唑、埃索美拉唑、西沙必利等；
11.利尿藥：氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等；
12.降血糖藥：格列吡嗪、阿卡波糖等；
13.性激素：甲睪酮、丙酸睪酮、雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲羥孕酮、炔諾酮等；
14.抗腫瘤藥：環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、甲氨蝶呤等；
15.中成藥：壯骨關(guān)節(jié)丸、消咳片等。
■預(yù)防藥物性肝損傷掌握四大措施
1.嚴(yán)格掌握治療的適應(yīng)癥和禁忌癥，嚴(yán)格按照劑量和療程服用。例如成人服用對(duì)乙酰氨基酚24小時(shí)內(nèi)的劑量不應(yīng)超過(guò)2克，用于解熱連續(xù)使用不得超過(guò)3天，超過(guò)此量易導(dǎo)致患者出現(xiàn)黃疸、急性中毒性肝壞死，嚴(yán)重者可致昏迷甚至死亡。
2.肝功能不全患者用藥應(yīng)使用對(duì)肝臟影響小或經(jīng)腎臟排泄的藥物，用前查看藥品說(shuō)明書(shū)[不良反應(yīng)]、[注意事項(xiàng)]、[禁忌]等項(xiàng)目中是否有肝功能異常慎用的提示，必要時(shí)建議換藥品。例如此類(lèi)患者合并風(fēng)濕性心臟病、心功能不全應(yīng)用強(qiáng)心藥時(shí)，不宜用洋地黃毒苷，宜用地高辛；因?yàn)榍罢咭讓?dǎo)致蓄積中毒，劑量難于掌握；后者主要經(jīng)腎臟排泄，不易產(chǎn)生蓄積中毒。
3.患者需聯(lián)合用藥時(shí)，種類(lèi)不宜過(guò)多，避免因藥物之間的相互作用加重肝毒性。例如別嘌醇與巰基嘌呤合用可增加藥物的肝毒性，導(dǎo)致患者死亡。服用傷肝藥物期間不宜飲酒，因乙醇也可加重藥物的肝毒性。
4.長(zhǎng)期服傷肝藥物者應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，定期檢查肝功能，出現(xiàn)異常立即停藥，及時(shí)咨詢(xún)醫(yī)生更換藥品，并配合保肝藥物的治療。
