維生素D是一種
脂溶性維生素,也被看作是一種作用于鈣、磷代謝的激素前體,它與陽光有密切關(guān)系,所以又叫“陽光維生素”。維生素D是一族A、B、C、D環(huán)結(jié)構(gòu)相同,但側(cè)鏈不同的一類復(fù)合物的總稱,A、B、C、D環(huán)的結(jié)構(gòu)來源于類固醇的環(huán)戊氫烯菲環(huán)結(jié)構(gòu),目前已知的維生素D至少有10種,但最重要的是維生素D2(麥角骨化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)。
維生素D2是紫外線照射植物中的麥角固醇產(chǎn)生,在自然界存在較少。維生素D3則由大多數(shù)高級動(dòng)物的表皮和真皮內(nèi)含有的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(波長265~228nm)照射轉(zhuǎn)變而成。維生素D3是維生素D中生物代謝率最高的一種活性形式。在后文中提到的維生素D主要指維生素D3 維生素D3(膽鈣化醇)主要是由人體自身合成的,人體的皮膚含有一種
膽固醇,經(jīng)陽光照射后,就變成了維生素D3。所以,如果孩子能充分接受陽光的話,自身合成的維生素D3,就基本上能滿足。另外,維生素D3還可來自動(dòng)物性食物,如肝類,尤其是由海產(chǎn)類的魚肝中提煉的
魚肝油。維生素D3除存在于少數(shù)動(dòng)物性食物之外,主要是皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后形成的,而7-脫氫膽醇則是由膽固醇轉(zhuǎn)變生成的,所以有人叫它太陽維生素。
發(fā)現(xiàn)
1936年,人們從
鱈魚中發(fā)現(xiàn)了
維生素D3。以后發(fā)現(xiàn)了維生素D3的生理功能是促進(jìn)腸道鈣吸收,誘導(dǎo)骨質(zhì)鈣鱗沉著和防止佝僂病。維生素D 3對鈣代謝的調(diào)節(jié)是通過與胞核1,25-(OH)2D3受體的結(jié)合而達(dá)到的。不久人們又發(fā)現(xiàn),在
皮膚、
肌肉、
胰腺、腦、
造血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)均有這種受體。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),維生素D3具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的作用,包括誘導(dǎo)細(xì)胞的正常分化和抑制細(xì)胞的過渡增殖。由此,人們聯(lián)想到能否用維生素D3來治療
腫瘤、
銀屑病等細(xì)胞過渡增殖的疾病。但直接應(yīng)用維生素D3及時(shí)美籍日記未可也能導(dǎo)致高鈣血癥、高鈣尿癥和軟組織鈣化。丹麥利昂公司為了找出一種維生素D3的衍生物,既能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長,對鈣代謝的影響不大,并終于在1985年合成鈣泊三醇。與此同時(shí)日本學(xué)者用1α-OH D3治療一老年
骨質(zhì)疏松患者,意外發(fā)現(xiàn)其銀屑病亦好轉(zhuǎn)。日本株式會社也合成他骨化醇。鈣泊三醇與他骨化醇可外用治療銀屑病。鈣泊三醇與他骨化醇都是維生素D3的類似物,均能抑制銀屑病表皮細(xì)胞的異常增值,及誘導(dǎo)銀屑病表皮細(xì)胞的分化。這是他們治療銀屑病所以有效的道理。
介紹
中文名稱:
維生素D3
簡寫拼音: WSSD3
英文名稱: Vitamin D3
所屬類別: 維生素
AD屬
概況
維生素D3是脂溶性的,不溶于水,只能溶解在脂肪或脂肪溶劑中,在中性及堿性溶液中能耐高溫和氧化。據(jù)實(shí)驗(yàn),在130C條件下加熱90分鐘,其生理流行性仍不被破壞,但在酸性條件下則逐漸分解破壞,一般食物烹調(diào)加式樣過程中,不會損失,但脂肪酸敗時(shí)可以引起維生素D3的破壞。 維生素D3的計(jì)量單位有兩種,即重量單位與國際單位。1微克D3相當(dāng)于40國際單位;或1國際單位維生素D3相當(dāng)于0。025微克膽鈣化醇。
維生素D3以海肝含量最為豐富,如每100克鱈魚、比目魚及劍魚肝中分別含維生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鯡魚、鮭魚、沙丁鉭及鯧鯨等含有少量;禽畜肝臟、蛋類和奶類也是含有少量,每100克含量在100微克以下。,在一般情況下,單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的,所以通過日光浴在體合成維生素D3是一個(gè)別重要途徑。
藥物分析
方法名稱:
維生素D3的測定—高效液相色譜法
應(yīng)用范圍:
本方法采用高效液相色譜法測定維生素D3的含量。
本方法適用維生素D3。
方法原理:
供試品和內(nèi)標(biāo)均制成甲醇溶液,進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處檢測維生素D3(C27H44O)和內(nèi)標(biāo)鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值,計(jì)算出其含量。
試劑:
1.異辛烷
2. 正己烷
3. 正戊醇
儀器設(shè)備:
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
硅膠為填充劑,維生素D2峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動(dòng)相:正己烷+正戊醇= 997 3
2.2 檢測波長:254nm
2.3 柱溫:室溫
試樣制備:
1. 稱取供試品
精密稱取本品25mg,置100mL棕色量瓶中。
2. 對照品溶液的制備
精密稱取維生素D3對照品和維生素D3對照品25mg,置100mL棕色量瓶中,加異辛烷80mL,避免加熱,超聲處理1分鐘使完全溶解,并加異辛烷至刻度,搖勻,沖氮密塞,避光,0℃以下保存。
3. 內(nèi)標(biāo)溶液的制備
取鄰苯二甲酸二甲酯25mg,置25mL量瓶中,加正己烷溶解并稀釋至刻度,即得。
4. 供試品溶液的制備
上述供試品加三甲基戊烷80mL,避免加熱,用超聲處理1分鐘使溶解,加三甲基戊烷稀釋至刻度,搖勻,即得供試品溶液。
注:“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一?!熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟:
分別精密吸取上述供試品溶液與對照品溶液,20μL 注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處測定維生素D3和內(nèi)標(biāo)鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值,按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得。
參考文獻(xiàn):
中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學(xué)工業(yè)出版社,2005年版,二部,p673。
生理功能
傳統(tǒng)研究:
維生素D3有以下生理功能:1、 提高肌體對鈣、磷的吸收,使血漿鈣和血漿磷的水平達(dá)到飽和程度。 2、 促進(jìn)生長和骨骼鈣化,促進(jìn)牙齒健全;3、 通過腸壁增加磷的吸收,并通過腎小管增加磷的再吸收;4、 維持血液中檸檬酸鹽的正常水平; 5、 防止氨基酸通過腎臟損失。用于佝僂病、骨軟化癥及嬰兒手足搐搦癥,佝僂病兼有齲齒者也可用本品防治。大劑量也用于皮膚結(jié)核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。
國際前沿動(dòng)態(tài):
近年來,國際對維生素D的大量深入研究顯示:維生素D不再被認(rèn)為是僅僅用于預(yù)防兒童佝僂病的營養(yǎng)必需品。維生素D對健康的意義被更加廣泛的認(rèn)知,并在大量臨床試驗(yàn)中得到證實(shí),這其中包括:
1、降低常見癌癥的發(fā)生率,如乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等。
2、防治
自身免疫性疾病、高血壓和感染性疾病等。
3、維生素D調(diào)節(jié)胎盤的發(fā)育和功能,這表明孕婦維持較好的維生素D水平可預(yù)防如流產(chǎn),先兆子癇,和早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的發(fā)生。
4、宮內(nèi)及嬰幼兒獲得足夠的維生素D可降低1型糖尿病,哮喘與精神分裂癥的發(fā)生率。
總的來說,維生素D缺乏的治療和預(yù)防對于所有人群,尤其是婦女兒童的整體健康發(fā)展是非常重要的。
測試指標(biāo)
大多數(shù)的維生素D由DBP(維生素D結(jié)合蛋白質(zhì))或脂蛋白攜帶到肝臟,在側(cè)鏈C-25位上羥化形成25-(OH)D3,它是主要的循環(huán)形式。維生素D25羥化酶包括兩種形式的
細(xì)胞色素P-450混合功能氧化酶,一種在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的低親和力高容量酶,另一種則是在線粒體上的高親和力低容量酶,25羥化酶主要受維生素D在肝臟的濃度調(diào)節(jié),幾乎不被25-(OH)D3抑制。25-(OH)D3不儲存在細(xì)胞內(nèi),它被釋放到血漿中和DBP結(jié)合,在正常的25-(OH)D3的血漿濃度時(shí),僅有少量的25-(OH)D3從血漿釋放入組織。因此25-(OH)D3的循環(huán)水平是良好的維生素D營養(yǎng)狀況的測試指標(biāo)。
需要量與各國參考攝入量
維生素D的缺乏與攝入量以及
日照時(shí)間有關(guān),所以很難確切估計(jì)。但就目前紫外線照射帶來的皮膚癌等問題上升的情況下,各國人群接受
日照的時(shí)間都在減少,并且很多國家明確規(guī)定要限制接受日照的時(shí)間,因此全世界范圍內(nèi)維生素D均呈現(xiàn)廣泛缺乏的現(xiàn)象。
中國部分居民血液中的25-(OH)D3水平檢測發(fā)現(xiàn),約60%以上的居民為缺乏,只有約6%的人群達(dá)到優(yōu)秀水平。其中,最易缺乏,并因?yàn)槿狈θ菀壮霈F(xiàn)疾病的人群包括:孕婦、嬰幼兒、老年人。這主要與這三類人群接受日照時(shí)間都相對較少有關(guān)。
2000年
中國營養(yǎng)學(xué)會制定的中國居民膳食維生素D推薦攝入量見表1
表1 中國居民膳食維生素D推薦攝入量(RNI)單位IU/d
年齡(歲) | RNI | 年齡(歲) | RNI |
0~10 | 400 | 孕婦 | 400 |
11~49 | 200 | 乳母 | 400 |
50~ | 400 |
|
|
世界各國對維生素D 需要量指導(dǎo)
中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會(2008年3月):
早產(chǎn)兒、低體重兒、雙胞胎: 2周后800IU/d,三個(gè)月后400IU/d
純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒: 2周-2歲,400 IU/d
配方奶喂養(yǎng)兒: 如果奶量少于500ml,補(bǔ)充200 IU/d
妊娠后期為秋冬季的孕婦: 400-1000 IU/d,同時(shí)監(jiān)測25-(OH) D3濃度。
美國兒科學(xué)會臨床指南(2008年11月):
與中國相比,提前和延長了補(bǔ)充維生素D 的年齡段,
孕婦(妊娠后期)、乳母,不管什么季節(jié)都需要補(bǔ)充維生素D 400-1000 IU/d
國際前沿:
在包括美國、
澳洲等世界發(fā)達(dá)國家的各類醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中,對各個(gè)人群的維生素D 推薦劑量,
均高于目前中國的推薦劑量,綜合下來如下表:單位IU/d
年齡(歲) | 推薦攝入量 |
0~19 | 400-1000 |
20~50 | 400-1000 |
51~69 | 1000-2000 |
70~ | 1000-2000 |
中毒劑量:
通過膳食來源的維生素D一般不會引起中毒,也就是說天然的維生素D,和食品級的天然維生素D補(bǔ)充劑一般不會引起中毒。而大劑量的化學(xué)維生素D和強(qiáng)化維生素D的奶制品有發(fā)生維生素D過量和中毒的可能。中國營養(yǎng)協(xié)會建議我國兒童和成人的
可耐受最高攝入量為800IU/d。但從目前國際對D3的應(yīng)用看來,大部分國家在日照較少的季節(jié),對嬰幼兒的日攝入量已經(jīng)提高到800-1000IU/d,而孕婦和普通成人如果檢測為維生素D缺乏,在開始1-2個(gè)月,日攝入量會要求提高到2000 IU/d甚至更多。
世界各國關(guān)于維生素D的報(bào)道:
*醫(yī)學(xué)分析表明,將維生素D攝取量增至1000 IU /d 可能降低結(jié)腸癌和乳腺癌的患病幾率50%。
*男性攝入維生素D 400 IU /d 可大幅降低患多種癌癥的幾率,包括胰腺癌、食道癌和
非霍奇金淋巴瘤。
*孩子在生命的第一年期間每天攝入2000 IU的維生素D,在30年隨訪期間1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低80%
用途:
日常保?。?
目前可用維生素D3(
愛維滴)
滴劑 每毫升含1200IU維生素D3),用于包括孕婦和嬰幼兒等所有人群的維生素D3的日常補(bǔ)充。嬰幼兒每天1-2滴(每滴含300IU維生素D3),孕婦、乳母可提高到2-3滴。成年人酌情調(diào)整劑量。
食物來源
魚、魚卵、動(dòng)物肝臟、蛋黃、奶油、黃油、干奶酪、肉類、奶、水
果、堅(jiān)果、蔬菜及谷物
等
相關(guān)信息
藥物說明:
別名 煙堿酸胺;膽骨化醇
維生素D3
適應(yīng)癥 用于佝僂病、骨軟化癥及
嬰兒手足搐搦癥,佝僂病兼有齲齒者也可用本品防治。大劑量也用于皮膚結(jié)核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。
用量用法 預(yù)防佝僂?。杭∽?,每次15~30萬單位,每4~6個(gè)月一次。治療佝僂病可增至30~60萬單位。
注意
事項(xiàng) 大量久服,如長期每日人予10~15萬單位,可引起高血鈣、食欲不振、嘔吐、腹瀉。以后則軟組織如
腎、
關(guān)節(jié)等異常鈣化。若腎功能受損,可出現(xiàn)多尿、蛋白尿、腎功能減退等。
規(guī)格 注射液:15萬u/0.5ml:30萬u/1ml;60萬u/1ml。
生理功用及缺癥
維生素D3
維生素D3在體內(nèi)骨胳組織的礦質(zhì)化過程中著十分重要的作用。1、 提高肌體對鈣、磷的吸收,使血漿鈣和血漿磷的水平達(dá)到飽和程度。
2、 促進(jìn)生長和骨骼鈣化,促進(jìn)牙齒健全;
3、 通過腸壁增加磷的吸收,并通過腎小管增加磷的再吸收;
4、 維持血液中檸檬酸鹽的正常水平;
5、 防止氨基酸通過腎臟損失。
但維生素D3并不能直接發(fā)揮作用,而必須先經(jīng)謝轉(zhuǎn)化成為具有活性的形式——1,25-二羥維生素D3才能發(fā)揮生理作用。
活性維生素D3能夠促進(jìn)
小腸內(nèi)鈣的吸收,降低已增多的甲狀旁腺素濃度和促進(jìn)骨作用和減輕疼痛。
天然維生素D有兩種,即維生素D2和維生素D3。人體內(nèi)維生素D主要是維生素D1。人體內(nèi)每日可合成維生素D3約200~400國際單位。食物中現(xiàn)存的維生素D2和D3可由腸道吸收。另外,日光中的
紫外線照射皮膚后,可使皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。我們?nèi)粘K枰木S生素D,除食物供給一小部分外,主要是通過日光照射而獲得的。所以,只要充分接受陽光照射,即完全可以滿足身體對維生素D的需要。不論維生素D2或維生素D3,本身都沒有生物活性,它們必須在肝、腎中進(jìn)行一定的代謝活動(dòng),轉(zhuǎn)變成具有生理活性的化合物,即活性維生素D?;钚跃S生素D可促進(jìn)腸粘膜吸收鈣質(zhì)。
服用維生素D過量,可使血鈣濃度上升,鈣質(zhì)在
骨骼內(nèi)過度沉積,并使
腎臟等器官發(fā)生鈣化。特征為食欲減退,過度口渴,惡心,嘔吐,煩躁,體弱,便泌腹瀉交替出現(xiàn),嚴(yán)重者將因腎鈣化、心臟和大動(dòng)脈鈣化而死亡。 缺乏維生素D3對兒童將引進(jìn)佝僂病,對成人則可引起骨質(zhì)軟化病。 維生素D主要有以下生理功能:
注射液
藥物名稱: 維生素D3注射液
藥物別名: 煙堿酸胺;膽骨化醇 維生素D3
英文名稱: Vitamin D3 Injection
藥物說明: 注射液:1ml:7.5mg(30萬單位);1ml:15mg(60萬單位)。
主要成分: 主要成分為維生素D3
性狀特征: 淡黃色的澄明油狀
液體。
功能主治: 1、、用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療。如:絕對素食者、腸外
營養(yǎng)病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、
肝膽疾病(肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸)、小腸疾病(脂性腹瀉、局限性腸炎、長期腹瀉)、胃切除等。 2、用于慢性低鈣血癥、低磷血癥、
佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下(術(shù)后、特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療。 3、用于治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足搐搦癥及特發(fā)性手足搐搦癥。
注射器
用法用量: 肌內(nèi)注射:一次7.5-15mg(30-60萬單位),病情嚴(yán)重者可于2-4周后重復(fù)注射1次。 1、短期內(nèi)超量攝入或長期大劑量攝入維生素D3可導(dǎo)致嚴(yán)重中毒反應(yīng)。 2、中毒引起的高鈣血癥,可引起全身性血管鈣化、腎鈣質(zhì)沉淀及其他軟組織鈣化,而致高血壓及腎功能衰竭,上述不良反應(yīng)多發(fā)生于高鈣血癥和伴有高磷血癥時(shí)。兒童可致生長停滯,屢見于長期應(yīng)用維生素D3每日1800單位后。中毒劑量可因個(gè)體差異而不同,但每日應(yīng)用5萬單位超過6個(gè)月后,對正常人亦可致毒性反應(yīng)。維生素D3中毒可因腎、心血管功能衰竭而致死。 3、治療維生素D3過量,除停用外,應(yīng)給以低鈣飲食,大量飲水,保持尿液酸性,同時(shí)進(jìn)行對癥和支持治療,如高鈣血癥危象時(shí)需靜脈注射氯化鈉溶液,增加尿鈣排出,必要時(shí)應(yīng)用利尿藥、皮質(zhì)激素或降鈣素,甚至作血液透析,并應(yīng)避免曝曬陽光,直至血鈣濃度降至正常時(shí)才改變治療方案。
注意事項(xiàng):
高鈣血癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病。
1、治療低鈣血癥前,應(yīng)先控制血清磷的濃度,定期復(fù)查血鈣等有關(guān)指標(biāo);除非遵醫(yī)囑,避免同時(shí)應(yīng)用鈣、磷和維生素D制劑。
2、由于個(gè)體差異,維生素D3用量應(yīng)依據(jù)臨床反應(yīng)作調(diào)整。
3、對診斷的干擾:維生素D3可促使血清磷酸酶濃度降低,血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高,尿液內(nèi)鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。
4、下列情況應(yīng)慎用:動(dòng)脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥;對維生素D高度
敏感及腎功能不全;非腎臟病用維生素D3治療時(shí),如患者對維生素D3異常敏感,也可產(chǎn)生腎臟毒性。
5、注意檢查:血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、
血清堿性磷酸酶、
血磷、24小時(shí)尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣(用治療量維生素D3時(shí)應(yīng)定期作監(jiān)測,維持血鈣濃度2.00-2.50mmol/L)、以及骨X線檢查等。 [孕婦及
哺乳期婦女用藥]高鈣血癥孕婦可伴有對維生素D3敏感,應(yīng)注意劑量調(diào)整。 [兒童用藥]嬰兒對維生素D3敏感性個(gè)體間差異大,用量應(yīng)慎重酌定,血清鈣和磷濃度的乘積[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
滴劑
藥品名稱:維生素D滴劑(膠囊型)
藥物別名:VD3,豆豆娃維生素D滴劑,豆豆娃D(zhuǎn)3,豆豆娃維生素D3
劑型:膠囊劑
主要成分:維生素D3
藥品規(guī)格:每粒含維生素D3400單位(膠囊型一次性包裝),鋁塑包裝,12粒,20粒,24粒,30粒,36粒/盒
性 狀:內(nèi)容物為黃色至橙紅色的澄清油狀液體,無敗油臭或苦味。
用法用量:口服。將軟膠囊尖端開口后,滴入口中(可采用將尖端在熱水中浸泡30秒,使膠皮融化或直接剪開);也可直接嚼服膠丸。成人與兒童一日1—2粒。
功能主治:用于預(yù)防和治療維生素D缺乏癥,如佝僂病等。
藥理作用:維生素D可參與鈣和磷的代謝,促進(jìn)其吸收,并對骨質(zhì)形成有重要作用。 1.苯巴比妥、苯妥英、撲米酮等可減弱維生素D的作用。 2.硫糖鋁、氫氧化鋁可減少維生素D的吸收。 3.正在使用洋地黃類藥物的患者,應(yīng)慎用本品。 4.大劑量鈣劑或利尿藥(一些降血壓藥)與本品同用,可能發(fā)生高鈣血癥。 5.大量含磷藥物與本品同用,可發(fā)生高磷血癥。 6.如與其他藥物同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
特點(diǎn):
1、 品質(zhì)優(yōu)秀:豆豆娃維生素D滴劑含天然維生素D3,促進(jìn)鈣、磷吸
收更迅速,更完全,效果更好。
2、適應(yīng)癥廣:豆豆娃維生素D滴劑臨床上用于兒科、兒???、婦產(chǎn)科、骨科、腎、心及呼吸內(nèi)科、糖尿病??啤L(fēng)濕病??啤⒎派淇频鹊?。
3、 劑量科學(xué):豆豆娃每粒含維生素D3 400國際單位,符合國際推薦劑量400-800單位/天。
4、服用方便:豆豆娃采用單劑量包裝,保證給藥量的準(zhǔn)確衛(wèi)生。
5、 雙重保護(hù):豆豆娃采用復(fù)合袋及可食用有色膠皮,雙重保護(hù)因D3易遇光或空氣氧化變質(zhì)的不足,確保用藥品質(zhì)。