編者按：
電視劇《潛伏》第 27 集，余則成在咨詢過醫(yī)師后，將阿司匹林下到紅酒里......
即將去南京匯報城防圖的錢斌在喝了紅酒后誘發(fā)了哮喘，南京之行遂作罷。
萬萬沒想到，「阿司匹林」還有這種操作？
都說藝術(shù)來源于生活，站友@波勃斯基也在丁香園論壇分享了這樣一個病例：
患者患冠心病、哮喘，5 天前，心內(nèi)科醫(yī)生建議患者服用阿司匹林，隨后患者出現(xiàn)了氣促以及胃腸道不適，然后氣促加重一天入院，入院后予以霧化，癥狀緩解。
波勃斯基查閱「阿司匹林」說明書后發(fā)現(xiàn)：
截圖來源：用藥助手 App
但心內(nèi)科醫(yī)生表示，阿司匹林和哮喘沒有關(guān)系。這讓波勃斯基很是疑惑！
那「阿司匹林」和「哮喘」之間到底有啥關(guān)系？筆者這就來答疑解惑。
01
「阿司匹林哮喘」知多少
哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病患者，在攝入阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥（NSAIDs）后出現(xiàn)的急性上、下呼吸道反應(yīng)稱之為阿司匹林加重性呼吸系統(tǒng)疾病（aspirin-exacerbated respiratory disease， AERD），既往將其稱之為阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma， AIA）。[1]
由 AIA 到 AERD 這一概念的轉(zhuǎn)變，也是在強(qiáng)調(diào) AERD 的發(fā)生與患者所患基礎(chǔ)疾病密切相關(guān)。嚴(yán)格來說，使用 NSAIDS 藥物會導(dǎo)致基礎(chǔ)疾病（如哮喘）的惡化或加重。
那么，AERD 發(fā)病率高嗎？臨床表現(xiàn)有啥？作用機(jī)制又是啥？
1. 發(fā)病率
既往研究顯示：不同基礎(chǔ)疾病 AERD 的發(fā)生率不同，總體上的發(fā)病率約為 5.5%～12.4% 。
其中慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病為 8.7%～16%；輕、中度哮喘約 7.15% ；嚴(yán)重哮喘發(fā)病率更高，約 14.89%。由于缺乏報道，AERD 的實際發(fā)生率可能更高。[2～4]
2. 臨床表現(xiàn)
服藥 10～120 min 后出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘發(fā)作；
伴有發(fā)紺、結(jié)膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安、咳嗽；
有劑量相關(guān)性，小劑量時反應(yīng)較輕，劑量越大嚴(yán)重程度更重。（以阿司匹林為例，能引起 AERD 反應(yīng)的阿司匹林的平均劑量為 85.8 mg[5]。）
3. 發(fā)生機(jī)制
從現(xiàn)有的研究來看，AERD 的發(fā)生可能與花生四烯酸代謝失調(diào)有關(guān)。
花生四烯酸經(jīng) COX-1 代謝途徑可生成的舒張支氣管的前列腺素 PGE2，經(jīng) 5 -脂加氧酶代謝途徑生成的半胱氨酰白三烯類（cysLT）則可強(qiáng)烈誘發(fā)支氣管收縮、黏液分泌、鼻黏膜腫脹和氣道水腫，吸引嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入氣道。[6,7]
當(dāng)患者使用 NSAIDS 時，COX-1 途徑被阻斷，而 5-脂加氧酶途徑則正常工作，花生四烯酸代謝失調(diào)，最終導(dǎo)致患者 AERD 的發(fā)生。[6,8]
02
遇上AERD 怎么辦？
1. 仔細(xì)診斷
查看 NSAIDS 藥物誘發(fā)哮喘的既往病史；
通過阿司匹林激發(fā)試驗誘導(dǎo)支氣管痙攣，但此法風(fēng)險較高，須在搶救條件完善的條件下才可以進(jìn)行[5，8]。
2. 小心處理
避免再次使用 NSAIDS 類藥物。
如確需使用，應(yīng)優(yōu)選 COX-2 類 NSAIDS（如塞來昔布、依托考昔），也可考慮使用對乙酰氨基酚。但為警惕 AERD 的再次發(fā)生，須在給藥后繼續(xù)觀察（至少 2 小時）。
誘發(fā)哮喘的治療，首選仍是吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS）。
口服糖皮質(zhì)激素（OSC）或白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）也可選用。若癥狀無明顯改善，可考慮加用或換用為 5 - 脂加氧酶（ 5-LO）抑制劑。
對于需要大劑量糖皮質(zhì)激素來控制哮喘癥狀，或因其他原因需要服用阿司匹林的 AERD 患者，可考慮阿司匹林脫敏治療。[1]
3. 有研究報道奧馬珠單抗和美泊利單抗也可用于 AERD 的治療。[5,10]
03
誘發(fā)哮喘，不止是阿司匹林
除了阿司匹林為代表的 NSAIDS 類藥物外，臨床還有其他一些藥物也可能會誘發(fā)或者加重哮喘癥狀，包括：
1. 部分抗菌藥物：氨芐青霉素、乙胺丁醇、林可霉素、環(huán)丙沙星、利福平、頭孢哌酮等；
2. β 受體阻斷劑：主要是非選擇性 β 受體阻斷劑如普萘洛爾。
通常情況下對于需要長期服用 β 受體阻斷劑的 COPD 合并心血管疾病的患者來說，使用選擇性 β 受體阻斷劑通常情況下是安全的 。[11]
3. 麻醉藥：如氯胺酮、利多卡因。
4. H2 受體阻斷劑：如西咪替丁、雷尼替??；
5. 部分中藥制劑以及部分藥品輔料也有誘發(fā)哮喘的報道。[1,5,12,13]
小結(jié)
使用 NSAIDS 藥物會導(dǎo)致基礎(chǔ)疾病（如哮喘）的惡化或加重；
醫(yī)生需要仔細(xì)查問病史，正確識別哮喘誘發(fā)因素以采取干預(yù)手段；
為預(yù)防藥物誘發(fā)哮喘，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)明確告知患者相關(guān)風(fēng)險。
