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Nature子刊：紅酒成分可通過ncRNA抑制癌癥

2015.05.30

熊本

大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人類乳腺癌對內(nèi)分泌治療的抗性與一組非編碼RNA有關(guān)。紅酒成分白藜蘆醇可以抑制這些RNA，控制耐藥性乳腺癌細(xì)胞的增殖。這項研究發(fā)表在近期的Nature Communications雜志上。

　　乳腺癌是女性中最常見、也最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。這種惡性腫瘤通常發(fā)生在乳腺上皮組織，會嚴(yán)重影響女性的身心健康甚至危及生命。近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌的早期診斷和治療方法已經(jīng)得到了一定的改善。不過還是有許多患者受到癌轉(zhuǎn)移和癌癥復(fù)發(fā)的折磨。

　　雌激素和雌激素受體是了解乳腺癌細(xì)胞的關(guān)鍵，它們之間的關(guān)系就像是鎖和鑰匙。大約60~70%的乳腺癌屬于雌激素受體（ER）陽性，癌細(xì)胞的生長和生存高度依賴雌激素。內(nèi)分泌療法（比如使用芳香化酶抑制劑）可以阻斷雌激素的作用，這種療法在臨床上對ER陽性乳腺癌最為有效?？上У氖侨橄侔┏３?fù)發(fā)，大多數(shù)乳腺腫瘤只在初期響應(yīng)藥物治療，之后會通過未知機(jī)制發(fā)展出抗性。而且癌癥復(fù)發(fā)與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲關(guān)系密切。

　　為了分析乳腺癌細(xì)胞的適應(yīng)機(jī)制，MitsuyoshiNakao和NorikoSaitoh領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊研究了人類乳腺癌細(xì)胞系MCF7。這些細(xì)胞是ER陽性的，能夠在長時間剝奪雌激素（LTED）的情況下持續(xù)生長，類似于對內(nèi)分泌療法發(fā)展出抗性的癌細(xì)胞。研究顯示，在這些LTED細(xì)胞的適應(yīng)過程中，ER基因（ESR1）的表達(dá)被上調(diào)。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，雌激素剝奪誘導(dǎo)了一組非編碼RNA（ncRNA），他們將其命名為Eleanors（ESR1 locus enhancing and activatingnoncoding RNA）。Eleanors存在于ER陽性的乳腺癌組織，聚集在轉(zhuǎn)錄活躍的ESR1基因座，對于LTED細(xì)胞的適應(yīng)很重要。進(jìn)一步研究表明，白藜蘆醇對Eleanors有抑制效果，可以控制LTED 細(xì)胞的增殖活性。

　　這些發(fā)現(xiàn)說明，EleanorsncRNA活躍參與了ER陽性乳腺癌細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)適應(yīng)，是乳腺癌抵抗內(nèi)分泌療法的分子基礎(chǔ)。這項研究為人們展示了一個ncRNA介導(dǎo)的癌細(xì)胞適應(yīng)機(jī)制，有助于人們更好的治療和診斷乳腺癌。

來源：生物通

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