“復(fù)旦分型”讓三陰性乳腺癌有望分類而治！
文丨大釗
來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
乳腺癌，一種極大地摧殘著女性的健康和美麗的惡性腫瘤，卻離你并不遙遠(yuǎn)。
還記得2015年，那個(gè)唱著“Let it go”的姚貝娜就是因?yàn)槿橄侔?fù)發(fā)而離開了我們，讓人不禁感慨生命的美麗與脆弱；去年9月，盡管經(jīng)歷了與病魔近3年的共同抗?fàn)?，著名網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)作家唐家三少還是失去了他的愛妻木子，在微博寫下“永失我愛”，不禁讓人唏噓。
根據(jù)最新的2018年國(guó)家癌癥中心報(bào)告，乳腺癌是女性最常診斷的癌癥，是癌癥死亡的主要原因[1]。
所以，在聽說(shuō)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院提出了三陰性乳腺癌的“復(fù)旦分型”，三陰性乳腺癌有望獲得“分而治之”的消息時(shí)，小編的內(nèi)心是興奮的。
要知道，三陰性乳腺癌是乳腺癌治療中的難點(diǎn)，而據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道，姚貝娜和木子所患的乳腺癌正是這種極其兇險(xiǎn)的癌癥。偉大的事情在發(fā)生的時(shí)候總是悄無(wú)聲息，也許很多年后，人們會(huì)因?yàn)槿幮匀橄侔┰\治狀況的巨大進(jìn)展而感謝今天這個(gè)特殊的日子。
這項(xiàng)重要研究成果在腫瘤學(xué)頂尖期刊《Cancer Cell》上發(fā)表[2]，時(shí)間正是國(guó)內(nèi)3月8日凌晨，真是一份誠(chéng)意滿滿的獻(xiàn)給廣大婦女同胞的節(jié)日賀禮。
圖1：研究結(jié)果3月8日發(fā)表在《Cancer Cell》上
什么是三陰性乳腺癌？
“三陰性乳腺癌是個(gè)大垃圾簍?！?/strong>復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授說(shuō)道。
作為惡性腫瘤的一種，乳腺癌其實(shí)是個(gè)“土匪團(tuán)伙”，當(dāng)中的每一個(gè)“土匪”都不太一樣。這個(gè)特點(diǎn)在醫(yī)學(xué)上被稱為異質(zhì)性。
圖2：腫瘤異質(zhì)性
乳腺癌可以存在不同的基因型或亞型的細(xì)胞，在不同的個(gè)體身上可表現(xiàn)出不一樣的治療效果和預(yù)后，甚至同一個(gè)個(gè)體身上的腫瘤細(xì)胞也存在不同的特性和差異。
目前對(duì)于乳腺癌的常用分類，是基于“土匪”們的弱點(diǎn)進(jìn)行的。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了乳腺癌的三個(gè)重要分子靶點(diǎn)：雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體（ERBB2，舊稱為HER2）
[2]。
ER/PR受體在雌激素的刺激下可以激活乳腺癌細(xì)胞致癌通路，使用內(nèi)分泌治療藥物下調(diào)ER信號(hào)可作為有效的治療手段[2]。
而針對(duì)ERBB2陽(yáng)性型的患者，我們已經(jīng)開發(fā)出了針對(duì)ERBB2的靶向藥物，包括ERBB2的單克隆抗體等[2]。
三陰性乳腺癌，也即是癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為ER、PR和ERBB2均為陰性的乳腺癌[2]。
“抗癌藥物要發(fā)揮作用，必須需要先在腫瘤上找到作用的‘靶子’，這個(gè)‘靶子’就是我們通常所說(shuō)的藥物靶點(diǎn)，不同腫瘤類型的藥物靶點(diǎn)往往有較大區(qū)別，”邵志敏教授指出，“缺乏特定的治療靶點(diǎn)是導(dǎo)致三陰性乳腺癌長(zhǎng)期以來(lái)沒有很好治療手段的主要原因?！?/strong>
圖3：靶向治療
每多一個(gè)“陰性”，就多一份絕望。
這些“毫無(wú)弱點(diǎn)”的“土匪”，約占乳腺癌的15%[3]，盡管可能各不相同，但都被扔進(jìn)了“三陰性乳腺癌”這個(gè)垃圾簍里，因?yàn)槎甲銐颉皦摹薄?/p>
由于缺乏ER、PR和ERBB2受體的表達(dá)，內(nèi)分泌治療和針對(duì)ERBB2的靶向治療對(duì)這種癌癥統(tǒng)統(tǒng)不管用。國(guó)際上暫無(wú)針對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)治療方案，與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌治療手段單一，主要依靠化療[2]。
即便如此，相當(dāng)一部分患者還是承受了化療的毒副作用帶來(lái)的痛苦，且因“盲目”化療容易產(chǎn)生耐藥而無(wú)效，3年后的復(fù)發(fā)率也將達(dá)到40%—50%；而一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則幾乎不可治愈。
我們從未放棄三陰性乳腺癌靶向治療的希望
對(duì)于這些不幸的三陰性乳腺癌患者，除了不停地?fù)Q用不同的化療方案以尋求更好的治療效果之外，真的無(wú)計(jì)可施了嗎？
不放棄希望，才能迎來(lái)光明，國(guó)內(nèi)外醫(yī)療工作者和患者們從未放棄努力。
三陰性乳腺癌這個(gè)大垃圾簍只要做到“垃圾分類”，從基因?qū)用嫣矫魅幮匀橄侔┑纳飳W(xué)分子特征，就有可能找到新的治療靶點(diǎn)。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授提出：通過(guò)高通量基因芯片和測(cè)序技術(shù)，對(duì)基因和蛋白加強(qiáng)理解，繪制出三陰性乳腺癌的基因圖譜，或?qū)⒂欣诎l(fā)現(xiàn)更多三陰性乳腺癌病人的特異靶點(diǎn)，進(jìn)而使針對(duì)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)靶向治療成為可能。
循著這個(gè)思路，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的四支專家團(tuán)隊(duì)共同攻關(guān)，歷時(shí)五年，近2000個(gè)日日夜夜，數(shù)十次的全體會(huì)議，對(duì)465例三陰性乳腺癌標(biāo)本展開研究，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜。
圖2：中國(guó)人群三陰性乳腺癌基因組圖譜
三陰性乳腺癌有哪些亞型？此前在國(guó)際上所有的三陰性乳腺癌研究課題中都沒有給出明確的答案。
一方面，這涉及到樣本量和樣本的選擇問(wèn)題；其次，對(duì)于龐大基因數(shù)據(jù)的分析采用何種方法對(duì)結(jié)果影響很大，國(guó)外研究中，就有在樣本差異不大的情況下，卻導(dǎo)出來(lái)完全不同的研究結(jié)果的例子[4]。
在本項(xiàng)研究中，根據(jù)表面蛋白的不同特征，研究團(tuán)隊(duì)將三陰性乳腺癌分類，并命名為4個(gè)不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質(zhì)型[2]。這也是國(guó)際上首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的三陰性乳腺癌分類標(biāo)準(zhǔn)，這為尋找到三陰性乳腺癌的靶點(diǎn)指明了新的方向。
圖3：TNBC 亞型基因組、臨床和潛在治療策略的亮點(diǎn)
“復(fù)旦分型”讓三陰性乳腺癌獲得分類而治
此前，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)明了臨床實(shí)用的三陰性乳腺癌分子分型方法，結(jié)合乳腺外科正在大力推行的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)，可以為每一位患者進(jìn)行精確的分子分型并鑒定藥物靶點(diǎn)，從而有望在臨床中實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。
三陰性乳腺癌的未來(lái)方向也即分類而治，期望提高三陰性乳腺癌患者的生存期不再是遙遠(yuǎn)的夢(mèng)。對(duì)于化療后耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者，可以說(shuō)帶來(lái)了生機(jī)和曙光。
研究團(tuán)隊(duì)一致認(rèn)為，“這項(xiàng)研究將為后續(xù)開展針對(duì)國(guó)人三陰性乳腺癌的藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)和證據(jù)的支持；后期我們也將針對(duì)這些特征進(jìn)行更深層次的研究，特別是對(duì)于突變基因上導(dǎo)致癌變的位點(diǎn)進(jìn)一步探析，以期縮小臨床轉(zhuǎn)化研究的范圍?！?/p>
圖4：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的專家團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行集體會(huì)議
據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)隨訪2008年~2016年初治的2萬(wàn)余例患者生存率數(shù)據(jù)。近日數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后顯示，患者5年總體生存率93.59%，處全國(guó)領(lǐng)先、齊肩國(guó)際水平，部分分期、亞型患者療效甚至超過(guò)美國(guó)。
參考文獻(xiàn)
[1]李賀等, 2014年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病與死亡分析. 中華腫瘤雜志, 2018. 40(3): 第166-171頁(yè).
[2]Jiang, Y., et al., Genomic and Transcriptomic Landscape of Triple-Negative Breast Cancers: Subtypes and Treatment Strategies. Cancer Cell, 2019.
[3]Waks, A.G. and E.P. Winer, Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA, 2019. 321(3): p. 288-300.
[4]Brenton, J.D., et al., Molecular Classification and Molecular Forecasting of Breast Cancer: Ready for Clinical Application? Journal of Clinical Oncology, 2005. 23(29): p. 7350-7360.
[4] Pennell NA1, Neal JW1, Chaft JE, et al. SELECT: A Phase II Trial of Adjuvant Erlotinib in Patients With Resected Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Nov 16:JCO1800131. doi: 10.1200/JCO.18.00131.
（本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章
聯(lián)系客服
