上世紀終末期，肺癌只是個罕見病，僅占所有癌癥病例的1%，而隨著吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露等致病因素的不斷加劇，肺癌的發(fā)病率逐漸攀升至一個極高的水平，由“罕見病”一躍成為目前全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥。盡管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發(fā)現(xiàn)，這種療法對自己無效，耐藥后的治療更是棘手。
終于，這一瓶頸被打破。
2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗（代號為Atalante 1）取得了陽性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達到46%，遠超預設的25%！
一位54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39毫米降至23毫米），截止報道時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，目前仍在隨訪中。
在最新公布的這項再全球多中心進行的名為Atalante 1的3期臨床試驗中，納入了99名IIIB期或轉(zhuǎn)移IV期的HLA-A2陽性患者，這些患者全部是經(jīng)過檢查點抑制劑失敗后，需要第二或第三線治療的患者，2:1隨機分為Tedopi疫苗治療組或化療組（培美曲塞或多西他賽）。
結(jié)果顯示：
在Tedopi組的63例患者中，29例患者至少存活12個月，12個月生存率為46%，高于預先規(guī)定的25%。而在化療控制組中，36例患者中有13例患者至少存活12個月，相當于12個月生存率為36%。
在此前II期臨床試驗中，這款疫苗也取得了很好的數(shù)據(jù)，入組了64名HLA-A2 陽性的NSCLC患者：
·鉑類化療（92％）和靶向治療（34％）失敗
·第四階段（67％）非小細胞肺癌
·66％的患者接受三線全身治療
我們可以看到所有的患者都是標準治療失敗后，臨床已經(jīng)沒有可用的治療方案的非常晚期的患者，我們上文中介紹的患者就是其中之一，而接受Tedopi治療的晚期NSCLC患者的中位總生存期（OS）達到17.3個月，并具有可控的安全性。
不得不說，Tedopi為晚期及PD-1治療耐藥后走投無路的患者提供了新的選擇和希望！
與直接殺死腫瘤細胞和體內(nèi)正?？焖俜至鸭毎幕熀头暖煵煌?，癌癥疫苗可以在自身誘導免疫反應。癌癥疫苗通常由癌細胞，部分細胞成分或純抗原（癌細胞上的某些蛋白質(zhì)）組成，將癌癥疫苗注射到體內(nèi)后，這些分子就充當抗原，可以通過病毒或細菌鏈接在T細胞上，訓練免疫系統(tǒng)，將腫瘤細胞識別為攻擊目標，從而消除癌細胞的“隱身衣”。達到阻止癌細胞生長，防止癌癥復發(fā)，清除治療后殘留的癌細胞的目的。大多數(shù)癌癥疫苗還含有佐劑，佐劑是有助于增強免疫反應的物質(zhì)，如白細胞介素-2等。人類之所以將癌癥疫苗視為攻克癌癥的希望，主要是因為：
1.針對性強，癌癥疫苗使免疫系統(tǒng)特異性的攻擊具有一種或多種特定抗原的癌細胞。
2.副作用?。号c化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產(chǎn)生嚴重的副作用。
3.長久起效：由于免疫系統(tǒng)具有用于記憶的特殊細胞，因此疫苗接種后可能在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮殺傷癌細胞的效果。
Tedopi的創(chuàng)新設計與以往的嘗試不同。Tedopi是一種新表位疫苗，通過選擇在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質(zhì)性。Tedopi靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原，再從這5種與腫瘤相關的抗原中選擇和優(yōu)化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。
需要提醒大家的是，Tedopi僅限于HLA-A2陽性（約占45%）患者，該疫苗給經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療失敗后的晚期患者帶來了新的選擇和希望。
目前Tedopi ?已獲得專利保護，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。
此外，這款抗癌疫苗界的新秀即將挑戰(zhàn)”癌王“胰腺癌，一項名為TEDOPaM的Ⅱ期試驗計劃評估，將Tedopi ?疫苗作為維持治療，單獨或與Opdivo組合? 對比化療方案是否能給胰腺癌患者帶來更大的生存獲益，讓我們共同期待。
五十年前，人類通過通過疫苗終結(jié)了肆虐的天花，麻疹。
但與這種預防性的疫苗不同，如果有一種癌癥疫苗能夠成功觸發(fā)強烈的免疫應答并且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌癥疫苗的歷史經(jīng)歷了許多失敗，但癌癥疫苗的研發(fā)一直是醫(yī)學研究領域激烈探索的熱點。
那么，究竟有沒有一種可以治療肺癌的疫苗呢？
答案是：YES！
除了Tedopi，美國紐約羅斯威爾公園癌癥研究所正在測試一種蛋白多肽疫苗Cimavax-EGF聯(lián)合PD-1在晚期肺癌肺癌中的治療效果。
CIMAvax通過刺激針對循環(huán)EGF的免疫反應有效地使癌細胞餓死，而EGF是細胞生長和增殖所必需的。nivolumab是一種抗PD1“檢查點抑制劑”，是抗藥性或復發(fā)性NSCLC患者的標準療法。
2018年9月，世界肺癌大會上，美國公布的第一次CIMAvax-EGF臨床試驗的初步結(jié)果表明，在腫瘤中PD-L1表達低且無法單獨對nivolumab產(chǎn)生良好反應的患者中，疫苗聯(lián)合療法療效令人鼓舞。目前二期臨床試驗正在順利進行中（NCT02955290）。如果試驗順利，這款疫苗將在2023年在美國上市。一旦獲得FDA批準，相信這款治療型的疫苗將在全球迅速推廣。
除了這兩種肺癌疫苗有可能獲批上市，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有上百項，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部將為大家及時報道最新信息。大家也可以直接咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部各類癌癥相關疫苗的最新進展及可參加的臨床試驗。
而現(xiàn)在，對于晚期患者來說，醫(yī)生不會談論治愈癌癥，他們希望肺癌疫苗將這種棘手的疾病變?yōu)槁约膊。蠖鄶?shù)非小細胞肺癌疫苗使用者被證明可以延長數(shù)月，而不是幾年。并且并不是對每個患者都有效。但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發(fā)展，多種疫苗治療方案不斷更新，讓我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結(jié)果和更好耐受性的療法，對患者來說是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫(yī)療指導下，合理地輪換藥物，延長生存期，即便無法治愈，也可以實現(xiàn)長期帶瘤生存，將肺癌控制為像高血壓，糖尿病一樣的慢性病。所以大家一定要堅定信心，科學合理的積極治療，獲得最大的生存獲益。
