六味地黃湯是中藥滋陰補腎的經(jīng)典代表名方，近代科學(xué)研究表明其對多種疾病均有良好的療效。近幾年來，國內(nèi)外對六味地黃湯進(jìn)行了多方位、不同層次的系統(tǒng)研究，取得了可喜成果。現(xiàn)將近幾年來有關(guān)六味地黃湯(丸)的文獻(xiàn)報道匯總，供同道參考學(xué)習(xí)。
1 動物實驗研究
為了定向追蹤六味地黃湯發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的活性成分進(jìn)行導(dǎo)向評價。運用植物化學(xué)與藥理學(xué)密切合作的研究方法［1］，以環(huán)磷酰胺(CY)處理小鼠為模型，抗體生成反應(yīng)為活性評價指標(biāo)，對每一步化學(xué)分離所得組分進(jìn)行活性評價，確定活性部位。結(jié)果：六味地黃湯及其醇溶、醇沉部分對CY所致抗體生成反應(yīng)低下具有明顯的改善作用；后二者活性均高于其母體水煎劑；其中醇沉部分活性較醇溶部分強。醇沉部分又以活性炭柱層析所得組分CA4活性最強。從CA4活性部分繼續(xù)分離獲得純酸性多糖成分CA4-3B和P-3。應(yīng)用［3H］-TdR參入法和溶血空斑實驗觀察了其體外對小鼠脾細(xì)胞免疫功能的作用［2］。結(jié)果：CA4-3和P-3體外單獨使用對正常及快速老化模型SAMP8和SAMR1小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯的促進(jìn)作用，但不能增強有絲分裂原ConA誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖反應(yīng)，大劑量時有一定的抑制作用。CA4-3B對綿羊紅細(xì)胞(SRBC)體外誘導(dǎo)的正常小鼠脾抗體形成細(xì)胞生成反應(yīng)亦有明顯的促進(jìn)作用，使抗體形成細(xì)胞(PFC)的數(shù)目明顯增加。提示CA4-3B和P-3可能為具有免疫調(diào)節(jié)作用的活性多糖。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察CA4-3B和P-3體外對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用［3］。用［3H］-TdR參入法，瓊脂克隆形成法及細(xì)胞形態(tài)學(xué)和NBT還原染色等方法觀察其對小鼠淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系L1210和人早幼粒白血病細(xì)胞系HL60增殖反應(yīng)、克隆存活率的影響以及對HL60細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用。結(jié)果表明：CA4-3B和P-3對L1210和HL60細(xì)胞的體外增殖反應(yīng)和克隆形成率具有不同程度的抑制作用，對HL60細(xì)胞的分化形態(tài)及NBT陽性細(xì)胞率無明顯影響，但可以使HL60細(xì)胞體積明顯縮小。表明六味地黃多糖CA4-3B和P-3對腫瘤細(xì)胞生長有抑制作用，可能是具有免疫調(diào)節(jié)和直接抑瘤的雙重作用的活性多糖，提示CA4-3和P-3對HL60細(xì)胞分化有一定的誘導(dǎo)作用。在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的早期糖尿病大鼠腎臟組織中，其過氧化脂質(zhì)含量與腎臟肥大及高濾過程度呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。六味地黃湯不僅可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖，而且可以降低其腎組織中的LPO含量，提高SOD的活性，降低腎臟肥大及高濾過［4］。提示六味地黃湯治療糖尿病血管并發(fā)癥有一定作用。對鏈脲佐菌素所致大鼠糖尿病性白內(nèi)障體內(nèi)模型中晶體及血清中SOD活性和LPO含量的動態(tài)觀察表明：以六味地黃湯化裁的中藥復(fù)方，能降低糖尿病大鼠空腹血糖，提高晶體及血清中的SOD活性，降低LPO含量，在一定程度上延遲了白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展［5］。
2 臨床應(yīng)用報道
2.1 糖尿病 糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，其病變機理主要是由于肺、胃、腎三臟功能失調(diào)、水谷輸入失常，陰虛燥熱傷津所致。在肺、胃、腎三臟功能失調(diào)中，尤以腎為重要。臨床應(yīng)用六味地黃湯隨證加減治之，可獲得較佳效果。樂氏［6］等以六味生脈湯為基方，以滋腎陰、填腎精，益氣生津，并根據(jù)糖尿病不同分型分別佐以潛陽安神，溫腎補陽及活血祛瘀等法，對63例老年性糖尿病進(jìn)行治療。63例患者多以腎陰虧損為主要表現(xiàn)，或兼陽虛、血瘀，結(jié)果總有效率達(dá)81%。高氏［8］以六味地黃湯加生地、花粉、麥冬、黃精為主，陰虛燥熱明顯、煩渴多飲等加石膏、知母、沙參；氣陰兩傷、疲乏無力等加黃芪，西洋參、白術(shù)；肝腎精虧、耳鳴視物不清等，加枸杞，桑椹、首烏等。治療糖尿病60例，顯效29例，好轉(zhuǎn)20例，有效11例，總有效率100%。用六味地黃湯治療糖尿病腎病(DN)42例，與對照(單純用控制血糖及飲食的治療方法)相比較［8］。結(jié)果表明：治療組治療后DN患者的尿蛋白明顯下降，平均下降42%，有顯著性差異。其中對13例尿蛋白定量少于0.5g*24h-1的DN患者進(jìn)行觀察，治療后尿蛋白平均下降77.4%，并且有9例患者尿蛋白完全轉(zhuǎn)陰，有非常顯著性差異。對照組治療后，尿蛋白較前有所減少，但無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組DN患者治療前后血糖水平無明顯差異。治療后兩組DN患者癥狀、體征改善情況，治療組優(yōu)于對照組。治療組總有效率為88.1%，對照組為45%，兩組間比較，有顯著性差異(P＜0.005)。
2.2 消化道疾病 經(jīng)胃鏡或上消化道鋇餐確診為慢性食道炎65例，早期食道上皮細(xì)胞增生33例［9］。用六味地黃丸治療，30天一療程。經(jīng)2個療程治療，病人自覺癥狀消失，胃鏡及上消化道造影炎癥消失或不存殘鋇86例，有效率87.8%。用六味地黃湯隨證加減，治療慢性萎縮性胃炎31例，顯效10例，有效18例，無效3例，總有效率90%［10］。臨床觀察表明其有改善癥狀，減輕炎癥及胃粘膜與腺體的損害，促進(jìn)胃粘膜修復(fù)作用。對老年性便秘，常見肝腎陰虛，氣血雙虧，以致津液枯耗，大便不能潤下。臨證多有病程長，經(jīng)久難愈等特點。“腎開竅于二陰”，故便秘多與腎有關(guān)。隨證加減治療56例，總有效率92.26%，且療效與患者的年齡和病程均有一定的相關(guān)性［11］。
2.3 腫瘤化療 42例晚期肺癌患者，應(yīng)用化療的同時服用六味地黃丸，取得較好療效［12］。A組為服藥組，B組為單用化療組。觀察隨訪結(jié)果表明：A組42例，治療后獲得CR 2例，PR 16例，有效率42.8%；B組41例治療后獲得CR 3例，PR 14例，有效率41.5%。觀察滿1年以上，A組為42例，B組為41例；生存期超過1年者，A組42例(B組41例)1年生存率A組57.1%(B組41.5%)。觀察滿2年以上，A組30例(B組29例)，生存期超過2年A組14例(B組4例)，2年生存率A組46.7%(B組13.8%)。兩組比較有效率及1年生存率無顯著性差(P＞0.05)；2年生存率比較，A組超過B組，有顯著性差異(P＜0.05)。生存質(zhì)量評判結(jié)果A組提高生存質(zhì)量優(yōu)于B組。
2.4 更年期綜合征 中醫(yī)認(rèn)為，人到更年期，腎氣日衰，天癸將竭，肝陰虧損，脾失健運，心腎不交，從而出現(xiàn)陰陽平衡失調(diào)，臟腑功能紊亂的一系列癥狀。根據(jù)“陰平陽秘，精神乃治”的原則，立滋養(yǎng)肝腎，平調(diào)陰陽方法，用六味地黃湯臨證加減，標(biāo)本兼顧，達(dá)到補益肝腎，平調(diào)陰陽的目的。陳氏［13］用上法對124例男性更年期綜合征的治療和正確的心理輔導(dǎo)，治愈35例，好轉(zhuǎn)67例，無效22例，總有效率82.8%。羅氏［14］運用六味地黃湯合生脈散治療女性更年期綜合征163例，治愈65例，好轉(zhuǎn)76例，無效22例，總有效率為86.5%。西醫(yī)認(rèn)為婦女更年期由于雌激素水平下降，對下丘腦、垂體反饋抑制作用下降，故血清促卵泡成熟素(FSH)和黃體生成素(LH)增高。降低更年期婦女血清中的FSH和LH，便可治療婦女更年期綜合征。孫氏［15］通過對32例患者服用地黃湯加味后觀察證實，服藥后血清FSH和LH濃度下降，說明通過調(diào)理陰陽，對大腦皮層下丘腦-垂體-腎上腺軸各個環(huán)節(jié)都有調(diào)整作用。服藥后空腹Ca/Cr比值下降，說明骨吸收受抑制，骨量得以保存，對骨質(zhì)疏松有預(yù)防作用。
2.5 口腔疾病 復(fù)發(fā)性口瘡是常見的口腔粘膜疾病。中醫(yī)認(rèn)為口瘡發(fā)病皆因有火，火分虛實，實火易治，虛火難療。虛火型因肝腎陰虛，虛熱內(nèi)生，熱極化火，口舌受灼，潰爛面瘡。發(fā)病的關(guān)鍵本因于虛，標(biāo)由火也。取六味地黃湯熟地、山萸肉、山藥為補肝脾腎三臟之虛作為治療抗復(fù)發(fā)的主藥；甘草、澤瀉、黃柏清解虛火、調(diào)和諸藥。諸藥合用，意在扶助正氣，補益元陰，參以清降虛火，火滅而新肉自生，諸瘡消散而愈。治療虛火型復(fù)發(fā)性口瘡52例，取得較好療效［16］。一老者患口瘡2年余，迭進(jìn)中西藥，皆不效。老年患者，腎陰多虛，用六味地黃湯為主，滋腎養(yǎng)陰，佐清熱利濕之品，標(biāo)本兼顧，服藥數(shù)劑而愈［17］?？谇槐馄教μ\臨床上以肝腎陰虛者多見，發(fā)病與機體免疫狀況有密切關(guān)系?，F(xiàn)代對口腔扁平苔蘚免疫組織的化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，局部病損區(qū)組織內(nèi)有以T淋巴細(xì)胞為主的免疫活性細(xì)胞浸潤，細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)可能是其發(fā)病機理的關(guān)鍵，體液免疫反應(yīng)亦可能參與了口腔扁平苔蘚的發(fā)病。六味地黃湯及其單味藥物具有抗衰老、抗過氧化、提高機體免疫力等作用。用六味地黃湯加枸杞、麥冬、生地、知母治療口腔扁平苔蘚43例，顯效13例，有效15例，無效15例，總有6效率65.1%［18］。經(jīng)過15例無效病例的病程與療效關(guān)系的分析，發(fā)現(xiàn)有8例病程超過3年，提示該方劑對病程較長的口腔扁平苔蘚者療效欠佳。
2.6 不孕不育癥 由于各種原因影響下丘腦-腦垂體-卵巢軸的正常生理功能而導(dǎo)致卵巢功能失調(diào)，造成排卵功能障礙或黃體功能不全，是女性不孕的一個重要原因。排卵功能障礙在不孕癥中約占25～30%。中醫(yī)認(rèn)為其不孕癥多屬“腎虛證”范疇，即腎的陰陽動態(tài)平衡遭到破壞，陰精失于潤澤、陽氣不能施化、天癸艱于泌至，沖任之氣行澀，故致不孕。而腎氣充盛是卵巢功能正常的基礎(chǔ)，治療排卵功能障礙性不孕應(yīng)從腎入手。采用加味地黃湯，以補腎滋陰養(yǎng)血，并在此基方上佐以助陽理氣的藥物，使陰精生、氣血旺、腎精盈滿，沖任得養(yǎng)，促進(jìn)卵泡發(fā)育。組方：六味地黃湯加鹿角霜、香附、女貞子、旱蓮草、當(dāng)歸、白芍、兔絲子。治療原發(fā)性不孕癥24例，繼發(fā)性不孕癥16例，服藥3～9月。結(jié)果9例痊愈(治療后1年內(nèi)妊娠者)，23例有效，8例無效，總有效率80%。臨床實驗觀察指標(biāo)：①血清激素水平測定；②基礎(chǔ)體溫測定；③陰道脫落細(xì)胞涂片；④宮頸粘液檢查；⑤B超監(jiān)測卵泡發(fā)育及排卵情況。結(jié)果表明：服藥后，可提高激素水平，從而促進(jìn)卵泡發(fā)育，誘發(fā)排卵；具有改善基礎(chǔ)體溫的作用；可提高體內(nèi)的雌激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育及明顯改善宮頸粘液情況［19］。王氏［20］等用六味地黃湯加減治療男性不育癥30例。排除先天畸形及生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。精液異常26例，其中精液少者6例，精子數(shù)目少者12例，精子活動力低者15例，無精子者5例，鏡下全為死精者3例，排精后1小時精液液化不良者9例；陽萎3例；不射精1例。一般認(rèn)為，精液量少，精子數(shù)目少多因腎陰虛；精子活動率低，活動力差多為腎陽虛或兼氣虛；精液液化不良或不液化者，多為腎陽虛或陰陽兩虛兼血瘀、濕熱；陽萎多腎陽虛；死精、無精子癥多為腎之陰陽兩虧所致。因此，陰陽虛實，血瘀、濕熱等臨床癥狀復(fù)雜多變，應(yīng)根據(jù)病癥，隨證加減治之。結(jié)果痊愈19例(女方懷孕、性功能恢復(fù)正常等)，有效6例，無效5例，總有效率83.3%。
2.7 皮膚病 粉刺是青春期常見的一種毛囊皮脂腺慢性炎癥，與內(nèi)分泌、皮脂腺活動和細(xì)菌感染有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為肺經(jīng)血熱是產(chǎn)生粉刺的主要病機，而腎中陰精的相對不足則為青年人產(chǎn)生粉刺的主要原因。用六味地黃湯加生地、黃芩、桑白皮、玄參治之。方中以六味為君，腎肝脾三陰并補而重在補腎陰，即“壯水之主以制陽光”；黃芩善清上焦之熱，并具清熱瀉火之功，與生地合用能增強清熱涼血之效，生地與玄參藥性寒涼，具有清熱涼血養(yǎng)陰生津之功，桑白皮能瀉肺之有余之火，共為輔佐，從而消除肺經(jīng)之血熱，使粉刺痊愈［21］。黃褐斑是發(fā)生在面部的一種色素沉著性皮膚病。本病系腎陰虧虛，虛火上炎于面部所致。治療多采用滋腎陰、降虛火；對陰虛夾氣滯血瘀者，在滋補腎陰同時，加行氣化瘀之品。即用六味地黃湯為主，有瘀滯者加丹參、赤芍、香附、當(dāng)歸、桃仁、紅花；肝郁氣滯加柴胡、枳殼、白芍、郁金、菊花；陰虛明顯加女貞子、枸杞、鱉甲。對50例女性患者對癥治療45天后，16例痊愈，21例顯效，8例好轉(zhuǎn)，5例無效，總有效率90%［22］。
2.8 晚期血吸蟲病腹水 晚期血吸蟲病腹水是蠱毒蟲邪侵襲人體后由肝傳脾，由脾及腎，終至五臟交虧，精元枯竭，而氣、血、水輸布障礙所致之體虛標(biāo)實的病證。臨床證侯重疊交織，變化多端。對其偏于肝腎陰虛者，以六味地黃湯加減治療之頗效。小便短少，腹水較多者加豬苓、滑石、車前子；內(nèi)熱口干者加知母、石斛；齒鼻衄血者加白茅根，仙鶴草；潮熱顴紅者加地骨皮、銀柴胡；……。治療39例，顯效27例，好轉(zhuǎn)8例，無效4例，總有效率89.7%［23］。
2.9 甲狀腺瘤 本病多由肝郁氣滯、血瘀痰凝所致。本組48例患者，多數(shù)為中老年或體弱久病，程度不同的表現(xiàn)為頭暈耳鳴，腰酸膝軟，潮熱盜汗，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)等肝腎陰虛癥。用六味地黃湯加玄參，生牡蠣，夏枯草、淅貝、僵蠶，陰虛熱甚者加鱉甲，氣虛加太子參，氣郁加柴胡，血虛加首烏等，連服1～2月，治愈26例，好轉(zhuǎn)21例，無效1例(未堅持服藥)［24］。
2.10 腎炎、乳糜尿 乳糜尿其病以腎虛為本，年老體弱，久病元氣耗傷，腎氣虛則固攝乏力，腎元和脾陰長期受伐，陽損及陰，導(dǎo)致腎陰虧損，虛熱內(nèi)熾，血分有熱，精血下流，則成乳糜尿。《諸病源侯論》曰：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”。秦氏［25］用六味地黃湯為主方；脾氣虛加黨參、黃芪、白術(shù)；腰膝酸痛加杜仲、懷牛膝；陰虛火旺加知母、黃柏，尿挾帶血絲血塊加旱蓮草，小薊……。治療20例乳糜尿，獲得佳效。胡氏［26］用中醫(yī)的健脾補腎法對62例急性腎炎經(jīng)治療浮腫基本消退，發(fā)熱，咽痛等自覺癥狀基本消失，尿化驗仍不正常者。用六味地黃湯加黃芪、黨參、牛膝、白茅根、杜仲、益母草治之；并隨證加減。方中黃芪、黨參健脾補氣；六味地黃湯補腎陰而固本；益母草活血化瘀，利尿消腫；白茅根利尿消腫；杜仲、牛膝又兼使藥的作用，引藥下行。諸藥相配，互健脾補腎，改善腎的血液循環(huán)，促進(jìn)排泄，恢復(fù)功能，增強機體免疫力，從而達(dá)到治愈本病的目的。結(jié)果治愈56例，有效4例，無效2例，總有效率96.8%。
2.11 中心性視膜網(wǎng)炎 中心性視網(wǎng)膜炎之病變雖在眼部，但與全身機能狀況緊密相關(guān)。中醫(yī)論治從脾、胃、肝、腎著手。黃斑區(qū)水腫嚴(yán)重，滲出多，應(yīng)加重利尿祛瘀藥。中心凹反光紊亂或消失，色暗紅，病程長，應(yīng)滋肝腎以培本，黃斑色紅或充血，或有小出血點，滲出斑陳舊，應(yīng)以養(yǎng)血活血，祛瘀通絡(luò)，補腎明目為之。陳氏［27］用六味地黃湯加枸杞，白芍、木通、車前子、谷精草。肝腎不足加桑椹子、女貞子；肝氣郁結(jié)加柴胡、當(dāng)歸、郁金；脾氣虛加黨參、白術(shù)等。治療85例中心性視網(wǎng)膜炎，治愈64例，有效14例，無效7例，總有效率91.7%。
2.12 高血壓 高血壓是陰陽平衡失調(diào)，其病變在肝，其本在腎，臨床常見為肝腎陰虛。寧氏［28］對38例輕中型高血壓患者隨機分為治療組(22例)和對照組(16例)，治療組用六味地黃丸和復(fù)方丹參片治療；對照組用心痛定加維生素E治療。結(jié)果治療組顯效15例，有效5例，無效2例；對照組顯效11例，有效3例，無效2例，總有效率分別為90.9%和87.5%，兩組降壓作用無統(tǒng)計學(xué)意義，但中藥組保護心臟等重要器官優(yōu)于西藥對照組。
3 討論
隨著六味地黃湯在臨床上的廣泛應(yīng)用及更深層次的實驗研究，揭示中醫(yī)藥治療疾病的秘密，必將推動祖國醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展?，F(xiàn)代實驗研究表明，不少疾病的發(fā)生發(fā)展，都與中醫(yī)肝腎不足有關(guān)?，F(xiàn)代研究證實，滋補肝脾腎的中藥大都具有抗衰老、抗氧化、提高機體免疫力等作用。六味地黃湯中的山藥多糖具有抗氧化作用，可明顯提高D-半乳糖所致糖代謝衰老模型小鼠紅細(xì)胞中SOD活力及過氧化氫酶(CAT)活力，提高機體抗氧化活性，抑制脂褐質(zhì)等的形成，使衰老模型小鼠血、腦勻漿和肝勻漿中LPO水平明顯降低，從而表現(xiàn)出具有良好的抗衰老作用［29］。懷地黃多糖可明顯拮抗衰老模型小鼠胸腺及脾臟的萎縮，甚至使其免疫器官有關(guān)指標(biāo)如胸腺皮質(zhì)厚度及細(xì)胞數(shù)，脾小結(jié)及淋巴細(xì)胞數(shù)超過正常水平，顯示有較好的免疫興奮作用。懷地黃多糖可能是懷地黃補益抗衰的主要活性成分，其拮抗衰老小鼠免疫器官的萎縮，興奮免疫的作用可能是補益抗衰的機制之一［30］。茯苓多糖具有抑制磷脂酰肌醇(PI)轉(zhuǎn)換作用，提示茯苓多糖抗腫瘤作用的機理之一是抑制腫瘤細(xì)胞的PI轉(zhuǎn)換［31］，茯苓水提液對神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度具有雙向調(diào)節(jié)作用［32］，其它藥物，熟地，丹皮等的實驗研究也有不少報道。這些實驗結(jié)果為六味地黃湯在免疫學(xué)、腫瘤學(xué)等方面的治療作用提供了可靠的理論根據(jù)。但是，真正揭示中醫(yī)藥治病的奧秘，還需要更加深入地進(jìn)行科學(xué)實驗研究。上述的實驗結(jié)果僅為我們進(jìn)一步深入研究指出了方向、突破口。
<醫(yī)學(xué)見能實踐錄>乃余整理
加減杞菊地黃湯 【中醫(yī)基礎(chǔ)版】
藥物組成 枸杞于l0g 菊花10g 女貞子l0g 桑椹子l0g 茯苓10g 黨參l0g 當(dāng)歸l0g 丹參l0g 龜版l0g(先煎) 熟地20g 龍骨30g(先煎) 牡蠣30g(先煎)
制劑用法 水煎內(nèi)服，1日1劑，10天為1療程。 適應(yīng)病證 肝腎陰虧型男性更年期綜合征。
病案舉隅 張某，男，55歲。近日來常感頭昏耳鳴、甚至眩昏欲倒，走路不穩(wěn)，夜間潮熱汗出，失眠多夢，腰膝無力，心煩易怒資料來源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) 。查血壓、心電圖和CT均正常。舌紅苔薄微黃，脈弦細(xì)。證屬肝腎陰虛、虛風(fēng)內(nèi)動。擬滋補肝腎、填精益髓、熄風(fēng)潛陽，予杞菊地黃湯加減。7劑后眩暈明顯減輕，盜汗止。原方加黃芪、黨參各20g，酸棗仁10g，夜交藤30g，續(xù)服20劑，諸癥悉除。
摘自： 醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)www.med66.com
評 按用本方治療25例肝腎陰虛型男性更年期綜合征患者，取得較好療效。杞菊地黃丸是滋補腎陰的名方，加減變化之后具有養(yǎng)肝滋腎、填精增髓、調(diào)和陰陽之功，對肝腎陰虧型男性更年期綜合征療效頗佳。
