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子癇前期-子癇被作為“一個疾病”來研究已經(jīng)歷史悠久，將子癇前期做為綜合征提出為時不遠，從“一個疾病”認識提升到“綜合征”是一個進步、是一場革命。不過不能停滯不前，這個癥患還在，還在威脅母兒健康和生命。子癇前期是多因素-多機制-多通路致病，如果徘徊于綜合征時段不再前行，無疑還會再次延誤或延時前進腳步。那么，將子癇前期從“一個疾病”認知提升到“綜合征”認識后如何再提升，需要談及繼續(xù)變革的方向問題、需要談及基礎研究和臨床研究的方式方法問題、需要談及臨床預防監(jiān)控和處理瓶頸問題，而后者永遠是最迫切的關鍵問題，因為直接面對母兒健康和生命。認識子癇前期-子癇這一妊娠時段病理表象的綜合征實質(zhì)，不再囫圇吞吃成“一個疾病”，是將這個綜合征再亞分類繼再亞分型，不同母體基礎病理狀況發(fā)病異源性、不同遺傳異質(zhì)性、不同母體-胎盤-胎兒臨床特征、不同孕期環(huán)境包括飲食營養(yǎng)狀況和孕期保健質(zhì)量等諸多特色、都將繼續(xù)精準和精細到病因異源性和個體異質(zhì)性的疾病上。都有“疾病”二字，但前面所提“一個疾病”不同于后面病因異源性“疾病”，前者是混合集成而后者是散點式定位，分析后者，就不會再有整齊劃一療效低微的預防或者限局性的預測措施推崇，也不會只能做解痙降壓的對癥處理，更不會只在有各種嚴重并發(fā)癥發(fā)生時才見的ICU內(nèi)多學科管理，基礎研究也將突破單一研究視點的瓶頸，推進病因和發(fā)病機制研究，協(xié)同臨床研究提高認知，展示更有針對性的預防、干預和處理，會看到疾病發(fā)生率下降的曙光，可以看到產(chǎn)科是大醫(yī)生治未病！

子癇前期-子癇（pre-eclampsia，PE，eclampsia，E）是妊娠期高血壓疾病狀況之一。可以說，雖然發(fā)現(xiàn)子癇前期-子癇的臨床病癥歷史悠久，而且對于子癇前期-子癇的系統(tǒng)研究也歷經(jīng)了一個多世紀，但是至今對于其發(fā)病機制仍然稱謂不清楚。雖然從20世紀20年代左右就有硫酸鎂預防和治療子癇的應用，隨后也認識到抗高血壓治療的重要性，但至今治療仍然更多的局限在解痙和抗壓對癥方面；雖然各級醫(yī)療助產(chǎn)機構(gòu)和相關人員在努力解救伴發(fā)和并發(fā)的嚴重并發(fā)癥，但更多是被動的處置；雖然有各種醫(yī)療和行政方面多方努力，子癇前期及其高血壓引發(fā)的嚴重并發(fā)癥仍然是孕產(chǎn)婦死亡的重要原因，而且發(fā)生在各級醫(yī)療機構(gòu)中，包括三級醫(yī)療機構(gòu)而非僅僅限于基層。對于預防和預測，更是同步研究的重點課題歷時亦近百年，雖然預測研究更在臨床和基礎研究齊頭并進，各種預測指標尤其在生物學標志物方面是那么“蠱惑”人心，但臨床限局性和臨床不實用性凸顯。雖然某些預防措施例如小劑量阿司匹林應用曾一度令某些人興奮不已甚至助推上神壇，有些國家推薦了近乎全方位的風險人群應用，但其所獲輕微效益更多的是該如何啟迪深刻思考。子癇前期診斷分類乃至命名也在動蕩中變革，原因更是在不斷校正因其誤導帶來的病因?qū)W和臨床研究方面的混淆或混亂。也曾將妊娠期子癇前期看成“可逆性”疾病，妊娠終止被視成“治愈”，“可逆性”和“治愈”是對此病癥描述較多和較肯定的詞語，豈不知嚴重病癥之一的子癇以及各種重要器官受累導致的母兒生命終結(jié)已然無回頭之路更是何談可逆，而對母兒的近遠期心腦血管和腎臟疾病的影響又不知能從生存何時段來談說“可逆”問題？！

綜上，凡此種種，最該回答的是子癇前期究竟是“一個疾病”還是“綜合征”。多年來無論在臨床研究還是基礎研究方面我們都在努力揭示子癇前期是多因素-多機制-多系統(tǒng)致病綜合征，不能抑或不該將子癇前期看成“一個疾病”，沒有單一理論能解釋所有子癇前期的發(fā)病，沒有單一預測方法能預測所有的子癇前期，更沒有單一預防方法能夠預防所有的子癇前期，子癇前期綜合征性質(zhì)讓我們看到了一個“多”字了得！

子癇前期-子癇雖然是妊娠期表現(xiàn)出以高血壓為主的狀況，但可因存在的各種孕婦基礎病理狀況、也可因整個孕期環(huán)境因素不利影響而發(fā)生發(fā)展。回顧妊娠期高血壓疾患以及子癇前期-子癇的命名分類不僅可以看到變化，更重要的是看到對認識和研究這類疾病的影響。單就命名分類可以看到由妊娠毒血癥到水腫-蛋白尿-高血壓妊娠病再到子癇前期-子癇歷經(jīng)的數(shù)個歷史時段，之所以不斷發(fā)生命名和分類的變化或變革，最根本的是其潛在影響和混淆了抑或誤導了對子癇前期-子癇的基礎研究和臨床研究。

直至現(xiàn)在，仍有人更多地認為子癇前期-子癇是妊娠“特發(fā)”的“一個疾病”。其實，隨著對此病基礎和臨床研究的不斷擴展，尤其是將早發(fā)子癇前期納入臨床和基礎研究視野之后，對子癇前期認識開始發(fā)生了變化。當我們看到臨床早發(fā)子癇前期帶來明顯胎盤-胎兒影響和母體不良結(jié)局，繼之在“早發(fā)” 與“晚發(fā)”子癇前期間進行病因、發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)以及預后的差異性研究中、在臨床研究看到子癇前期在不同個體間重要靶器官受累及的不平行性臨床特征研究中，力圖揭示子癇前期-子癇多因素發(fā)病和多機制以及多通路致病性質(zhì)，而且飲食環(huán)境和產(chǎn)前保健質(zhì)量等等也是促發(fā)或誘發(fā)的全孕期主要影響因素，母體的異質(zhì)性更是使臨床表現(xiàn)復雜和多樣化或展現(xiàn)不平行器官受累及影響因素之一。子癇前期-子癇婦女在妊娠這個特殊窗口期既可出現(xiàn)有共同性的臨床表象，又展示出個體不同發(fā)病異源性病因和異質(zhì)性不同致病機制及通路的特點。其實，現(xiàn)今對于子癇前期的診斷已經(jīng)從高血壓+蛋白尿的單純子癇前期限定中擴展到高血壓+多系統(tǒng)受累的更寬泛和多元化的子癇前期概念?？梢姡影B前期-子癇綜合征概念提出和性質(zhì)認知是從診斷分類命名到臨床表現(xiàn)有了對子癇前期-子癇更為深刻的認知提升。 

雖然近年提出了子癇前期-子癇綜合征概念，但是把子癇前期-子癇作為“一個”或“一種”“疾病”的理解可能過于根深蒂固。我們可以從基礎研究和臨床研究的現(xiàn)象看到這樣問題的持續(xù)發(fā)酵。在基礎研究中我們可以通過研究者的研究立意和研究方法看到研究中存在的限局問題。目前在子癇前期基礎研究中的方法有很多，包括在體研究模型、體外研究模型，還有計算機系統(tǒng)模型研究等等。例如在體研究模型中的動物實驗就包括了小鼠與大鼠、赤猴與狒狒、豬、狗和兔等等，有自發(fā)性子癇前期模型、血管形成因子平衡失調(diào)模型、供氧失調(diào)模型、免疫應答模型，還有慢性高血壓與血管損傷模型、T細胞功能障礙模型、一氧化氮合酶抑制模型以及遺傳缺陷模型等等。各種模型都能提供關于某些子癇前期發(fā)生的過程及某些影響因素，或多或少的可以模擬部分典型癥狀，但仍被認為沒有一個已知模型能“完全”呈現(xiàn)子癇前期的所有癥狀，人們在試圖追求著理想模型。認為理想動物模型應該呈現(xiàn)子癇前期所有的臨床特征，包括臨床方面高血壓、蛋白尿和腎臟損傷還要有組織病理方面滋養(yǎng)層細胞浸潤不足以及分子水平的內(nèi)皮功能障礙等。探究為什么有些人會推崇理想動物模型，遺憾的說，追求理想模型研究者對于真實世界臨床子癇前期發(fā)生發(fā)展的了解有所欠缺或曰脫節(jié)，對于臨床子癇前期發(fā)病者存在的包括異源性發(fā)病原因和異質(zhì)性發(fā)病特征還需要有更多的考慮為是。例如早發(fā)與晚發(fā)子癇前期就存在不同組織病理學和分子水平的不同變化，例如不同早發(fā)子癇前期間還存在不一致性的內(nèi)皮功能障礙的觸發(fā)和誘發(fā)因子，僅就氧化應激來說就存在不同的誘導介質(zhì)。其實，即使是理想的但為簡單或曰單一的動物模型也不能完全反應臨床中復雜的綜合征性質(zhì)的子癇前期-子癇。動物模型是人類研究疾病的重要工具，如果能與實際臨床變異基礎進行相應接軌的動物模型研究就會突破目前將基礎研究陷在單一視點的局限層面，也會與臨床研究協(xié)同共進步。在另一方面，體外研究尤其是細胞模型研究中，更多的是在做一個因子或一個信號通路抑或一個指標或一個標志物的研究。甚至可以看到，有在較局限的研究基點上展開的一個相關譜系或一個通路上下游調(diào)節(jié)的系列研究中，連續(xù)報道著一個因子接著又一個個因子的都有“相關”的陽性結(jié)果，也會看到不同研究者正相反結(jié)果等等，又有些人對陰性結(jié)果的不接受或畏縮。對于這些現(xiàn)象，留給我們的問題就是“誰”是根本相關者，或者“為什么”如此“都”相關或“自相矛盾”存在著。雖然學者們在分子水平研究了諸多因子和信號通路，諸多因子和信號通路都相關或都牽連著，但至今病因發(fā)病機制還是不甚清楚，體外研究再次讓我們看到一個被忽視的問題，更多的是把子癇前期看做“一個疾病”進行著研究，解決了基礎解釋不了臨床。

人們在探索著但是破解不了子癇前期的發(fā)病和病因機制。在臨床研究中，我們同樣看到無論是預測還是預防、無論是監(jiān)控還是治療都存在的局限性問題。可看到，更多的是局限在研究高血壓+蛋白尿的“單純子癇前期”，或者在研究中缺乏最為關鍵的患方和醫(yī)方雙方人的因素的影響分析；更多的是研究者把所有的子癇前期發(fā)病風險統(tǒng)統(tǒng)總和在一起作為分組研究的基準，缺乏亞分類亞分型。例如對于小劑量阿司匹林預防應用研究，更多的是把各種子癇前期發(fā)病高度風險或中度風險集合研究而沒有區(qū)分適宜對癥者，不僅需要治療數(shù)（NNT）居高而且獲益輕微。而對于普伐他丁能否用于所有子癇前期的預防存在同樣的問題。這樣的結(jié)果使我們看到的是病因機制的不清楚、預測和預防的有限性、監(jiān)控和治療的淺表對癥性。就在大家都唱著“精準”之歌時，而缺乏的正是最為根本對因預測預防和處理。無論是基礎研究還是臨床研究，這讓我們看到一個存在的普遍問題，這種限于對子癇前期作為“一個疾病”的研究現(xiàn)狀，可能導致阻礙或障眼了對于綜合征性質(zhì)的子癇前期發(fā)病基礎點的突破，遲滯著對子癇前期-子癇綜合征的研究，多因素發(fā)病需要多向性研究和多元化處理?？磥恚J識子癇前期-子癇綜合征性質(zhì)，突破“一個疾病”提升到“綜合征”還需要有更切實的研究行動，需要基礎研究與臨床研究的協(xié)同和考慮如何攜手。

雖然流行病學早就揭示了子癇前期存在的多種發(fā)病風險因素，但對于子癇前期-子癇的認識快速提升更多的是源于臨床提出了早發(fā)子癇前期。當時雖然有不少人并不認知，或說著或認為“早發(fā)子癇前期有什么，不就是發(fā)病早嗎”。而繼之我們和國內(nèi)外學者同步潛心臨床研究和基礎研究揭示早發(fā)與晚發(fā)子癇前期間的臨床特征差異以及病因發(fā)病機制存在的差異，繼而母體基礎疾病持續(xù)影響問題的提出、胎盤介導問題的提出使得對子癇前期的認識不斷提升，對子癇前期綜合征本質(zhì)認識有了不斷加深。這是一個源于真實世界臨床實踐引入基礎研究的實例，而基礎研究分子水平、細胞水平和組織病理水平在早發(fā)與晚發(fā)間的差異更加擴展了臨床對子癇前期并非單一疾病的認知。自20世紀80年代我們在臨床研究開始認識到早發(fā)與晚發(fā)子癇前期的不同臨床特點，從母體基礎疾病的影響研究看到對早發(fā)子癇前期再發(fā)生的持續(xù)影響，提出了“條條道路通羅馬”一說，又從基礎研究和臨床研究認識到早發(fā)與晚發(fā)存在的不同發(fā)病機制，從臨床認識子癇前期器官受累的不平行性和復雜性及首發(fā)征象的多樣性，提升到子癇前期綜合征性質(zhì)認識。如何對這個綜合征性質(zhì)的病癥再從基礎研究為起點為臨床提供有益的理論基礎以拓展臨床實踐，我們針對僅限于對子癇前期從單一視點的研究現(xiàn)狀和存在的難以突破的病因發(fā)病機制探討癥結(jié)，在基礎研究方面從子癇前期多因素發(fā)病機制切入，以建立子癇前期多因素多機制發(fā)病研究平臺為研究基礎，以長鏈脂肪酸氧化功能障礙和差異為研究切入點，以脂肪酸氧化-氧化應激-內(nèi)皮損傷關聯(lián)性研究為探索基線。從多因素探索多因素不同機制影響，從亞分類亞分組進行分層分析，從差異中再尋找不同差異處理特點。我們采用經(jīng)典和公認的4種動物模型建立多因素不同通路的研究平臺展開并行研究，在成功建立的4組不同誘發(fā)途徑的子癇前期樣鼠模型基礎上，繼在著床前期、早孕期、中孕期及晚孕期建立子癇前期樣發(fā)病的亞組模型，從細胞及分子水平探討線粒體脂肪酸氧化障礙在不同因素致病模型中的不同影響環(huán)節(jié)和因果效應不同點；研究線粒體長鏈脂肪酸氧化在多因素子癇前期發(fā)病模式中以及在不同妊娠階段的影響和作用，探討不同發(fā)病機制中脂肪酸氧化與氧化應激和內(nèi)皮損傷的關聯(lián)差異。從基礎研究進一步論證子癇前期多因素發(fā)病、多機制和多通路致病的綜合征性質(zhì)。結(jié)合我們在臨床上對早發(fā)與晚發(fā)子癇前期不同發(fā)病特點研究和基礎實驗發(fā)病因素和多機制的研究，進一步揭示并提出子癇前期是一種“多因素、多通路、多機制”的妊娠期共有表象的綜合征，揭示若以“多因素-多通路-多機制致病解子癇前期綜合征”就“可以制勝真實世界臨床實踐”。這個“三多”理論已經(jīng)被逐步得到肯定和接受，并被寫進了由人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行的第9版5年制《婦產(chǎn)科學》教課書中。相信多因素-多通路-多機制”三多”理論的提出會推進臨床上進一步進行亞群體亞分類子癇前期發(fā)生發(fā)展的阻斷干預。

5.1    肺動脈高壓分類變革是產(chǎn)科人學習的最佳范例    我們可以借鑒內(nèi)科學關于對肺動脈高壓的認識過程。肺動脈高壓曾經(jīng)被作為疾病來認識的。1973年在日內(nèi)瓦由世界衛(wèi)生組織召開的首屆肺動脈高壓世界論壇會上曾將肺動脈高壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，繼之1998年在依云召開的第二屆會議上提出5分類法，隨后的第三屆到第五屆在不斷調(diào)整修正和完善著5分類，至2015年歐洲心臟病學會和歐洲呼吸學會推出的肺動脈高壓診斷和治療指南也是采用5分類法。最關鍵的是強調(diào)肺動脈高壓不再作為一個疾病提出，而是強化肺動脈高壓是由異源性疾病和不同發(fā)病機制引起的以肺血管阻力持續(xù)增高為特征的臨床病理生理狀況。5分類包括動脈性肺動脈高壓、左心疾病所致肺動脈高壓、缺氧和（或）肺部疾病引起的肺動脈高壓、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓及多種機制和（或）不明機制引起的肺動脈高壓，在每一類內(nèi)還列有更詳盡的亞分類疾病。5分類依據(jù)是將有相似發(fā)病機制、有相似組織病理學改變、有相似臨床表現(xiàn)和相似治療方法的進行歸類。強調(diào)不同發(fā)病起因有不同組織病理變化也有不同治療藥物，存在不同藥物反應也有不同預后。這是一個認識綜合征和臨床處理綜合征的良好范例。

5.2    HELLP本是異源疾病綜合征表象不要限于誤區(qū)不能自拔    在產(chǎn)科也有一些病癥有待我們思考和提高，例如對于HELLP綜合征（肝酶升高、溶血、血小板降低綜合征）的認知問題。HELLP綜合征本就是肝酶升高和溶血、血小板降低3癥狀英文首字母的組合詞，從開始提出到如今，HELLP后面也是始終跟著“綜合征”三字，從來也沒有將其作為“一個疾病”看待。重度子癇前期可以有HELLP表現(xiàn)，溶血性尿毒癥綜合征、血栓性血小板減少性紫癜以及自身免疫性疾病都可以有HELLP表現(xiàn)；母體存在脂代謝和脂肪酸代謝障礙可以發(fā)生HELLP。不同病因可以有相似的臨床表現(xiàn)，也可以共享發(fā)病機制或自成體系。所以，什么是HELLP，本就是臨床指標變化描述，雖然是從子癇前期的發(fā)現(xiàn)提出而且力及其能的在解釋著發(fā)生的病理機制，但并沒有也從來不是相關病因的描述；什么是HELLP綜合征，已經(jīng)明確告知綜合征而已，可以是異源性疾病，可以是不同病理或疾病狀況的共同表現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)HELLP就需要立即排查、鑒別相應可能出現(xiàn)這種臨床表征的疾病，不是要等到只按子癇前期嚴重并發(fā)癥而在處理無效時才想到排查和鑒別，那樣會為時較晚或為時已晚。

5.3    認識綜合征不是止步而是繼續(xù)前行更不能倒退    例如關于產(chǎn)科“鏡像綜合征”，自1892年Ballantyne描述1例由于恒源猴同種免疫引起胎兒和胎盤及母體水腫病例，20世紀50年代將這種母體癥狀繼發(fā)于胎兒-胎盤疾病過程三聯(lián)水腫現(xiàn)象稱之為鏡像綜合征。 由于不清楚病因，對命名也是多種多樣，有稱謂母體胎兒水腫綜合征、母體恒源猴同種免疫綜合征、三聯(lián)水腫、胎盤功能不全綜合征、妊娠中毒癥、嚴重同種免疫相關偽毒血癥、急性妊娠中期妊娠中毒癥及孕婦水腫綜合征等等，其實在混雜的命名中已經(jīng)可看到某些病因關乎其中，只是人們可能更愿意用一元論解釋，或單邊思維試圖解釋所有可能性。

在隨后病因?qū)W探索中，人們發(fā)現(xiàn)與這種鏡像現(xiàn)象相關病因包括母胎免疫狀況、感染、胎兒畸形和胎盤疾病等，有母兒Rh血型不合、胎兒病毒感染（如細小病毒B19感染），胎兒腫瘤或畸形包括胎兒神經(jīng)母細胞瘤，腎上腺神經(jīng)母細胞瘤、大腦靜脈動脈瘤、骶尾畸胎瘤、心臟畸形等，也見于胎盤腫瘤（胎盤絨毛膜血管瘤）以及地中海貧血和雙胎輸血綜合征等等。時至今日，病因已然較清楚，應該以病因給出相應明確診斷和處理為佳，是從一而論“鏡像”，還是基于病因?qū)ΠY干預，則大相徑庭！鏡像綜合征是一種表象，可謂異病同像，需要拆解，從綜合征走向精準的對因治療而不是回歸綜合征。質(zhì)疑思維與拆解分析促進產(chǎn)科醫(yī)療實踐研究向深入走向前看。

將綜合征性質(zhì)的“一個疾病”提升到“綜合征”認知是一種進步，再將綜合征性質(zhì)病癥亞分類異源性疾病，也就是從共性表象再分析不同成因，這是從內(nèi)在本質(zhì)認知的又一次進步或再提升。其實，無論是HELLP還是鏡像的綜合征，這些自提出之日就是以臨床表象為主要視點的綜合征，重要的是對綜合征如何拆解認識，挖掘不同成因所致共性表征。而對于子癇前期-子癇，基礎研究和臨床研究走到今天，首要跨越從“一個疾病”到“綜合征”變革，再向前，進入異源性病因分析和處理時代，不同病因都可以有類似表現(xiàn)，出現(xiàn)共性表現(xiàn)時查找不共性的原因，拆解分析子癇前期-子癇綜合征，走向亞分類亞分型，走向?qū)σ蛱幚?，精準防控?/p>

6.1    向前看早發(fā)子癇前期擴展子癇前期差異認知讓我們向遠走    早在我們開始研究早發(fā)子癇前期時，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)母體持續(xù)存在的因素使得早發(fā)子癇前期者存在40%復發(fā)子癇前期可能性。而子癇前期、尤其早發(fā)子癇前期和重度子癇前期母體遠期心腦血管和腎臟疾病的發(fā)病風險已然揭示著子癇前期與這些疾病潛在關聯(lián)。但是，更多人把這些看作了子癇前期的后續(xù)問題。如何看的確是關鍵。早有研究報道，慢性腎臟疾病首發(fā)癥狀是子癇前期，當作為一名產(chǎn)科醫(yī)生看到慢性腎臟疾病的“首發(fā)癥狀”是產(chǎn)科的“一個疾病”時該如何想？是母體自身就存在腎臟疾病起源還是子癇前期導致了慢性腎臟疾?。窟@樣的問題在不斷深入和擴展著。新近有研究顯示，子癇前期婦女不僅有遠期增加心血管代謝病風險因素以及心血管疾病風險，而且這種風險也存在于短時期內(nèi)。也許該問問為什么？是不是心血管功能障礙本就發(fā)生在子癇前期之前，讓我們看到子癇前期的心血管疾病在這個臨床綜合征中所占的主導地位，也讓我們看到心血管疾病風險可以在產(chǎn)后幾十年持續(xù)存在著。所以擺在我們面前的問題是：子癇前期是這些狀態(tài)的起源還是結(jié)果？子癇前期者可能具有心血管病或發(fā)病風險起源，向孕前母體基礎狀況回看，這樣看問題方法就不會讓產(chǎn)科人看產(chǎn)科病癥病因和起源只局限在妊娠期表象，就會看到妊娠應激和負荷對母體潛在、隱匿的或已然存在的病理狀況或疾病對母兒影響，對所謂“產(chǎn)科”疾病的誘發(fā)或促發(fā)；就會看到母體異質(zhì)性對妊娠生理不適應性的差異；就會看到產(chǎn)科疾病并非只是產(chǎn)科原因；就會看到非產(chǎn)科原因的產(chǎn)科病癥表現(xiàn)治療還需要非產(chǎn)科治療手段——多學科管理陷于其中。從早發(fā)子癇前期與晚發(fā)子癇前期的基礎研究和臨床看到的差異，從子癇前期母兒不同臨床特征的差異，促使我們向孕前看母體發(fā)病的異質(zhì)性和看病因的異源性，更促使我們向前走和向遠處深入走，從基本問題解決和從實質(zhì)問題解決子癇前期，而不是僅僅滿足于解痙與抗高血壓對癥處置。

6.2    母體基礎病理狀況和疾病是子癇前期發(fā)生發(fā)展的重要基礎之一    早在2012年我們報道了關于母體基礎疾病狀況對子癇前期發(fā)病影響研究，有40%多的子癇前期患者存在母體基礎病理問題或疾病，存在母體基礎疾病者子癇前期發(fā)病時間早、重癥發(fā)生率高和發(fā)生孕周早，而這些都是影響母兒結(jié)局的因素。產(chǎn)科醫(yī)生不能只在意單純子癇前期者而丟失更有臨床意義的或隱匿或潛在存在母體基礎病理狀況的發(fā)病者。大家都知道子癇前期尤其早發(fā)子癇前期存在胎盤介導性問題，在病理方面可以看到胎盤形成起始就存在滋養(yǎng)細胞侵襲力不足、螺旋動脈重鑄障礙和螺旋動脈急性粥樣硬化表現(xiàn)，進一步的胎盤灌注不足是胎盤缺血重要學說之一。如果能夠問問為什么存在滋養(yǎng)細胞侵襲和螺旋動脈重鑄障礙，與母體基礎狀況關聯(lián)著什么，更能理解不同的胎盤子癇前期、母體子癇前期、蛻膜子癇前期以及螺旋動脈子癇前期了。流行病學方面研究成果早就提出了子癇前期的發(fā)病高度風險因素主要是母體心腦血管、腎臟、自身免疫性疾病等。從母體追本溯源防子癇前期-子癇，從子癇前期發(fā)病前再向前追溯發(fā)病因素，不僅能從根源上預防監(jiān)控子癇前期，更能做到針對性預測預防和治療。更好地理解什么叫做治愈，什么是可逆了。如果看到更多的研究在關注母體持續(xù)存在的疾病或病理因素、或妊娠結(jié)束后近期或遠期心腦血管和腎臟疾病問題，恐怕不會再微笑著說妊娠結(jié)束是“治愈”，充其量只是臨床癥狀暫時消退，母體健康的維持更需要繼續(xù)，子癇前期對后代帶來的血管調(diào)節(jié)和血壓調(diào)節(jié)問題以及代謝性疾病問題更需要關注，早產(chǎn)兒尤其極早期早產(chǎn)兒群體增加更是要關注的社會問題。

6.3    產(chǎn)前保健質(zhì)量和飲食環(huán)境是貫穿孕期影響因素之一    飲食營養(yǎng)和環(huán)境是貫穿妊娠始終的高風險因素。在整個妊娠過程中，疾病或營養(yǎng)飲食環(huán)境因素會對母體、胎盤及胎兒造成直接或間接影響，而在母體-胎盤-胎兒三者間更是存在相互影響和制約，可以互為因果。例如存在脂肪酸氧化缺陷胎兒可致母體發(fā)生嚴重子癇前期或妊娠期急性脂肪肝，存在脂肪酸和脂代謝異常母親可導致子癇前期或胎兒生長受限或胎盤病變，而飲食營養(yǎng)和環(huán)境是促發(fā)疾病的重要因素，更是誘發(fā)遺傳異質(zhì)性母體發(fā)病的因素。營養(yǎng)不良本身就是發(fā)生子癇前期危險因素，而孕期飲食和營養(yǎng)及環(huán)境因素更是發(fā)病觸發(fā)或誘發(fā)因素。所以，注重孕婦整體飲食營養(yǎng)和環(huán)境因素是需要付諸行動的。高質(zhì)量產(chǎn)前保健包括早篩查、早排查，包括早預警、早干預，包括早診斷和早處置，更包括對影響子癇前期發(fā)病因素的控制，更包括對促發(fā)子癇前期發(fā)病因素的矯正，更包括重要的病因性鑒別診斷，更包括對存在的母體基礎病理狀況和疾病的對因治療［8］。真實世界臨床實踐中讓我們看到無論是一級、二級還是三級醫(yī)療機構(gòu)都有子癇前期發(fā)生、都有規(guī)律產(chǎn)前檢查下母兒不良事件發(fā)生、都有產(chǎn)科相關孕產(chǎn)婦死亡發(fā)生。但在高質(zhì)量強化產(chǎn)前保健模式下，無論在何級助產(chǎn)機構(gòu)，重度子癇前期發(fā)病少、早發(fā)子癇前期發(fā)病少、相關孕產(chǎn)婦死亡發(fā)生少，是事實在告知我們不能漠視產(chǎn)前保健在子癇前期發(fā)生發(fā)展中的重要影響地位。最關鍵的是，處理某個體發(fā)病影響因素時，不僅要看單一影響因素，更要看多重影響因素，不僅看存在的發(fā)病基礎狀況，還要看發(fā)病的觸發(fā)因素，看存在的共性問題，更要看個體存在的多方異質(zhì)性問題，就是要在“妊娠”共同條件基礎之上，要對個體存在的和顯現(xiàn)的差異問題及時發(fā)現(xiàn)和預警，對隱匿性問題去努力發(fā)現(xiàn)?？醋影B前期發(fā)病和發(fā)展要多視點、多角度和多方位。

7.1    子癇前期綜合征約等式簡約中的復雜    誠然，將子癇前期從一個“疾病”提升到綜合征，下一步認知將如何再提升，就是如何再前行的問題。就此，我們提出子癇前期綜合征約等式：pre-eclampsia ≌ ［nX +nY］/Z。目的是更能一目了然子癇前期的發(fā)生和解散因素。其中n是自然整數(shù)集1、2、3、……，X代表不同的發(fā)病風險因素，包括高度風險因素：既往子癇前期病史、存在的或隱匿存在的內(nèi)科病理狀況和疾病，如高血壓病、腎臟疾病、糖尿病及自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征等等；包括中度風險因素如妊娠間隔時間≥10年、此次妊娠孕早期或首次產(chǎn)前檢查時收縮壓≥130mmHg 或舒張壓≥80mmHg、孕早期尿蛋白定量≥0.3g/24h等還包括了多胎妊娠，年齡>40歲等等也分屬于中度風險?？梢詥我籜也可以有數(shù)個X疊加，但X=0時約等式仍可成立。Y是什么，Y代表不良營養(yǎng)因素、不良環(huán)境因素、不良產(chǎn)前檢查、不良保健質(zhì)量、還有患方不良依從性等等，Y可以是1，也可以有2，Y可以大也可以小，但Y=0時Z就是足夠大。Z是什么？Z是良好的產(chǎn)前保健，包括醫(yī)患雙方的人的因素，醫(yī)方不僅僅是產(chǎn)科還包括其他相關疾病的多學科；Z是良好的營養(yǎng)飲食和環(huán)境，Z是良好的產(chǎn)前檢查和良好的保健質(zhì)量，Z是良好的患方依從性，Z是良好的預防、預警和干預，Z是良好的早期診斷能力和良好的處理能力，Z是良好的鑒別和病因查找能力，Z是良好的對因治本不限于治標的能力，Z是高水平探究以往子癇前期史發(fā)生原因和對因性預防再發(fā)生能力，Z是提高患方依從性能力，Z是使得夜班或節(jié)假日不成黑色時段的醫(yī)療團隊整體認知和救治水平能力。匯總上述，Z就是整體的醫(yī)療水平之概況和整合。當Z足夠大、足夠優(yōu)良時，約等式幾近乎等于零。向前走，就是要剖析綜合征的約等式，就是要散解約等式，讓這個等式≌成為不等式≠或幾近于零。

7.2    破解綜合征約等式從臨床到基礎研究攜手并進    我們知道，當我們從臨床認知早-晚發(fā)子癇前期臨床表現(xiàn)的不同走向從基礎研究早-晚發(fā)子癇前期病因和發(fā)病機制的不同，這是將“疾病”提升走向了“綜合征”的認知，今后，仍然繼續(xù)需要臨床研究和基礎研究的比肩并進?；仡櫸覀兊恼J知過程，對于早發(fā)子癇前期源于臨床認識，探索早發(fā)與晚發(fā)子癇前期的不同讓我們從病床（bed）旁走到實驗室桌前（table），認識到早發(fā)與晚發(fā)子癇前期存在許多不同；從母體器官受累不平行性和母體基礎疾病的發(fā)病影響臨床研究讓我們從臨床多因素啟迪走向基礎研究綜合征的多因素、多機制和多通路揭示了“三多”；如何再向前行，是基礎研究和臨床研究共同向前突破過于“單一視點”瓶頸所在，即是在臨床方面如何獲得預測預防和處理之成功的關口，也是使基礎研究再越層樓的階梯。從綜合征性質(zhì)擴展視野，那么從子癇“前期”的此前（pre）再向此前 （from pre to pre）” 著眼，從“亞（sub）”分類再看次級亞分類（from sub to sub），從多因素-多機制-多通路的“三多”的不同（differ）追索不同（fromdifferent to different），拓展我們的視野從孕前看向母體基礎問題基礎之上再看到的孕前-孕期-產(chǎn)后諸多因素影響，就會從不同亞分類進行次亞分類及亞分型不同之處著手“精準”基礎研究和臨床處理，是臨床成功的防范監(jiān)控和處置子癇前期-子癇之路。揭開子癇前期-子癇層層面紗，看清綜合征面孔，子癇前期-子癇在妊娠共有窗口期的共同性臨床表現(xiàn)一定會展示地越來越清晰，分門別類逐一剖析認識子癇前期-子癇多因素-多機制-多系統(tǒng)致病個體異質(zhì)性，會讓我們漸行漸析、漸明漸遠，從而實施對每個風險因素的“個個擊破”和“重點殲擊”，解散子癇前期約等式不無可能。

說到此，看來讓產(chǎn)科醫(yī)生和助產(chǎn)人員足夠認知子癇前期綜合征性質(zhì)，讓每個助產(chǎn)機構(gòu)提供足夠優(yōu)良產(chǎn)前保健，讓每個醫(yī)療救治單位有足夠能力的診斷和救治能力，減少子癇前期發(fā)生、減少早發(fā)子癇前期使其延至晚發(fā)、減少重度子癇前期早與晚的發(fā)生，不會再是難題。防范與監(jiān)控和處理子癇前期-子癇，需要的是產(chǎn)科人不要連高血壓或蛋白尿都不清楚或不認知；需要的是不要過度定義、不要過度診斷和不要過度干預；需要的是會進行亞分類亞分型追本溯源；需要的是從不同表象追索不同異源性病因；需要的是從個體到個體以人為本的探查異質(zhì)性存在；需要的是從孕期“特發(fā)”“疾病”表象能向前再向前探究孕前母體本質(zhì)性的妊娠影響問題；需要的是不要再以“可逆性”妊娠并發(fā)癥障眼我們遠望乃至看不到“不可逆”的深遠性之存在；需要的是掙脫“單一”妊娠“疾病”的捆綁和束縛從綜合征實質(zhì)性認知后再向前行；需要的是從基礎研究和臨床研究攜手打破狹隘的瓶頸之所在，需要的是我們站在高處向下看，看清路在何方，看清路就在眼前。（參考文獻略）