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痛風(fēng)痛不停,降尿酸藥物這樣選擇才管用

   目前中國(guó)高尿酸血癥(HUA)呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)陸的趨勢(shì)。 HUA 是多種心血管危險(xiǎn)因素及相關(guān)疾?。ùx綜合征、2 型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)生最重要的生化基礎(chǔ)和根本原因,沒有高尿酸血癥的存在就沒有痛風(fēng)的發(fā)作。



何時(shí)開始降尿酸治療?



    有研究表明,血尿酸>420umol/L 時(shí),一年的痛風(fēng)復(fù)發(fā)率為 40%,<300 umol/L 時(shí),痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率則不到 10%。


    中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)制定的「高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)」指出:高尿酸血癥合并心血管危險(xiǎn)因素和心血管疾病者,應(yīng)同時(shí)進(jìn)行生活指導(dǎo)及藥物降尿酸治療,使尿酸長(zhǎng)期控制在 360umol/L 以下,對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者,則需將尿酸長(zhǎng)期控制在 300umol/L 以下,對(duì)于無心血管危險(xiǎn)因素或者無心血管伴發(fā)疾病的高尿酸血癥患者,建議對(duì)于此類患者仍需相應(yīng)的干預(yù)。


治療切點(diǎn)為:男性血尿酸>420umol/L,女性血尿酸>360umol/L。


降尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)要求:無痛風(fēng)石者<360 umol/L,有痛風(fēng)石者<300 umol/L。



降尿酸藥物如何選擇?



1. 目前降尿酸的藥物主要有:(1)黃嘌呤氧化酶抑制劑:常用藥物有別嘌醇和非布司他等(2)促腎臟尿酸排泄藥物:常見藥物有苯溴馬隆,丙磺舒等(3)促進(jìn)尿酸分解藥物:普瑞凱西,拉布立酶等。




  • 別嘌醇:成人常用量:初始劑量一次 50 mg(半片),一日 1~2 次,每周可遞增 50~100 mg(半片~1 片),至一日 200~300 mg(2~3 片),分 2~3 次服。每 2 周測(cè)血和尿尿酸水平,如已達(dá)正常水平,則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于 600 mg(6 片)。


  • 非布司他:推薦起始劑量為 40 mg,一日 1 次。如果 2 周后血尿酸水平仍不低于 360 umol/L 建議劑量增至 80 mg 每日 1 次。


  • 苯溴馬?。?/strong>成人每次口服 50 mg(1 片),一日 1 次,早餐后服用,長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響。


  • 丙磺舒:成人一次 0.25 g(1 片),一日 2 次,1 周后可增至 1 次 0.5 g(2 片),一日 2 次。


  • 普瑞凱西及拉布立酶太貴,臨床不常用。




2. 其他兼有降尿酸的藥物:可根據(jù)疾病優(yōu)先選擇,用之則「一箭雙雕」。(1)降壓藥中的氯沙坦和氨氯地平,(2)調(diào)脂藥物中的阿托伐他汀和非諾貝特。(3)降糖藥物中的二甲雙胍(聯(lián)合用藥)。


3. 堿化尿液:有利于尿酸的排出,代表藥物有碳酸氫鈉。


  • 碳酸氫鈉:每次 1 g(2 片),一日 3 次。


4. 消炎鎮(zhèn)痛藥物主要用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期或者慢性痛風(fēng)降尿酸治療的同時(shí)預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作,急性痛風(fēng)期首選藥物為秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素。


  • 秋水仙堿:


急性期:成人常用量為每 1~2 小時(shí)服 0.5~1 mg(1~2 片),直至關(guān)節(jié)癥狀緩解,達(dá)到治療量一般為 3~5 mg(6~10 片),24 小時(shí)內(nèi)不宜超過 6 mg(12 片),停服 72 小時(shí)后一日量為 0.5~1.5 mg(1~3 片),分次服用,共 7 天。


預(yù)防:一日 0.5~1.0 mg,分次服用,但療程酌定,如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)停藥。而一般臨床原則為:小劑量,早使用。發(fā)作早期使用,開始先服用 2 片(1 mg),1 小時(shí)后再服用 1 片,12 小時(shí)后規(guī)律用藥,一日 2~3 片。





注意事項(xiàng)




1. 有研究表明:血尿酸水平下降越快,痛風(fēng)的復(fù)發(fā)幾率越高,故需緩慢降之。


2. 在使用降尿酸藥物之前 2 周和降尿酸的過程中可使用小劑量秋水仙堿或其他消炎鎮(zhèn)痛藥物來預(yù)防痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作。


3. 人體的尿酸 80% 是內(nèi)源性的,是由于人體細(xì)胞的正常新陳代謝和凋亡后分解產(chǎn)生的。飲食來源僅僅占 20%,因此單純的飲食控制并不能很好的降低血尿酸。


4. 別嘌呤醇有引發(fā)超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),一旦發(fā)生臨床致死率高,應(yīng)特別注意。別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原 HLA-B 5801 密切相關(guān),亞裔人群的陽性率明顯高于白人,故而發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大。因此,建議亞裔人群在應(yīng)用別嘌呤醇前,應(yīng)該進(jìn)行 HLA-B 5801 快速 PCR 檢測(cè)。如陽性則選擇非布司他。


5. 苯溴馬隆有可導(dǎo)致肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn),另外苯溴馬隆不能用于有尿路結(jié)石的患者。


6. 堿化尿液,維持尿 PH 值 6.2~6.9。


營(yíng)養(yǎng)治療原則


痛風(fēng)營(yíng)養(yǎng)治療的目的是減少外源性尿酸的形成和促進(jìn)體內(nèi)尿酸的排泄。
1. 控制熱能攝入

痛風(fēng)患者多伴有肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥等,故肥胖者應(yīng)限制膳食熱能以減低體重,以接近或稍低于理想體重為目標(biāo)。需要注意的是,減重應(yīng)循序漸進(jìn),以免引起體脂分解,產(chǎn)生大量酮體,抑制尿酸排泄,從而誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。熱能供給一般為每天每公斤體重25 ~ 30千卡。

2. 適量限制蛋白質(zhì)

因食物中的核酸多與蛋白質(zhì)合成核蛋白,存在于細(xì)胞內(nèi),故適量限制蛋白質(zhì)供給可減少嘌呤的產(chǎn)生。其供給量以每天每公斤體重0. 8 ~ 1. 0克或每天 50 ~70克為宜。優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)可選用不含或少含核蛋白的食物,如雞蛋、牛奶。但不宜飲酸奶,因其含乳酸較多,會(huì)阻滯尿酸排泄。盡量不食用肉、禽、魚類。若發(fā)生痛風(fēng)性腎病,則應(yīng)根據(jù)尿蛋白丟失和血漿蛋白質(zhì)水平適量補(bǔ)充蛋白質(zhì),但在腎功能不全尿毒癥期,應(yīng)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)的攝入量。

3. 適量限制脂肪

脂肪有阻礙腎臟排泄尿酸的作用,應(yīng)適當(dāng)限制,每天宜控制在50克左右,以植物性油脂為主。
4. 限制單雙糖

為控制總能量,碳水化合物不宜攝入過多。尤其要限制單雙糖,如蔗糖、蜂蜜、果汁等,因其含果糖較高,而果糖會(huì)增加血尿酸水平。
5. 充足的維生素和礦物質(zhì)

宜多食富含B族維生素和維生素C及礦物質(zhì)的成堿性食物,有利于尿酸的溶解與排出,如新鮮的水果和蔬菜中嘌呤含量較低的品種。由于痛風(fēng)患者易患高血壓、高脂血癥和腎病,故應(yīng)限制鈉鹽攝入,通常用量為每天2 ~ 5克

6. 多飲水

宜多飲白開水和堿性飲料,入液量應(yīng)保持每天2000 ~ 3000毫升,以維持一定的尿量,堿化尿液,促進(jìn)尿酸排泄,防止結(jié)石生成。為防止夜尿濃縮,可在睡前或半夜飲水。

7. 避免高嘌呤食物

尿酸是嘌呤代謝后的產(chǎn)物,多食嘌呤含量高的食物會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高,誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,故痛風(fēng)患者應(yīng)長(zhǎng)期控制高嘌呤食物的攝入。一般把食物嘌呤含量分為3個(gè)等級(jí):嘌呤含量超過150毫克 /100克的食物,不論急性期還是慢性期均不能選用,如豬肝、牛肝、雞肝、鴨肝、豬大腸、白帶魚、烏魚、牡蠣、蚌蛤、香菇等;嘌呤含量在50 ~ 100毫克 /100克的食物,如其他動(dòng)物內(nèi)臟、豬肉、牛肉、羊肉、雞肉、鴨肉、兔肉、肉湯、草魚、鯉魚、白鯧魚、鰱魚、蝦、黃豆、黑豆、雜豆、豆干、花生、腰果、白芝麻、黑芝麻、銀耳等,急性期仍不宜選用,慢性期可適當(dāng)放寬;允許患者每日攝入低于100克的肉類食物,且宜煮沸棄湯后食用。

8. 避免刺激性食物

酒精可使體內(nèi)乳酸增多,抑制尿酸排出,并促進(jìn)嘌呤分解,使尿酸增高,誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,故應(yīng)禁用各種酒類。辣椒、咖喱、胡椒、花椒、芥末、生姜等調(diào)料均能興奮植物神經(jīng),誘使痛風(fēng)發(fā)作,應(yīng)盡量少吃。

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