“對(duì)于信奉科學(xué)的人而言，死亡絕非必然的命運(yùn)，只不過是個(gè)科技問題罷了?！?/span>
——《人類簡史》作者尤瓦爾·赫拉利
作者 凌云、夢(mèng)雄
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“超級(jí)細(xì)菌”出現(xiàn) 最強(qiáng)抗生素失效
美國政府5月26日宣布，美國境內(nèi)出現(xiàn)首例“無法被任何已知抗生素治愈”的“超級(jí)細(xì)菌”。
這是一例能抗多粘菌素的大腸桿菌感染病例，它對(duì)所有抗生素耐藥，連被視為抗生素“最后一道防線”的粘菌素也喪失效力。
這種超級(jí)細(xì)菌是在一位美國大姐的尿液中發(fā)現(xiàn)的。賓夕法尼亞州一名49歲女性因泌尿系統(tǒng)感染到當(dāng)?shù)匾患以\所治療，其尿液樣本中分離培養(yǎng)的大腸桿菌被送至沃爾特·里德陸軍醫(yī)療中心檢測。檢測結(jié)果顯示，這種大腸桿菌對(duì)多粘菌素具有耐藥性。這名女性在就診前的5個(gè)月中沒有出入境記錄，這意味著她攜帶的這種細(xì)菌很可能是美利堅(jiān)的“土特產(chǎn)”。
美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部當(dāng)天發(fā)表聲明說，在這個(gè)病例發(fā)現(xiàn)后，它與美國農(nóng)業(yè)部聯(lián)合檢查了肉類食品，結(jié)果又在一份豬大腸樣本中發(fā)現(xiàn)了對(duì)多粘菌素具有耐藥性的大腸桿菌。
目前，耐多粘菌素細(xì)菌的傳播范圍尚不確定。但美國哈佛醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家蓋爾·卡斯?fàn)柊l(fā)出警告：“這是危險(xiǎn)情況。我們可以推測，它可能會(huì)迅速傳播。如果防護(hù)不當(dāng)，甚至可能在醫(yī)院傳播?！?/p>
卡斯?fàn)栒f，必須進(jìn)一步弄清這名病患的感染源和耐多粘菌素細(xì)菌在美國及全球的存在情況，然后才能知道它的傳播速度。
由于目前抗菌能力最強(qiáng)，多粘菌素一直被視為抗生素中“最后一道防線”。當(dāng)青霉素、四環(huán)素等傳統(tǒng)抗生素逐漸失效時(shí)，醫(yī)護(hù)人員就會(huì)祭出多粘菌素來對(duì)抗。
早前，耐多粘菌素細(xì)菌已在中國、歐洲等地已經(jīng)出現(xiàn)，但是這一次，竟然在抗生素使用相對(duì)嚴(yán)格的美國也出現(xiàn)了——這是否意味著人類最嚴(yán)謹(jǐn)用藥的國度也“淪陷”了呢？有悲觀者稱“耐藥末日已至”。
那么，為什么會(huì)出現(xiàn)讓我們無能為力的超級(jí)細(xì)菌呢？這和我們使用了很久的抗生素，是否有關(guān)呢？
抗生素曾經(jīng)被譽(yù)為“20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就之一”。
在沒有抗生素的年代，戰(zhàn)爭中造成傷亡最為慘重的并非是炮彈，而是傷口感染。如果處理不當(dāng)，很可能會(huì)造成瘟疫，以至于直接影響戰(zhàn)爭的勝負(fù)。所以在戰(zhàn)場上，就算士兵只是肢體受了輕傷，軍醫(yī)往往還是選擇立刻截肢，但這樣做的風(fēng)險(xiǎn)依然十分巨大。要知道，那時(shí)僅僅因?yàn)榧垙垊潅种浮⒆呗返破み@種小事而發(fā)展成要命的感染可都是常有的事。
1929年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素——最早的抗生素，能抑制細(xì)菌生長，并將其運(yùn)用到二戰(zhàn)當(dāng)中，挽救了眾多士兵的生命，是人類與細(xì)菌的戰(zhàn)爭史上最為濃墨重彩的一筆。美國曾將青霉素的研制放在同原子彈研制一樣重要的地位上。
近一個(gè)世紀(jì)過去了，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近萬種抗生素，不過適合用作治療人類感染的不足百種?？股啬軌蛞种萍?xì)菌蛋白質(zhì)合成、抑制細(xì)菌DNA合成——招招擊中的命門，成為人類對(duì)抗細(xì)菌的一大利器。
然而，人類使用抗生素治療疾病的同時(shí)，也鍛煉了細(xì)菌的耐藥能力。生存下來的細(xì)菌再次傳染給其他人的時(shí)候，便對(duì)同種抗生素增加了一定的抵抗力，如此反復(fù)傳播，細(xì)菌的耐藥基因越來越強(qiáng)大，最終對(duì)這種抗生素不再敏感。
數(shù)據(jù)顯示，20世紀(jì)五六十年代，全世界死于感染的人數(shù)每年不過700萬。而僅在1999年，因?yàn)槟退幘絹碓蕉?，死于感染的人?shù)就上升到2000萬，其中40%死于耐藥菌。
中國是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國家。在中國，細(xì)菌整體的耐藥率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國家，大約在45%左右。中國每年有超過8萬人因耐藥性死亡。而據(jù)英國抗菌藥物耐藥評(píng)估委員會(huì)估計(jì)，如果目前的情況得不到改善，到2050年中國將有100萬人因此死亡。
拋開其它原因不談，我們確實(shí)無法否認(rèn)：在濫用抗生素的過程中，人類可能正在利用自己的身體培養(yǎng)“超級(jí)細(xì)菌”，反倒將細(xì)菌鍛煉出了一副金剛不壞之身。
有媒體擔(dān)心，如果耐多粘菌素細(xì)菌和同能抵抗其他抗生素的細(xì)菌一旦結(jié)合起來，演變出能夠?qū)顾锌股氐摹俺?jí)細(xì)菌”，那攻破抗生素的最后一道防線或許只是時(shí)間問題了。
世界衛(wèi)生組織助理總干事福田敬二更是不無擔(dān)憂地發(fā)出聲明，人類正進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，普通病菌感染將再度成為致命因素。
大殺器漸漸失去鋒芒，人類與細(xì)菌的戰(zhàn)爭愈發(fā)殘酷起來。一旦細(xì)菌攻破抗生素筑起的最后一道防線，屆時(shí)，人類將拿什么保護(hù)自己？
被喻為“抗生素最后一道防線”的多粘菌素早在1959年就開始使用，然而由于其毒性較大，對(duì)腎臟有損害，于20世紀(jì)七八十年代便停止用于人體，但是在畜禽飼養(yǎng)業(yè)中仍廣泛使用。中國是多粘菌素農(nóng)業(yè)使用最多的國家之一。
由于細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性越來越強(qiáng)，這名“老將”不得不又披掛上陣?！八且环N老抗生素，但它是我們所剩唯一能對(duì)抗‘超級(jí)細(xì)菌’的抗生素，”美國疾病控制和預(yù)防中心主任托馬斯·弗萊登說，“我們正面臨進(jìn)入后抗生素時(shí)代的危險(xiǎn)?！?/p>▼虎視眈眈的耐藥細(xì)菌
2007年，《世界衛(wèi)生報(bào)告》將細(xì)菌耐藥列為威脅人類安全的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一。英國研究聲稱2050年抗生素耐藥引發(fā)死亡可達(dá)每年千萬！這將超過癌癥的死亡人數(shù)。
而倫敦大學(xué)流行病專家奧克斯·福特教授則將這一時(shí)間表再次提前，表示未來5年，全球便將面臨爆發(fā)新疫潮的威脅，主要源自于動(dòng)物身上的流行疾病，或?qū)⒊蔀橛绊懭祟惿娴摹澳┤占?xì)菌”。
奧克斯認(rèn)為，隨著現(xiàn)有抗生素的不斷失效，新型免疫藥物的研發(fā)進(jìn)程尚慢，人畜共通病的威脅將愈發(fā)嚴(yán)峻，尚無十分有效的藥品和疫苗可以防治。
“我們?cè)摓樵?017年至2018年感冒全球爆發(fā)作好準(zhǔn)備?！眾W克斯認(rèn)為還將有超級(jí)流感或高傳染性細(xì)菌，通過野生動(dòng)物或禽畜感染人類。
而且，隨著港口、航空、鐵路等全球交通系統(tǒng)的逐步發(fā)達(dá)，“后抗生素時(shí)代”的細(xì)菌傳播感染范圍將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過“前抗生素時(shí)代”，細(xì)菌的控制力度也愈發(fā)困難，需要人類摒棄成見，達(dá)成高度的共識(shí)和無間的合作。
近年來，一些病原體的耐藥性增大，導(dǎo)致治療愈發(fā)困難，醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)急劇增大。
比如，結(jié)核的耐藥性是國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》和世界衛(wèi)生組織（WHO）今年重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。WHO認(rèn)為，由于耐藥問題，結(jié)核在近幾年又進(jìn)入了一次爆發(fā)期。
讓醫(yī)學(xué)界頭疼的還有臨床醫(yī)療。大量的科室在治療過程中需要使用抗生素預(yù)防感染，從而保證病人的生命安全。在“后抗生素時(shí)代”，這些臨床科室將一夜回到解放前，面臨諸多醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。
比如產(chǎn)科。女性在臨產(chǎn)和分娩時(shí)都需要使用一定劑量的預(yù)防性抗生素，尤其是剖宮產(chǎn)孕婦，很容易發(fā)生產(chǎn)后感染。在“前抗生素時(shí)代”，產(chǎn)婦和新生兒死亡率比現(xiàn)在高很多——在英國，產(chǎn)婦和新生兒的現(xiàn)在死亡率比60多年前低了40倍；在中國，1949年之前的新生兒死亡率為20%，2008年的新生兒死亡率已經(jīng)低于1.49%。
這又陷入了奇怪的“永劫回歸”式的奇怪循環(huán)：不用抗生素會(huì)感染，用了抗生素可能會(huì)造成新的感染。而為了對(duì)抗新型感染，又不得不研制新型抗生素。
抗生素的發(fā)明不僅直接治療了細(xì)菌感染，而且在此基礎(chǔ)上，不少治療手段才得以誕生。
比如，治療燒傷等危重癥患者，這些危重病人常常因感染性或非感染性因素引發(fā)病理學(xué)改變，導(dǎo)致出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征，如果不使用適當(dāng)劑量的抗生素，危重病人極有可能因?yàn)椴l(fā)性感染死亡。
還有癌癥患者，放療和化療在殺死癌細(xì)胞對(duì)同時(shí)對(duì)人體產(chǎn)生了免疫抑制，人體免疫功能極度微弱，如果不及時(shí)使用外在的有效的抗生素，患者將不堪一擊，后果慘不忍睹。
然而，在“后抗生素時(shí)代”，這些患者面臨的形勢將更加嚴(yán)峻。“對(duì)他們來說，已經(jīng)沒有可以醫(yī)治他們病的藥物了，如果我們不采取緊急行動(dòng)，抗生素這條路已經(jīng)到了盡頭。” 美國疾病控制和預(yù)防中心主任托馬斯·弗萊登說。
盡管目前還沒有出現(xiàn)對(duì)所有抗生素都有耐藥性的細(xì)菌，但我們也不能天真地認(rèn)為“后抗生素時(shí)代”不會(huì)到來，只有積極及時(shí)地做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備，才有機(jī)會(huì)贏得這場殘酷的戰(zhàn)爭。
這次在美國發(fā)現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”帶有一個(gè)MCR－1基因。正是這個(gè)基因賦予了大腸桿菌對(duì)多粘菌素的耐藥性。
MCR－1基因是存在于質(zhì)粒上的一段基因。2015年11月，中國科學(xué)家首次在牲畜和人身上發(fā)現(xiàn)了攜帶MCR－1基因的細(xì)菌，引起全球高度關(guān)注。
這篇研究報(bào)告發(fā)布在《柳葉刀》的子刊《柳葉刀·感染性疾病》上，這是國際上首次報(bào)道質(zhì)粒介導(dǎo)的粘菌素耐藥基因MCR-1，攜帶該基因的質(zhì)粒通過接合作用進(jìn)行傳播。
對(duì)中國肉產(chǎn)品的檢測顯示，在近20%的豬肉、雞肉和被屠宰的豬等樣本中發(fā)現(xiàn)了MCR-1基因，甚至在1%的患者樣本中發(fā)現(xiàn)了MCR-1基因。不僅如此，由于中國等發(fā)展中國家的菜市場中有活的畜禽買賣，攜帶MCR-1基因的耐藥菌傳播的途徑更多、范圍更廣。
在此之后，馬來西亞、歐洲、非洲、南美洲、加拿大等地均報(bào)告發(fā)現(xiàn)了感染攜帶MCR-1基因的耐多粘菌素抗藥菌病例。
論文作者之一的的華農(nóng)獸醫(yī)學(xué)院副教授黃顯會(huì)表示，耐藥基因MCR-1僅僅對(duì)較低濃度的多粘菌素表現(xiàn)出了耐藥性，而且對(duì)其他抗生素并不耐藥。因此，只要適當(dāng)增加多粘菌素濃度，或者換用其他抗生素，再或聯(lián)合其他抗生素即可消滅攜帶MCR-1基因的細(xì)菌。“只有細(xì)菌對(duì)所有的藥物都耐藥時(shí)才是無藥可救，這種情況是非常少見的?！秉S顯會(huì)說。
另一個(gè)主要研究者華南農(nóng)業(yè)大學(xué)劉建華教授指出，MCR-1雖然在動(dòng)物中的檢出率相對(duì)較高，但是在病人中的檢出率還是很低的。畜牧業(yè)大量使用粘菌素是多粘菌素耐藥性攀升的根本原因。因此，控制或規(guī)范粘菌素在農(nóng)業(yè)應(yīng)用，以限制耐藥菌的發(fā)展迫在眉睫。
那么，MCR-1基因是怎么在細(xì)菌中間傳播的呢？
如上圖所示，圓環(huán)代表耐藥DNA，耐藥菌和非耐藥菌融合的時(shí)候，耐藥DNA復(fù)制進(jìn)入非耐藥菌中，便得到了兩株耐藥菌。
根據(jù)統(tǒng)計(jì)，這種情況發(fā)生的概率在千分之一到十分之一之間，從傳播率的角度來說這可非常高效，以至于英國國家醫(yī)療服務(wù)體系專家Mark Wilcox悲觀地預(yù)測——“無藥可用指日可待！”
卡迪夫大學(xué)教授Timothy Walsh也認(rèn)為，MCR-1傳遍全球已成定局，只是時(shí)間的問題，而且不可避免地會(huì)與其它耐藥基因聯(lián)合起來。
面對(duì)這一前所未有的生命危機(jī)，人類將如何破解？
盡管突破性的理論距離臨床實(shí)踐還有很長一段距離，但我們?nèi)栽敢鈽酚^地相信，人類將再一次捍衛(wèi)自己的生存權(quán)利。
正如《人類簡史》作者尤瓦爾·赫拉利所言：“對(duì)于信奉科學(xué)的人而言，死亡絕非必然的命運(yùn)，只不過是個(gè)科技問題罷了。最優(yōu)秀的人才可不是浪費(fèi)時(shí)間為死亡賦予意義，而是忙著研究各種與疾病及老化相關(guān)的生理、荷爾蒙和基因系統(tǒng)。”
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