每年全球約70萬人死于超級細菌等耐藥菌感染，2050年，這個人數(shù)可能超過1000萬……世界衛(wèi)生組織最新披露的一組數(shù)據(jù)令人心驚，而抗生素濫用正是超級細菌日益猖狂的“幕后推手”。
“超級細菌”，全稱為超級耐藥細菌。我國科學家近日發(fā)表的研究報告首次揭示了耐藥基因blaNDM和mcr-1如何通過養(yǎng)殖業(yè)污染人類食物鏈。這意味著：超級細菌離人類又近了一步——除了醫(yī)院，超級細菌還能通過養(yǎng)殖場走上人類餐桌，進而可能感染人類，這讓人類與超級細菌的對抗進入“貼身近戰(zhàn)”。
1 最后防線正被突破
近日，由中國工程院院士、中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院院長沈建忠領銜的耐藥性研究團隊，在國際期刊《自然—微生物學》上發(fā)表論文，首次揭示了泛耐藥基因blaNDM和mcr-1在家禽產(chǎn)業(yè)鏈及家禽養(yǎng)殖環(huán)境中的傳播規(guī)律。該研究瞄準的兩類抗生素分別是碳青霉烯和粘菌素。
“碳青霉烯類抗生素是臨床治療革蘭陰性菌（對多種抗生素耐藥的一類細菌）最重要的抗菌藥物,而多肽類的粘菌素又名多粘菌素，對大腸桿菌、沙門氏菌等多種常見細菌都有抗菌作用，被醫(yī)學界視為抗菌治療的最后防線?！焙颖鞭r業(yè)大學動物科技學院副教授安勝英告訴記者,由于對腎臟具有毒副作用，粘菌素在人類臨床使用量并不大，因此，很多細菌對粘菌素耐藥性一直處于較低水平。
然而，近年來，局勢正向不利于人類的一面迅速發(fā)展。
2009年，在印度發(fā)現(xiàn)的碳青霉烯耐藥基因blaNDM，可介導耐藥菌對所有β-內酰胺類藥物耐藥，攜帶該基因的細菌即屬于超級細菌。另一種名叫“mcr-1”的耐藥基因，在2015年被沈建忠團隊和華南農業(yè)大學的劉健華團隊首次在豬肉、雞肉和人類患者身上發(fā)現(xiàn)，攜帶該耐藥基因的細菌對粘菌素表現(xiàn)出強耐藥性，并且這種耐藥性還能夠快速轉移至其他菌株。
該基因一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即引起全球廣泛關注。隨后，丹麥、荷蘭、法國和泰國的研究人員也發(fā)現(xiàn)了類似的耐藥基因。
既然臨床粘菌素用量少，耐藥基因又是如何產(chǎn)生和傳播的呢？
“包括發(fā)達國家在內，粘菌素常被用于動物疫病的預防和治療，而在中國、巴西以及一些東南亞國家，粘菌素還作為促生長的飼料添加劑使用?！卑矂儆⒅赋?。
種雞場—商品雞—屠宰場—超市，這構成了家雞的產(chǎn)業(yè)鏈。沈建忠團隊從產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)進行抽樣調查。調查結果顯示，在種雞場、商品雞、屠宰場、超市的雞的泄殖腔、盲腸和肉都存在較高的mcr-1基因檢出率，這說明大腸桿菌能攜帶粘菌素耐藥基因mcr-1從上游種雞場沿著生產(chǎn)鏈條一直傳播到超市。除了家禽之外，養(yǎng)殖場的狗、野鳥、蒼蠅以及飼養(yǎng)員監(jiān)測均呈mcr-1基因陽性，其中飼養(yǎng)員mcr-1陽性率最低。
“由此可以推測，作為抗菌促生長劑，粘菌素混在飼料中被廣泛使用，這可能是耐粘菌素的mcr-1基因在生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)存在較多的主要原因。”安勝英說。
與mcr-1有所不同，碳青霉烯耐藥基因blaNDM在上游種雞場為陰性，但在商品雞場的雞、鳥、狗和蒼蠅，甚至飼養(yǎng)員攜帶的大腸桿菌中陽性率極高，因此蒼蠅、鳥、狗都可能成為耐藥基因的傳播媒介。
2 人類食物鏈或成耐藥菌“流通鏈”
關于細菌耐藥性泛濫的原因，科學界早有共識。除細菌自身適應能力自然演變之外，世衛(wèi)組織認為，抗生素的濫用，加快形成了細菌的耐藥性。
美國科學家馬丁·布萊澤在其《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機》一書里介紹了一個不幸的例子。56歲的佩姬·利斯去看牙醫(yī)時，領到了療程為一周的克林霉素——一種用來防止口腔感染的常用抗生素。沒多久，她就開始腹瀉，但醫(yī)生越是用抗生素治療，病情越重，最后因病情危重而去世。
安勝英解釋說，抗生素的使用，實際上是對細菌進行了一次強制選擇，在絕大多數(shù)細菌被殺死后，具有耐藥性的超級細菌存留下來并開始大量繁衍，使得抗生素使用劑量越來越大，而療效越來越差。
“抗生素濫用基本可以分為兩種：一是在人類疾病治療過程中濫用抗生素，二是在動物飼料中隨意添加抗生素的問題。”安勝英說。
英國帝國理工學院學者盧克·穆爾在兩年前的一份研究報告中曾發(fā)出警告：“一些在醫(yī)院發(fā)現(xiàn)的耐藥菌追根溯源其實就來自動物，由于這些動物很多是人類肉食的主要來源，食用后，動物身上的耐藥菌就有機會傳播到人身上?！?/p>
安勝英表示，食物鏈傳播途徑值得關注，這種傳播方式帶來的問題是，從未使用過粘菌素的健康人，可能不知不覺就成了mcr-1基因的攜帶者甚至傳播者。
安勝英舉例說，存在耐藥菌的動物被宰殺后，不可能完全阻止耐藥菌傳播?！澳阗I回家一只被污染的雞，在打理它時，手會與這些細菌接觸，而且許多細菌有可能蔓延到廚房器具和表面上。雞體內的耐藥菌在烹飪過程中被殺死，但這些細菌如果污染了沙拉或其他生吃的食物，它們就不會被殺死。家中有人感染了耐藥的大腸桿菌，很容易通過身體接觸傳給其他家庭成員。”
抗生素的不合理使用，一方面有可能直接引發(fā)食品安全問題；另一方面，還會在動物糞便中殘留高濃度的抗生素。據(jù)了解，抗生素進入豬的體內，只有很少一部分被內臟器官吸收，約60%—90%以原藥或者其代謝產(chǎn)物的形式，通過尿液和糞便排泄出來。
安勝英認為，“那些散播在環(huán)境中的、數(shù)量正在增長的抗生素，需要引起足夠重視?！睋?jù)估計，中國一年會產(chǎn)生7億噸動物糞便，而國內將豬糞作為有機肥料，廣泛用于土壤施肥?！皻埩羝渲械目股赝ㄟ^這個鏈條，進入土壤，逐漸污染周邊的地表水、地下水和飲用水源。最終，通過各種渠道與人類交會，對人體健康構成潛在威脅?！?
3 減少抗生素濫用刻不容緩
“試想20年后，像化療與簡易外科手術等治療方法，都因依賴抗生素而無法使用，我們又將回到一次感冒或一次傷口就會致死的艱難時刻?！笔佬l(wèi)組織駐華代表處施賀德博士說。
一項研究顯示，如果不采取任何措施，聽任超級病菌肆虐，到2050年，全球每年死于抗藥性病菌感染的患者人數(shù)可能超過1000萬，超過現(xiàn)在死于癌癥的人數(shù)。
“保護現(xiàn)有抗生素的有效性是一件迫切的事情，因為研發(fā)新藥是極其漫長的過程?！卑矂儆⒄f，減少抗生素濫用，是人類預防超級細菌大舉“進攻”的重要措施。
中國微生物學會理事長、中國科學院院士鄧子新就曾大聲疾呼，公眾不要自己在家隨便使用抗生素，謹防抗生素濫用催生超級細菌和病原菌，從而傳染演變?yōu)楣采鐣栴}。他指出，抗生素在許多西方國家屬于處方藥，只有醫(yī)生開出、病人須遵醫(yī)囑服用，但在我國卻經(jīng)常見諸普通百姓家的藥箱。
2016年8月，國家衛(wèi)生計生委發(fā)布了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》，對抗生素的生產(chǎn)、流通、使用等各環(huán)節(jié)加強監(jiān)管。
新醫(yī)改以來，我國三令五申整治“大處方”現(xiàn)象，據(jù)國家衛(wèi)計委統(tǒng)計，從2010年至2015年，全國門診患者平均抗菌藥物使用率從19.4%下降至9.4%，住院患者平均抗菌藥物使用率從67.3%下降至39.1%。
“目前，動物養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展還不能完全離開抗生素，無論是中國還是發(fā)達國家，如果完全摒棄抗生素，會對畜禽生產(chǎn)帶來巨大影響，不僅會減少畜禽產(chǎn)品數(shù)量，而且會影響產(chǎn)品質量，給食品安全帶來更大的威脅?！卑矂儆⒄f。
但是，沈建忠團隊的研究成果，卻已觸及到養(yǎng)殖業(yè)抗生素使用中最敏感的一個問題——該不該將抗生素作為飼料添加劑，用來促進禽畜生長？
記者了解到，歐盟已于2006年全面禁止在飼料中添加抗生素，美國也從2014年開始禁止在牲畜飼料中使用預防性抗生素。
“這是大勢所趨?！鄙蚪ㄖ以诮邮苊襟w采訪時說，“未來，各個國家將抗生素作為飼料添加劑的使用必然會越來越少。在我國，也將逐步限制抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的使用。”
據(jù)悉，從今年4月起，我國將禁止粘菌素作為飼料添加劑和促生長劑的使用，但粘菌素仍被允許用來防治動物疫病。沈建忠提醒說，這意味著粘菌素被超量使用甚至濫用的風險依然存在，進一步的跟蹤、監(jiān)督和管理不容放松。
此前有外媒稱，mcr-1耐藥基因已經(jīng)大面積傳播，中國禁用粘菌素促生長劑的舉措可能“為時已晚”。對此，中國農業(yè)大學教授汪洋解釋，大多數(shù)細菌的耐藥性都是可逆的，在停藥一段時間后會有所回落。因為對細菌自身而言，耐藥基因并非多多益善，就像一個人攜帶太多武器會感到疲憊那樣，細菌攜帶的耐藥基因也會消耗很多能量。一旦外在環(huán)境中的抗生素威脅減少，這些耐藥基因的存在頻率也會相應降低。
“雖然在與超級細菌的‘競賽’中，人類頻頻落到下風，但科學家們的努力從未停止，戰(zhàn)勝超級細菌，并非‘不可能完成的任務’。”安勝英說。
近日，據(jù)英國廣播公司網(wǎng)站消息稱,澳大利亞科學家研究發(fā)現(xiàn)，超級細菌能在藥物面前“刀槍不入”的秘密，正是包裹著它們的一層蛋白質,也就是超級細菌的“終極鎧甲”，他們已將這層蛋白質的立體分子結構完整地繪制了出來。
有專家表示，該成果點住了超級細菌的命門，或將為下一步研發(fā)遏制超級細菌的新藥指明方向。
□記者 劉榮榮
