一周資訊第118期，扎心了！在辦公區(qū)域增加健身房，竟然是為了騙人996？！
本周提要
趕緊去鍛煉，身體好才能繼續(xù)996??！
把胰島包住，糖尿病患者的救星來(lái)了？
脂肪覺(jué)醒吧，咖啡喊你起來(lái)燃燒自我！
趕緊去鍛煉，身體好才能繼續(xù)996??！
DOI: 10.1016/S2468-2667(19)30075-1;
10.1016/S2468-2667(19)30101-X.
圖 1.0 研究發(fā)表于Lancet Public Health
代謝綜合征不利于心血管代謝健康，對(duì)于工作能力也有影響。參與運(yùn)動(dòng)對(duì)于代謝綜合征具有改善作用，公司雇主也樂(lè)于看到自家的員工多多參與運(yùn)動(dòng)，畢竟有個(gè)好身體才能為公司996！最近的前瞻性隨機(jī)研究就探索了遠(yuǎn)程監(jiān)督能否促進(jìn)員工運(yùn)動(dòng)以改善代謝綜合征相關(guān)的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)，提高參與者的工作能力。
圖 1.1 研究共篩選了543名參與者
這項(xiàng)來(lái)自德國(guó)的研究在德國(guó)沃爾夫斯堡的汽車工廠中篩選了543名患者并最終納入了314名參與者，其中160名參與者被分配到干預(yù)組，154名參與者被分配到對(duì)照組。干預(yù)組會(huì)接受面對(duì)面的指導(dǎo)并通過(guò)智能手機(jī)獲得個(gè)人的鍛煉建議，目標(biāo)每周運(yùn)動(dòng)150分鐘。對(duì)照組參與者則繼續(xù)他們目前的生活方式。整個(gè)研究過(guò)程將會(huì)持續(xù)6個(gè)月，在研究前后將會(huì)評(píng)估參與者代謝綜合征的嚴(yán)重程度變化Z評(píng)分。
圖 1.2 干預(yù)組運(yùn)動(dòng)能力上升、代謝綜合征改善、工作能力增強(qiáng)
結(jié)果顯示，干預(yù)組的平均代謝綜合征Z評(píng)分在6個(gè)月的干預(yù)之后出現(xiàn)了顯著降低（組間差異 -0·26,95%CI -0·35 ～ -0·16, p <0.0001），從原來(lái)的0.93±0·63下降至了0.63±0.63；而對(duì)照組的平均代謝綜合征Z評(píng)分在干預(yù)前后并沒(méi)有出現(xiàn)顯著的變化（0.95±0.55 vs 0.90±0.61）。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)定期的遠(yuǎn)程支持可以提高參與者的工作能力，這種效果與性別、體力/腦力勞動(dòng)、是否參與輪班工作無(wú)關(guān)，干預(yù)組的工作能力均較對(duì)照組有所提高（p均<0.05）。運(yùn)動(dòng)能力、抑郁嚴(yán)重程度和6個(gè)月干預(yù)后生活質(zhì)量問(wèn)卷的心理得分的改善與工作能力的提高有關(guān)。
圖 1.3 干預(yù)前后參與者工作能力增強(qiáng)
圖 1.4 干預(yù)前后參與者運(yùn)動(dòng)能力更強(qiáng)、更快樂(lè)、更會(huì)工作
在干預(yù)組中出現(xiàn)了11次不良事件，不過(guò)僅有1次腳踝扭傷的事件被認(rèn)為與研究直接相關(guān)。總體上這一干預(yù)能夠改善員工的心血管代謝健康和心理健康，提升他們的工作能力和成果。
同期發(fā)表的評(píng)論中指出，體育鍛煉的確有利于員工的健康，改善員工的工作能力。不過(guò)，需要注意的是此次研究中的特殊性，比如僅選擇了代謝綜合征患者，干預(yù)措施為每月一次的面對(duì)面指導(dǎo)以及應(yīng)用程序指導(dǎo)，研究過(guò)程中有許多措施保證參與者能夠遵循干預(yù)措施。評(píng)論認(rèn)為，認(rèn)識(shí)到這些特點(diǎn)是借助這一研究提出合適干預(yù)方案的前提——看來(lái)996的公司里有健身房是為了讓大家更好地賣命??！
REF:
[1] Haufe S, Kerling A, Protte G, et al. Telemonitoring-supported exercise training, metabolic syndrome severity, and work ability in company employees: a randomised controlled trial. Lancet Public Health. 2019 Jun 13. pii: S2468-2667(19)30075-1. doi: 10.1016/S2468-2667(19)30075-1.
[2] Burdorf A, Robroek S. Promoting work ability through exercise programmes. Lancet Public Health. 2019 Jun 13. pii: S2468-2667(19)30101-X. doi: 10.1016/S2468-2667(19)30101-X.
把胰島包住，糖尿病患者的救星來(lái)了？
DOI: 10.1038/s41563-019-0377-5.
圖 2.0 研究發(fā)表于Nat Mater
醫(yī)療設(shè)備植入體內(nèi)后很可能會(huì)遭到免疫系統(tǒng)的攻擊，在其周圍形成纖維化組織，干擾設(shè)備的功能，比如1型糖尿病患者體內(nèi)如果植入了胰島就可能會(huì)遭受這樣的攻擊影響治療效果。不過(guò)，最近來(lái)自麻省理工學(xué)院的研究通過(guò)在醫(yī)療設(shè)備中放入結(jié)晶免疫抑制藥物以預(yù)防纖維化的發(fā)生，這些藥物將緩慢分泌，抑制周圍免疫反應(yīng)。
圖 2.1 纖維化（左）與未纖維化（右）的裝置
這項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)了一種接近藥物配方能夠抑制排斥植入物相關(guān)的反應(yīng)，抑制移植物周圍的這種反應(yīng)，使設(shè)備能夠持續(xù)運(yùn)行1年以上。這些晶體能夠改善其內(nèi)包裹的胰島細(xì)胞的性能，這一方法或?qū)⒊蔀?型糖尿病患者的治療手段之一。除此之外，各種可植入的醫(yī)療設(shè)備，包括起搏器、支架或傳感器或許都能夠應(yīng)用這一技術(shù)，保持設(shè)備的穩(wěn)定運(yùn)行。
圖 2.2 CSF-1抑制劑GW2580抑制巨噬細(xì)胞
1型糖尿病患者的治療中，胰島細(xì)胞移植有望替代原有患者無(wú)功能的胰腺細(xì)胞，讓患者從每天無(wú)休止的胰島素注射中解放出來(lái)。然而，這種治療手段的主要障礙之一就是設(shè)備周圍的纖維化。這可能會(huì)使胰島細(xì)胞難以獲得氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致植入設(shè)備的失效。之前的研究中，這一研究小組就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種靶向巨噬細(xì)胞的藥物能夠抑制纖維化作用。
圖 2.3 CSF-1抑制劑結(jié)晶前后的形態(tài)
而最近的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)則使這種藥物的定向緩慢釋放成為可能?；颊卟恍枰硎褂眠@類藥物，以免抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)，帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。研究人員通過(guò)結(jié)晶這一藥物再加入到設(shè)備中，在較小的空間中實(shí)現(xiàn)局部、緩慢地釋放這種藥物。研究發(fā)現(xiàn)，CSF-1受體抑制劑GW2580能夠滿足這一要求。
圖 2.4 結(jié)晶藥物不影響胰島細(xì)胞控制血糖
在小鼠中的研究發(fā)現(xiàn)，將這些結(jié)晶的藥物包裹胰島細(xì)胞，移植到糖尿病小鼠的腹部皮下，能夠在1年內(nèi)不產(chǎn)生纖維化。在此期間，小鼠不需要任何胰島素注射就能夠控制好血糖，說(shuō)明這一設(shè)備與結(jié)晶藥物的結(jié)合并不會(huì)影響胰島細(xì)胞作用的發(fā)揮——小鼠的試驗(yàn)成功了，患者中的應(yīng)用還會(huì)遠(yuǎn)嗎？
REF:
[1] Farah S, Doloff JC, Müller P, et al. Long-term implant fibrosis prevention in rodents and non-human primates using crystallized drug formulations. Nat Mater. 2019 Jun 24. doi: 10.1038/s41563-019-0377-5.
[2] Anne Trafton. A better way to encapsulate islet cells for diabetes treatment. MIT News Office. June 24, 2019. Accessed at: http://news.mit.edu/2019/immune-response-supressant-diabetes-0624 on 2019-06-30.
脂肪覺(jué)醒吧，咖啡喊你起來(lái)燃燒自我！
DOI: 10.1038/s41598-019-45540-1.
圖 3.0 研究發(fā)表于Sci Rep
棕色脂肪組織（BAT）能夠通過(guò)激活線粒體解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）快速產(chǎn)生熱量并代謝碳水化合物、脂肪等物質(zhì)?？Х纫驍z入與能量消耗增加以及體重減輕有關(guān)，但咖啡因與這一消耗熱量過(guò)程之間的關(guān)系尚無(wú)定論。不過(guò)，最近的研究發(fā)現(xiàn)1杯咖啡就能激活BAT，或?qū)⒊蔀榻鉀Q糖尿病或肥胖問(wèn)題的關(guān)鍵。
BAT最初僅在嬰兒和冬眠的哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)，其主要功能是產(chǎn)熱。目前發(fā)現(xiàn)，成年人的身體中也有BAT，其中較瘦的成年人中BAT的含量更高。BAT與體內(nèi)其他脂肪的作用方式不用，在寒冷的情況下，能夠通過(guò)“燃燒”糖或脂肪減產(chǎn)生熱量，通過(guò)增強(qiáng)其活性可以改善血糖、血脂，帶來(lái)額外的熱量消耗，達(dá)到減輕體重的情況。然而，BAT的數(shù)量將隨著年齡的增長(zhǎng)而減少并且與BMI呈負(fù)相關(guān)，因此在老年人和非常肥胖的人群中幾乎沒(méi)有BAT。
圖 3.1 咖啡因刺激下，UCP1蛋白（紅）的水平增加
肥胖和糖尿病是當(dāng)今社會(huì)最主要健康問(wèn)題之一，BAT可能會(huì)參與到這些問(wèn)題的解決中。這項(xiàng)研究是人類首次發(fā)現(xiàn)能夠直接影響B(tài)AT功能的物質(zhì)。研究人員首先對(duì)人類干細(xì)胞中產(chǎn)生的脂肪細(xì)胞使用咖啡因刺激，通過(guò)這種方法確定了刺激脂肪細(xì)胞活性和分化的最佳濃度。在1 mM的濃度下，UCP1蛋白的水平增加，細(xì)胞代謝上升，對(duì)氧的消耗也增加。
圖 3.2 喝完咖啡，BAT“燃燒”了起來(lái)
隨后，在這一研究中使用了熱成像技術(shù)來(lái)追蹤了身體的BAT儲(chǔ)備情況，通過(guò)非侵入性的方式找到了BAT并評(píng)估其產(chǎn)熱能力。參與者分別飲用了咖啡或者水，結(jié)果顯示，在飲用咖啡之后，參與者頸部的BAT“燃燒”了起來(lái)，鎖骨上區(qū)域的溫度相較于體表溫度顯著升高。
下一步的研究中，研究人員將確認(rèn)咖啡因能直接激活BAT的功能，還是輔助咖啡中的另一種物質(zhì)促進(jìn)BAT的激活?？Х纫蜓a(bǔ)充劑的研究也已經(jīng)排上日程——天天喝咖啡，我們會(huì)瘦嗎？
REF:
[1] Velickovic K, Wayne D, Leija HAL, et al. Caffeine exposure induces browning features in adipose tissue in vitro and in vivo. Sci Rep. 2019 Jun 24;9(1):9104. doi: 10.1038/s41598-019-45540-1.
[2] University of Nottingham. Could coffee be the secret to fighting obesity? University of Nottingham News Release. 24 June, 2019. Accessed at: https://www.nottingham.ac.uk/news/brown-fat-and-coffee on 2019-06-30.
[3] Liam Davenport. Can Caffeine Help Tackle Obesity via Brown Fat Activation? Medscape. June 26, 2019. Accessed at: https://www.medscape.com/viewarticle/914912 on 2019-06-30.
本文首發(fā) | 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
本文作者 | 鯨魚(yú)
責(zé)任編輯 | 梁慧楠
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