腎臟是除了骨關節(jié)之外高尿酸血癥最常損害的靶器官,血尿酸水平越高,對腎臟的危害越大,因此,痛風病人的腎臟比一般人更容易受「傷」。我們之所以要嚴格控制血尿酸,「保護腎臟」是其中的一個重要目的。降尿酸藥物就像一把雙刃劍,一方面,它可以通過降低血尿酸水平來保護腎臟,另一方面,一旦選用不當,反過來又會加害于腎臟。因此,痛風病人在選用藥物時,一定要格外「腎」 重,避免因用藥不當導致「藥源性腎損害」。下面,我們就來重點談談痛風性腎?。ê喎Q「痛風腎」)的藥物選用問題。痛風急性發(fā)作期的治療主要是消炎鎮(zhèn)痛、緩解癥狀。常用的藥物主要有三種:秋水仙堿、非甾體類消炎藥(如塞來昔布、依托考昔、布洛芬、雙氯芬酸鈉等)和糖皮質激素(如潑尼松),前兩者屬于一線用藥, 一般作為首選。但是,當痛風患者有嚴重腎功能不全(eGFR<30 ml/min)時,須禁用對腎臟有損害的秋水仙堿和非甾體類消炎藥, 改用激素治療,如潑尼松或者甲潑尼龍,每天 4~6 片,時間不宜長,服用一周即可。激素對腎臟無損傷, 短期服用比較安全。在應用激素期間,要注意保護胃粘膜、補鈣、補鉀,注意監(jiān)測血糖及血壓,并酌情對癥處理。
痛風緩解期(也叫發(fā)作間歇期)的治療主要是降低血尿酸,保護關節(jié)及腎臟,預防再次復發(fā)。臨床常用的降尿酸藥物包括苯溴馬隆、別嘌呤醇和非布司他,下面,我們就來談談痛風性腎病患者應如何選用這些藥物。該藥主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收、促進尿酸的排泄發(fā)揮降尿酸作用。由于它主要通過肝臟代謝排出,僅 6% 代謝產物經過尿道排出,因此,即便是嚴重腎功能不全患者也可使用,無需擔心藥物在體內蓄積。但是,考慮到如果病人腎小球濾過率太低,經腎小球濾過的尿酸將明顯減少,由此會使苯溴馬隆的降尿酸效果大打折扣,因此,苯溴馬隆比較適合于無尿路結石、腎小球濾過率(Ccr)>30 ml/min 輕中度腎功能不全的痛風患者,當腎小球濾過率(Ccr)>60 ml/min 時,無需減量,每日 50~100 mg;當腎小球濾過率(Ccr)<60 ml/min 時,推薦 50 mg/日。用藥期間,每日飲水不少于 1500~2000 ml(注意:對于慢性腎臟病水腫的患者應適當控制入水量),防止尿路結石形成,用藥前 2 周可服用碳酸氫鈉片或枸櫞酸合劑,使尿 PH 值維持在 6.2~6.9 之間。屬于抑制尿酸合成的藥物。一般建議小劑量(100 mg/日)起始,逐漸增加至維持量,一般不超過 300 mg/日,分 2~3 次口服,最大允許劑量為 600 mg/日。對于腎功能不全患者,可根據(jù)腎小球濾過率(eGFR)調整別嘌呤醇劑量。當 eGFR 在 15~60 ml/min(相當于 CKD 3~4 期)時,別嘌醇應減量,推薦劑量為 50~100 mg/d;當 eGFR<15 mL/min 時(相當于 CKD 5 期),別嘌醇應禁用。是一種強力抑制尿酸合成的新型降尿酸藥物,一般推薦劑量為 40 mg,每日 1 次。該藥主要在肝臟代謝清除,對腎臟影響甚小,輕中度慢性腎功能不全(GFR>30 ml/min)患者無需調整劑量;即便是重度腎功能不全(GFR<30 ml/min),也可減量(20 mg/天)服用。由于非布司他降尿酸作用較強,通常只需 10~40 mg/日便可使血尿酸水平控制達標,一般不需要大劑量服用。因此,非布司他是治療高尿酸血癥合并腎功能不全患者的理想之選,尤其是對苯溴馬隆有禁忌(慢性腎臟病 3~5 期、尿路結石等患者)、對別嘌呤醇過敏或不耐受的痛風患者,可以換用非布司他。臨床上,許多痛風患者都存在不同程度的腎臟損害,一旦用藥不當,很有可能會腎功能惡化。因此,在治療藥物的選用上,一定要事先做腎功能評估,根據(jù)患者腎小球濾過率,同時結合患者高尿酸的發(fā)生機制(合成增加型?排泄減少型?混合型?)以及有無泌尿系結石,來決定選擇何種降尿酸藥物以及使用多大劑量。
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