2012年3月23日,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí),由健贊(Genzym)公司研制的干細(xì)胞動(dòng)員劑plerixafor能使急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)患者的化療更加有效。這種藥物通過驅(qū)使白血病細(xì)胞進(jìn)入血液來阻止它們與骨髓的結(jié)合,在血液中,這些細(xì)胞更易受到化療藥物的攻擊。
醫(yī)學(xué)院助理教授Geoffrey L.Uy醫(yī)師稱:'我們通常能很好的將這些白血病細(xì)胞從血液中清除,但要將這些癌細(xì)胞從骨髓中清除,卻要艱難得多。'
此次研究,有52位對標(biāo)準(zhǔn)化療方案有抗性或已復(fù)發(fā)的急性髓細(xì)胞性白血病(AML)患者,被招募到合并的I期和II期臨床試驗(yàn)中。46位參與II期試驗(yàn)階段的患者均接受了plerixafor藥物。研究人員發(fā)現(xiàn),這46位患者均達(dá)到了完全的緩解(接受治療后在血液和骨髓中均未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞存在的證據(jù))。
Uy醫(yī)師一直在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥中心和巴恩斯猶太醫(yī)院對患者進(jìn)行治療,她解釋道:'通常,我們所看到的完全緩解率在20%~30%之間。但很多取決于患者自身的特點(diǎn)。'
早期研究結(jié)果表明,導(dǎo)致白血病的基因突變在患者中的差異相當(dāng)大。醫(yī)學(xué)教授John F.DiPersio博士指出:'所有這些白血病細(xì)胞,不論個(gè)體突變怎么樣,都依賴于骨髓的保護(hù)作用。由于基因測序所鑒定出的很多突變都是患者所獨(dú)有的,要找到有針對性的癌癥治療方法就顯得異常困難。相反,我們所針對的是所有白血病細(xì)胞都依賴的一個(gè)共同途徑--這種情況下,即骨髓中相對正常的環(huán)境。'
'如果這些結(jié)果能在一項(xiàng)更大的研究中得到重復(fù),這將是AML治療的變革。它將可能改變我們治療這些AML患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。此外,靶向腫瘤微環(huán)境的方法也能被用于其他血液學(xué)和實(shí)體惡性腫瘤的治療。'
骨髓通過阻止可能導(dǎo)致白血病細(xì)胞自我摧毀的細(xì)胞-自殺反應(yīng),來對這些細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。盡管這些細(xì)胞在骨髓中并不快速分裂,但它們對于治療藥物都有極端的抗性?;熾m然能夠暫時(shí)性地將這些白血病細(xì)胞從血液中移除,但骨髓中'受到保護(hù)的'AML細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)。
Plerixafor能夠阻止白血病細(xì)胞與骨髓的結(jié)合,從而驅(qū)使這些細(xì)胞進(jìn)入血液并開始分裂,使它們更易受到化療藥物的攻擊。
Plerixafor商品名為Mozobil,由健贊(Genzym)公司研制,為血液系統(tǒng)用藥,是一種CXCR4趨化因子拮抗劑,能夠提高造血干細(xì)胞的移動(dòng)性。
美國FDA在2008年批準(zhǔn)plerixafor用于非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤(2種其他類型的血癌)患者干細(xì)胞移植前的治療。在這2種疾病中,plerixafor用于驅(qū)逐骨髓中正常的干細(xì)胞進(jìn)入血液,隨后對血液中的干細(xì)胞進(jìn)行收集。在患者接受極具攻擊性的化療后,再將自體干細(xì)胞回輸,這是目前這兩種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
Dipersio解釋道:'我們從plerixafor對干細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)中得到了啟發(fā),如果它能使正常干細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入血液循環(huán),或許它也能夠?qū)Π籽〖?xì)胞有同樣的作用。'
2009年,Dipersio和他的團(tuán)隊(duì)在一種AML小鼠中證明這一概念非常有效。該小組發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)接受化療的小鼠相比,接受plerixafor及化療的小鼠,生存得到了極大的改善。然而,根據(jù)DiPersio,plerixafor僅作用于白血病細(xì)胞附著骨髓的數(shù)個(gè)步驟中的單個(gè)步驟。
DiPersio稱:'這僅是靶向于白血病細(xì)胞生存環(huán)境的首批臨床例子之一。今后,我們可能能夠發(fā)現(xiàn)其他一些更有效的藥物或藥物組合。目前,世界各地有許多研究組也在進(jìn)行類似的做法。'(生物谷bioon.com)
編譯自:Medical-News-Today
http://www.medicalnewstoday.com/articles/243309.php
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