高血壓是常見病、慢性病,大多數(shù)的患者都需要長期用藥。降壓藥有很多類,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)就是其中比較常用的一個大類,簡稱“沙坦類藥物”,而厄貝沙坦和纈沙坦則是沙坦類降壓藥的代表藥物。這兩者有什么區(qū)別呢?哪個更好呢?
厄貝沙坦和纈沙坦的說明書適應(yīng)癥均為原發(fā)性高血壓,從這一點來看,二者沒有區(qū)別,不同的是超說明書適應(yīng)癥(超出藥品說明書所標(biāo)明的適應(yīng)癥范圍)。
臨床研究表明,厄貝沙坦可以明顯降低蛋白尿(微量白蛋白尿),尤其適用于高血壓合并微量蛋白尿、高血壓合并糖尿病等患者。蛋白尿是腎臟損傷的主要癥狀之一,久而久之會造成腎臟功能衰竭,還會降低身體各方面機(jī)能,尤其是免疫力。降低蛋白尿,有助于延緩腎病的發(fā)展,預(yù)防腎病惡化。
纈沙坦能夠逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心功能,降低心衰病人的病死率,尤其適用于高血壓合并心力衰竭或心肌梗死的患者。治療心衰的新藥——沙庫巴曲纈沙坦鈉片,就是由腦啡肽酶抑制劑“沙庫巴曲”和“纈沙坦”組成的,有力的證明了纈沙坦在改善心衰方面的積極作用。
也就是說,需要降低蛋白尿的高血壓患者,更適用于厄貝沙坦;需要心功能的患者,選擇纈沙坦更合適。
厄貝沙坦生物利用度為60%~80%,血漿達(dá)峰時間為1~1.5小時,消除半衰期為11~15小時;纈沙坦的人體生物利用度約為25%,達(dá)到血漿高峰濃度的時間是2h,清除半衰期約為9小時。大家可能對這些專業(yè)明細(xì)比較陌生,我們來詳細(xì)了解一下。
生物利用度指的是藥物被吸收進(jìn)入人體循環(huán)的速度與程度,一般來說,生物利用度越高越好。血漿達(dá)峰時間指的是服藥以后,血藥濃度達(dá)到峰值的時間,它反應(yīng)的是藥物起效的速度。消除半衰期指的是藥物濃度下降到最高血藥濃度一半所需要的時間,半衰期長,說明藥物發(fā)揮作用的時間長。
從藥物代謝動力學(xué)上看,厄貝沙坦在生物利用度、起效時間、藥效持續(xù)時間等方面,優(yōu)于纈沙坦。
厄貝沙坦主要在肝臟代謝,經(jīng)肝臟中的細(xì)胞色素酶P4502C9代謝;纈沙坦很少在肝臟中代謝,主要以原型排泄,其中70%經(jīng)膽道排泄,其余通過腎臟排泄。這和聯(lián)合用藥有什么關(guān)系呢?我們需要從細(xì)胞色素酶P4502C9說起。
細(xì)胞色素酶P450,簡稱CYP450,是肝臟中主要的藥物代謝酶。CYP450是一個大家族,它包括很多藥酶,我們可以把這些藥酶理解成一條條的安檢通道,藥物進(jìn)入人體后,必須從一條或幾條通道走出去。如果多種藥物都走一條通道,就可能相互影響,導(dǎo)致藥物蓄積,降低藥效,增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。
有很多藥物都走2C9這條通道,包括厄貝沙坦,與相同代謝途徑的藥物合用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,而纈沙坦與其他藥物相互作用較少,聯(lián)合用藥更安全。
總之,厄貝沙坦和纈沙坦都是比較不錯的藥物,沒有絕對的優(yōu)劣之分,具體選擇哪一種,應(yīng)該根據(jù)患者的實際情況來定。