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早讀 | 降壓藥物的不良反應(yīng)與處理,看這篇就夠了!

高血壓屬于慢性疾病的一種,需終身服藥。但長(zhǎng)期服藥可能有一定副作用出現(xiàn),患者用藥時(shí)應(yīng)遵從醫(yī)生建議,合理選擇相應(yīng)藥物,以減少不良反應(yīng)。

常用的一線降壓藥物主要有以下幾類:

1. 作用于RAAS系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素II受體拮抗劑(ARB);

2. β受體阻滯劑;

3. 鈣離子通道拮抗劑(CCB);

4. 利尿劑;

5. α受體阻滯劑;

6. 中樞降壓藥。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

作用機(jī)制:

抑制循環(huán)和組織ACE的活性,減少血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成,抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),抑制內(nèi)源性AngⅡ的血管收縮和刺激醛固酮合成作用,同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少,保留緩激肽的擴(kuò)血管作用。

常見藥物舉例:貝那普利、卡托普利、依那普利等。

不良反應(yīng):

  • 最主要的不良反應(yīng)是咳嗽,這種咳嗽的特點(diǎn)是干咳、無(wú)痰。如果咳嗽較重,不能耐受,停藥即可,咳嗽通常會(huì)在4-7日內(nèi)開始改善。可換用ARB類藥物。

  • 少數(shù)患者可能出現(xiàn)輕度血鉀升高,因此合并腎功能不全或雙側(cè)腎動(dòng)脈卸狹窄的患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鉀水平,當(dāng)血鉀≥5.5 mmol/L應(yīng)停用(應(yīng)用時(shí)可配合利尿劑,低鉀飲食)。

  • 罕見的不良反應(yīng)有血管性水腫,一般在服用ACEI一月內(nèi)發(fā)現(xiàn),偶有長(zhǎng)期應(yīng)用者發(fā)生,注意喉部水腫可能影響呼吸導(dǎo)致窒息。一旦出現(xiàn)此類情況應(yīng)即刻停藥并應(yīng)用組胺類或類固醇藥物。

血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)

作用機(jī)制:

與AT1受體特異性結(jié)合,阻斷經(jīng)典與非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngⅡ,降低外周阻力。

常見藥物舉例:氯沙坦 、纈沙坦、厄貝沙坦等。

不良反應(yīng)與ACEI相仿。但導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生非常低。

以上兩類藥物還可能會(huì)引起一定程度的血肌酐和血鉀升高,平時(shí)需要注意監(jiān)測(cè)腎功能和血清鉀。

β受體阻滯劑

作用機(jī)制:

拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活、減慢心率、抑制過(guò)度的神經(jīng)激素和腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活而發(fā)揮降壓作用。與此同時(shí)還通過(guò)降低交感神經(jīng)張力、預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用。

常用藥物:美托洛爾、比索洛爾等。

不良反應(yīng):

  • 老年患者、劑量比較大時(shí),可能出現(xiàn)體位性低血壓,囑患者在體位變化時(shí)動(dòng)作應(yīng)緩慢,必要時(shí)減少用藥劑量。

  • 對(duì)β2受體的阻滯作用導(dǎo)致支氣管痙攣是最常見的不良反應(yīng),一般來(lái)說(shuō)禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。如肺部疾病較輕,同時(shí)具有強(qiáng)適應(yīng)癥時(shí),可選擇具有β1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾、奈必洛爾等,用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀,如無(wú)不適,可以進(jìn)行長(zhǎng)期用藥。禁用于合并支氣管哮喘。

  • 心臟負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯,因此臨床上根據(jù)心率的下降程度來(lái)決定用藥劑量。如用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏,應(yīng)考慮停用或減量β-受體阻滯劑。禁用于二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯及嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的高血壓患者。

  • β受體阻滯劑的負(fù)性肌力作用會(huì)抑制心肌收縮力,使心輸出量進(jìn)一步下降,腎血流量下降導(dǎo)致水鈉潴留加重所致,但比較少見。禁用于高血壓心臟病并發(fā)急性左心功能不全。

  • 可能加重外周循環(huán)性疾病,表現(xiàn)為閉塞性外周血管病患者肢端蒼白、疼痛,間歇性跛行癥狀加重,禁用或慎用。

  • 大劑量長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致甘油三酯、膽固醇升高,高密度脂蛋白膽固醇降低。建議使用選擇性β1受體阻滯劑。

  • 可拮抗肝糖原的分解,有升高血糖的傾向,并且對(duì)β1受體的阻斷作用使心率下降,可能掩蓋早期的低血糖癥狀,糖尿病及低血糖患者慎用。

  • 脂溶性β受體阻滯劑口服后易透過(guò)血腦屏障,如出現(xiàn)明顯抑郁等精神癥狀,應(yīng)考慮停藥,也可以考慮換用水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾。

  • 反跳綜合征:長(zhǎng)期治療后突然停藥可發(fā)生,表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛惡化,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn),如需停用,應(yīng)逐步撤藥,至少2周,每隔2~3天將劑量減半,停藥前的最后劑量應(yīng)至少服用4天。若撤藥期間還出現(xiàn)不良反應(yīng),則建議更緩慢地撤藥。

  • 其他不良反應(yīng)如男性性功能障礙、白細(xì)胞和血小板減少、尿酸升高、胃腸道反應(yīng)等,可酌情減藥。


鈣離子通道拮抗劑(CCB)

作用機(jī)制:

選擇性的阻斷電壓依賴性Ca2+通道,抑制血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,從而松弛血管平滑肌使血管擴(kuò)張,降低外周血管阻力,使血壓下降。

常見藥物舉例:氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等。

不良反應(yīng):

  • 水腫是常見副作用,隨著停藥得到改善,也可加用小劑量利尿劑改善。

  • 牙齦增生:長(zhǎng)期口服CCB類藥物患者可能出現(xiàn),其中以硝苯地平出現(xiàn)概率最高。

  • CCB類的擴(kuò)張血管作用可能引起患者面部潮紅、頭痛,此時(shí)考慮換藥。

  • 非二氫吡啶類藥物存在一定負(fù)性肌力作用,能夠抑制竇房結(jié)與心肌收縮,房室傳導(dǎo)阻滯是主要臨床表現(xiàn),病竇綜合征及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。

  • CCB能夠?qū)θ硌茏枇M(jìn)行擴(kuò)張,降低負(fù)荷,對(duì)缺血心肌進(jìn)行保護(hù),但是會(huì)加重心力衰竭竭程度,故心衰患者慎用。

  • CCB類藥物可以反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng),引起心率增快,必要時(shí)可以聯(lián)用β受體阻滯劑。

  • CCB類藥物可引起腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致便秘,嚴(yán)重者可考慮調(diào)整用藥,或加用緩瀉劑。

利尿劑

作用機(jī)制:通過(guò)排鈉,減少血容量及細(xì)胞外液容量;長(zhǎng)期應(yīng)用可低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性,降低周圍血管的阻力。

主要分類:

  • 袢利尿劑(如呋塞米、托拉塞米)

  • 噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺)

  • 保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯等)

常見不良反應(yīng):

  • 電解質(zhì)紊亂:長(zhǎng)期或大劑量使用時(shí)容易出現(xiàn),表現(xiàn)為口渴、雙下肢無(wú)力、食欲差、甚至意識(shí)模糊等。應(yīng)用時(shí)注意電解質(zhì)監(jiān)測(cè),及時(shí)補(bǔ)充維持水電解質(zhì)平衡;

  • 男性患者長(zhǎng)期服用螺內(nèi)酯可能導(dǎo)致乳腺增生,表現(xiàn)為乳腺癢痛、腫脹、增大,小劑量可避免大多數(shù)不良反應(yīng);

  • 高尿酸血癥:血容量下降,近曲小管重吸收增加,可導(dǎo)致部分患者短期內(nèi)血尿酸輕度升高,一般不是痛風(fēng)患者或者引起尿酸進(jìn)行性升高的,一般問(wèn)題不大;

  • 代謝紊亂:噻嗪類利尿劑可使血膽固醇、甘油三酯水平升高,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。長(zhǎng)期大劑量利尿劑可能升高血糖,使用時(shí)盡量避免長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用。

  • 高血壓合并中重度腎功能不全時(shí)禁用噻嗪類利尿劑。

α受體阻滯劑

作用機(jī)制:降低周圍阻力,增加靜脈容量,增加血漿腎素活性。

常用藥物:特拉唑嗪、哌唑嗪。

主要不良反應(yīng):體位性低血壓,在首次給藥的老年患者中更易發(fā)生,主語(yǔ)睡覺(jué)前給藥,心力衰竭患者慎用。

中樞降壓藥

代表藥:可樂(lè)定、甲基多巴、莫索尼定等。

不良反應(yīng):口干、嗜睡等。

如何減少

1. 高血壓患者,尤其是老年人,開始服用降壓藥時(shí)劑量宜小,以后逐漸增加至治療量。不得擅自換藥或更改劑量;

2. 宜選用長(zhǎng)效降壓藥,用藥次數(shù)少可減少漏服,覆蓋時(shí)間長(zhǎng),降壓更為平穩(wěn),提高依從性;

3. 必要時(shí)聯(lián)合用藥,可起到協(xié)同作用,并改善彼此的不良反應(yīng);

4. 合適的服藥時(shí)間:大多數(shù)人的血壓呈“杓形”曲線,即上午9-10時(shí)為第一個(gè)高峰,下午4-6時(shí)為第二個(gè)高峰,午夜時(shí)分通常最低,因此,此類人群應(yīng)選擇早晨服藥。如夜間服用降壓藥,會(huì)增加低血壓的發(fā)生率。但是“反杓型”等血壓類型,應(yīng)酌情調(diào)整時(shí)間,如在睡前服藥。

總之,降壓的目的是減少心腦血管疾病的發(fā)生、延長(zhǎng)壽命、提高生活質(zhì)量,因此持續(xù)平穩(wěn)地降壓才能收到更好的療效。有些患者看到說(shuō)明書上寫著不良反應(yīng)就惶恐不安,其實(shí)寫清各種副作用說(shuō)明此類藥物已經(jīng)進(jìn)行了嚴(yán)格的臨床試驗(yàn),是一種成熟的藥物。切忌相信所謂無(wú)副作用、一劑根除的偏方、秘方。要知道迄今為止,還沒(méi)有哪種藥可以“根治”高血壓。

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