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Nature新發(fā)現(xiàn)：不眠夜，如何“摧殘”腸道健康

昵稱32772025 >《腸道微生物》

2019.09.19

眾所周知，經(jīng)常上夜班（熬夜）或跨時(shí)區(qū)旅行的人比較難控制體重，而且容易患有炎癥性腸病。這種生理過(guò)程與大腦晝夜節(jié)律之間強(qiáng)烈聯(lián)系的現(xiàn)象正是近幾年來(lái)許多研究的主題。

北京時(shí)間9月19日，發(fā)表在《Nature》上的一篇最新研究中，來(lái)自葡萄牙里斯本Champalimaud Centre for the Unknown的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一組免疫細(xì)胞的功能由大腦的生物鐘直接控制，已知這些免疫細(xì)胞是腸道健康的強(qiáng)大貢獻(xiàn)者。

該研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、首席研究員Henrique Veiga-Fernandes說(shuō)：“睡眠不足，或者睡眠習(xí)慣的改變，可能會(huì)對(duì)健康造成嚴(yán)重的影響，通常導(dǎo)致一系列免疫性疾病，如腸炎。為了了解其背后的機(jī)制，我們首先要確定的是腸道中的免疫細(xì)胞是否受到生物鐘的影響?！?/span>

大鐘和小鐘

幾乎所有體內(nèi)細(xì)胞都具有內(nèi)部遺傳機(jī)制，通過(guò)表達(dá)所謂的“時(shí)鐘基因”來(lái)遵循晝夜節(jié)律。時(shí)鐘基因像小時(shí)鐘一樣工作，告知細(xì)胞一天中的時(shí)間，從而幫助身體各個(gè)器官和系統(tǒng)預(yù)測(cè)將要發(fā)生的事情，如是否到了該吃飯（或睡覺(jué)）的時(shí)間。

即使這些細(xì)胞時(shí)鐘是自主的，但它們?nèi)匀恍枰剑源_保時(shí)間統(tǒng)一。

Veiga-Fernandes解釋說(shuō)：“我們體內(nèi)的細(xì)胞沒(méi)有關(guān)于外部光線的直接信息，這意味著單個(gè)細(xì)胞時(shí)鐘可能會(huì)關(guān)閉。直接接收日光信息的大腦時(shí)鐘負(fù)責(zé)將所有這些小時(shí)鐘同步到體內(nèi)，這樣所有系統(tǒng)都是同步的，這對(duì)我們的健康至關(guān)重要?！?/span>

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在腸道中存在的各種免疫細(xì)胞中，先天淋巴細(xì)胞3型（ILC3)特別容易受到時(shí)鐘基因的干擾。

Veiga-Fernandes解釋說(shuō)：“這些細(xì)胞在腸道中發(fā)揮著重要的功能，它們幫助對(duì)抗感染，控制腸上皮細(xì)胞的完整性，并指導(dǎo)脂質(zhì)吸收。當(dāng)打亂其時(shí)鐘時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)腸道中ILC3的數(shù)量顯著減少。這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥，并破壞腸道屏障，增加脂肪堆積?！?/span>

這些強(qiáng)有力的證據(jù)促使該團(tuán)隊(duì)去探索為什么腸道中ILC3的數(shù)量會(huì)受到大腦生物鐘的強(qiáng)烈影響。

正確的時(shí)間，正確的地點(diǎn)

當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)分析了打亂大腦的晝夜節(jié)律是如何影響ILC3中不同基因的表達(dá)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這導(dǎo)致了一個(gè)非常具體的問(wèn)題：分子丟失了“標(biāo)簽”！為了定位到腸道，ILC3需要在細(xì)胞膜上表達(dá)一種作為分子“標(biāo)簽”的蛋白質(zhì)。這個(gè)“標(biāo)簽”指示腸道內(nèi)的臨時(shí)居民ILC3遷移到哪里。在缺乏大腦生物鐘信息輸入的情況下，ILC3無(wú)法表達(dá)這個(gè)標(biāo)簽，這意味著它們無(wú)法到達(dá)目的地。

圖片來(lái)源：Nature

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