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縮小啤酒肚的對(duì)策,終于來(lái)了!科學(xué)家首次揭示內(nèi)臟脂肪“燃脂”的神經(jīng)免疫過(guò)程

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯  

肥胖會(huì)引起一系列健康問(wèn)題,而問(wèn)題最大的肥胖類型要數(shù)內(nèi)臟脂肪過(guò)度積累引起的肥胖,外觀的表現(xiàn)就是腹部的“游泳圈”、“啤酒肚”。腹腔深處,脂肪包圍著重要的器官,為各種基本功能提供支持;但是如果內(nèi)臟脂肪過(guò)于豐富,對(duì)鄰近組織和器官就會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥等負(fù)面影響。

內(nèi)臟脂肪過(guò)多容易出現(xiàn)代謝問(wèn)題

過(guò)量的內(nèi)臟脂肪非常危險(xiǎn),而且還很難消除。一些研究發(fā)現(xiàn),即便管住嘴刻意少吃,也很難有效減少腹部脂肪。


葡萄牙Champalimaud研究與診斷中心的科研小組決定著手探索“自然燃脂”的機(jī)制,希望從中找出潛在的臨床應(yīng)用。最近,他們的研究成果登上了頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》。在這篇論文中,研究人員首次揭示了神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)通過(guò)相互作用指導(dǎo)內(nèi)臟脂肪存儲(chǔ)的過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)為對(duì)抗肥胖和肥胖相關(guān)疾病提供了多種新的對(duì)策。


很多人或許以為內(nèi)臟脂肪就是均勻的一大坨油脂,實(shí)際上里面除了脂肪細(xì)胞,還含有神經(jīng)纖維和多種類型的細(xì)胞,包括免疫細(xì)胞。

其中一種叫ILC2(2型天然淋巴細(xì)胞)的免疫細(xì)胞引起了這支研究小組的注意?!癐LC2在很多組織和器官里對(duì)各種免疫功能至關(guān)重要,包括維持脂肪組織的健康狀態(tài)。”研究一作Ana Filipa Cardoso博士介紹。

如何消耗脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存的能量(圖片來(lái)源:參考資料[2];Credit:@dustinhumes_photography)

他們發(fā)現(xiàn),內(nèi)臟脂肪中,神經(jīng)末梢與ILC2之間的交流需要一個(gè)關(guān)鍵的“中介”:間充質(zhì)細(xì)胞(mesenchymal cell)。

這一發(fā)現(xiàn)出人意料,因?yàn)楹荛L(zhǎng)時(shí)間以來(lái),間充質(zhì)細(xì)胞只被看作是組織中的“腳手架”。研究負(fù)責(zé)人Henrique Veiga-Fernandes教授說(shuō):“間充質(zhì)細(xì)胞一直以來(lái)被廣泛忽視,直到最近十多年,科學(xué)家們才發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮多種重要的積極作用?!?/section>

一系列實(shí)驗(yàn)指出,脂肪組織中的間充質(zhì)細(xì)胞就像翻譯,接收到交感神經(jīng)末梢發(fā)送的信號(hào)后,向ILC2發(fā)送信息,然后由ILC2命令脂肪細(xì)胞增強(qiáng)脂質(zhì)代謝、消耗能量,避免過(guò)量脂肪引起胰島素抵抗和肥胖的傾向。研究人員指出,間充質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)臟脂肪組織中扮演的角色,非常適合用來(lái)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的活動(dòng)。

細(xì)胳膊細(xì)腿也可能是內(nèi)臟脂肪過(guò)多的“瘦胖子” 
在確認(rèn)了內(nèi)臟脂肪的這一燃脂機(jī)制后,研究小組繼續(xù)追溯源頭,尋找交感神經(jīng)末梢的信號(hào)是從哪里來(lái)的。“內(nèi)臟脂肪中的神經(jīng)纖維屬于外周神經(jīng)系統(tǒng),但它們不是'老板’,它們受到大腦所屬的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的指揮?!?Cardoso博士解釋。

利用逆行示蹤技術(shù)和外科手術(shù)、化學(xué)遺傳學(xué)等操作,最終研究人員確認(rèn),下丘腦室旁核(PVH)位于這條神經(jīng)環(huán)路的上級(jí)指揮中心。下丘腦在大腦底部,是一系列重要過(guò)程的控制中心,包括新陳代謝、生殖、胃腸道和心血管功能。

“這一發(fā)現(xiàn)意義重大?!盫eiga-Fernandes教授說(shuō),“我們第一次發(fā)現(xiàn)這樣的神經(jīng)環(huán)路,這條長(zhǎng)距離的神經(jīng)環(huán)路將大腦信息轉(zhuǎn)化為與肥胖有關(guān)的免疫功能?!?/section>

▲神經(jīng)免疫過(guò)程調(diào)節(jié)內(nèi)臟脂肪能量消耗的示意圖(圖片來(lái)源:參考資料[1])

這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步引出了許多新的問(wèn)題,例如,是什么觸發(fā)下丘腦室旁核發(fā)出“燃脂”的指令,與特定的飲食或鍛煉有關(guān)嗎?還是依賴內(nèi)部的代謝信號(hào)?找出這些問(wèn)題的答案,對(duì)于預(yù)防和治療肥胖具有指導(dǎo)意義。

研究小組表示,在他們揭示的長(zhǎng)距離、多步驟過(guò)程中,有多個(gè)可能的切入點(diǎn),有望調(diào)節(jié)內(nèi)臟脂肪燃燒,對(duì)抗肥胖并降低心血管疾病、癌癥等與肥胖有關(guān)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)

據(jù)Veiga-Fernandes教授期待,目前研究機(jī)構(gòu)下屬的初創(chuàng)公司LiMM正在計(jì)劃靶向神經(jīng)免疫過(guò)程,轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新的治療方法。期待研究人員的發(fā)現(xiàn)早日帶來(lái)臨床應(yīng)用。
參考資料:
[1] Filipa Cardoso et al., (2021) Neuro-mesenchymal units control ILC2 and obesity via a brain–adipose circuit. Nature. Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03830-7 
[2] Scientists decipher how neuro-immune interactions burn deep fat. Retrieved Aug. 20, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/925297
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