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目標(biāo)再次瞄向星形膠質(zhì)細(xì)胞

弗吉尼亞理工大學(xué)(Virginia Tech)的科學(xué)家們正在探索這些沉積物是如何破壞大腦血管系統(tǒng)的。大腦血管系統(tǒng)負(fù)責(zé)血液循環(huán),為負(fù)責(zé)感知、運(yùn)動(dòng)、思考和記憶的細(xì)胞提供氧氣和葡萄糖,同時(shí)清除代謝廢物。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)向Harald Sontheimer提供了一項(xiàng)為期五年、耗資280萬(wàn)美元的新?lián)芸钣糜?span style="font-size: 15px;text-align: left;text-indent: 30px;background-color: rgb(255, 255, 255);">探索由衰老引起的正常大腦和阿爾茨海默病大腦循環(huán)系統(tǒng)的變化。Sontheimer是Fralin生物醫(yī)學(xué)研究所(Fralin Biomedical Research Institute)的膠質(zhì)神經(jīng)生物學(xué)家。

Dr.Harald Sontheimer

阿爾茨海默病是一種不可逆的進(jìn)行性大腦紊亂,它會(huì)慢慢地破壞記憶和思維能力,并最終破壞執(zhí)行任務(wù)的能力。隨著病情的發(fā)展,曾經(jīng)健康的神經(jīng)元停止工作,失去與其他神經(jīng)元的聯(lián)系,并死亡。

但是,F(xiàn)railin生物醫(yī)學(xué)研究所健康、疾病和癌癥神經(jīng)膠質(zhì)生物學(xué)中心的研究人員并沒有關(guān)注生病的神經(jīng)元,而是將注意力集中在一組為保持最佳大腦健康而聞名的大量腦細(xì)胞上。

他們集中研究了一種叫做星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocytes)的膠質(zhì)細(xì)胞,這種膠質(zhì)細(xì)胞可能會(huì)被淀粉樣斑塊破壞,從而無(wú)法支持大腦的循環(huán)系統(tǒng),最終也無(wú)法支持神經(jīng)元。

“我們的主張是淀粉樣蛋白主要對(duì)神經(jīng)元或血管系統(tǒng)沒有毒性,但對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞有毒性,”Sontheimer說(shuō),他是Frailin生物醫(yī)學(xué)研究所和弗吉尼亞理工大學(xué)理學(xué)院(Virginia Tech College of Science)神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的教授,“當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍讚p害星形膠質(zhì)細(xì)胞及其調(diào)節(jié)血液流動(dòng)的能力時(shí),大腦會(huì)缺氧和缺乏能量,因此,神經(jīng)元會(huì)逐漸死亡。在人們身上我們看到了失憶和癡呆的情況。阿爾茨海默病中淀粉樣蛋白的存在加速了整個(gè)認(rèn)知下降?!?/p>

在健康的大腦中,毛細(xì)血管被特殊的平滑肌細(xì)胞包圍,這些細(xì)胞通過(guò)收縮或放松來(lái)收縮或擴(kuò)張血管,以根據(jù)需要調(diào)節(jié)流向特定大腦區(qū)域的血流量。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)一種稱為“endfeet”的特殊過(guò)程與血管相互作用,這種過(guò)程幾乎覆蓋了整個(gè)血管表面。

“長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為神經(jīng)元在某種程度上控制著這種血液流動(dòng),” 健康、疾病和癌癥神經(jīng)膠質(zhì)生物學(xué)中心的主任Sontheimer說(shuō),“事實(shí)證明,星形膠質(zhì)細(xì)胞可以感知神經(jīng)元的活動(dòng),并釋放分子來(lái)擴(kuò)張血管,讓更多的血液、葡萄糖和氧氣到達(dá)最需要它們的區(qū)域。每個(gè)人都認(rèn)為淀粉樣蛋白本身會(huì)損害血管,但它實(shí)際上損害了星形膠質(zhì)細(xì)胞。”

另一個(gè)后果是,血管變得容易滲漏,這意味著保護(hù)大腦免受循環(huán)毒素和其他威脅的血腦屏障的功能減弱。

弗吉尼亞理工大學(xué)

在國(guó)家衰老研究所的資助下,神經(jīng)膠質(zhì)生物中心的研究人員正在研究一種阿爾茨海默病遺傳形式的小鼠模型(一種罕見的類型,阿爾茨海默病不到5%)以及一種與淀粉樣蛋白斑塊相似的小鼠。此外,科學(xué)家將把正常衰老與阿爾茨海默病的情況進(jìn)行比較。

Sontheimer說(shuō):“作為對(duì)照,我們想看看衰老過(guò)程中單獨(dú)發(fā)生了什么。我們想知道在什么時(shí)候這些正常的過(guò)程會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而自然中斷,以及在多大程度上阿爾茨海默病會(huì)加速這些衰退。”

科學(xué)家們將從正常衰老和阿爾茨海默病的年齡從3個(gè)月到2歲的小鼠體內(nèi)分離出它們的星形膠質(zhì)細(xì)胞。

與理學(xué)院神經(jīng)科學(xué)學(xué)院副教授Michelle Olsen以及該研究所神經(jīng)膠質(zhì)生物健康、疾病和癌癥中心的研究人員一起,科學(xué)家們將精確定位星形膠質(zhì)細(xì)胞中正在發(fā)生變化并產(chǎn)生負(fù)效應(yīng)的基因和蛋白質(zhì)。

Sontheimer說(shuō):“我們希望能發(fā)現(xiàn)一些完全沒有想到的東西,一種沒有人想到的蛋白質(zhì)或信號(hào)通路。然后有可能開發(fā)出一種以神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為中心的治療阿爾茨海默病的方法?!?/p>

阿爾茨海默病的癥狀通常在60歲以上的人群中出現(xiàn),盡管這種罕見的家族形式可以在年輕時(shí)出現(xiàn)。估計(jì)數(shù)字不盡相同,但專家表示,超過(guò)550萬(wàn)美國(guó)人(其中大多數(shù)為65歲或65歲以上)可能患有阿爾茨海默病所致的癡呆癥。

Dr.Harald Sontheimer(右)和Tre Mills(左)

“我們當(dāng)然有方法和工具來(lái)了解神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其對(duì)血管死亡和阿爾茨海默病的潛在影響,”弗吉尼亞理工大學(xué)轉(zhuǎn)化生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和健康研究生項(xiàng)目的四年級(jí)學(xué)生Tre Mills說(shuō),他正在Sontheimer實(shí)驗(yàn)室從事這個(gè)研究。

Mils說(shuō):“如果我們能夠了解阿爾茨海默病開始階段的情況,我們就可以阻止晚期的現(xiàn)象,增加健康跨度,從而減緩或阻止阿爾茨海默病的發(fā)展。我真的認(rèn)為,我們正著眼于人們生命的中期,以預(yù)防或減緩疾病的進(jìn)展——這項(xiàng)研究獲得突破,結(jié)果將是驚人的?!?/p>


參考來(lái)源

Source:Virginia Tech

Virginia Tech researchers developing new strategy to thwart Alzheimer's

https://eurekalert.org/pub_releases/2020-07/vt-vtr070720.php

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