無論是發(fā)病人數(shù)還是死亡人數(shù)，肺癌都一直穩(wěn)居“老大”的位置，而小細(xì)胞肺癌又是肺癌所有類型中極其不好對(duì)付的。嚴(yán)格地說，小細(xì)胞肺癌并不能算是肺部疾病，而應(yīng)該是一種全身性疾病，在傳統(tǒng)治療模式中，小細(xì)胞肺癌治療主要依托化療和放療，隨著免疫治療的發(fā)展，小細(xì)胞肺癌治療模式發(fā)生了一些變化。

今天匯總一下小細(xì)胞肺癌所有治療藥物。

1.化療藥

隨著2022年CSCO指南公布，小細(xì)胞肺癌化療藥物和方案上沒有太多的亮點(diǎn)和更新?；煼桨竿ǔＲ痪€方案使用伊立替康或者依托泊苷聯(lián)合鉑類（順鉑、卡鉑、洛鉑）。二線方案可以選擇拓?fù)涮婵怠⒆仙即?、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、替莫唑胺等等化療。

由于小細(xì)胞肺癌化療藥物骨髓毒性較大，今年CSCO指南增加了化療保護(hù)藥曲拉西利的推薦。曲拉西利是一款短效CDK 4/6抑制劑，用于降低廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受某些類型化療時(shí)出現(xiàn)的骨髓抑制發(fā)生率。

小細(xì)胞肺癌化療敏感性較高，近期治療效果好，但由于癌細(xì)胞倍增時(shí)間短，所以緩解期往往比較短，不少病人維持幾個(gè)月后就又出現(xiàn)進(jìn)展。所以，對(duì)于根治性手術(shù)后有淋巴結(jié)陽性的患者，需要進(jìn)行術(shù)后輔助放療。而未手術(shù)的局限期患者，指南建議同步或序貫放療。

2.免疫藥

雖然PD1/PDL1免疫檢查點(diǎn)抑制劑已有十幾個(gè)品種之多，但真正指南推薦并被國家批準(zhǔn)用于小細(xì)胞肺癌的免疫藥卻比較有限。比如O藥，2018年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了O藥納武利尤單抗三線治療小細(xì)胞肺癌，但驗(yàn)證性的兩大Ⅲ期臨床試驗(yàn)均宣告失敗，于是在2020年12月，O藥針對(duì)小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥卻被撤回。K藥也是如此，KEYNOTE-604 Ⅲ期臨床研究顯示帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療小細(xì)胞肺癌可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（4.5 個(gè)月 vs 4.3 個(gè)月），但是 OS 卻沒有顯著差異，為此，2021年3月1日，默沙東主動(dòng)撤回帕博利珠單抗的廣泛期小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。

指南推薦用于小細(xì)胞肺癌的免疫藥均為進(jìn)口PD-L1抑制劑，一個(gè)是度伐利尤單抗，另一個(gè)是阿替利珠單抗。2019年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿替利珠單抗（泰圣奇，T藥）聯(lián)合化療藥卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療，這是獲批針對(duì)小細(xì)胞肺癌一線治療的首款免疫治療藥物。在IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷相比安慰劑+卡鉑+依托泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個(gè)月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個(gè)月）。實(shí)際上，總生存期也就延長了2個(gè)月。

度伐利尤單抗（英飛凡，I藥）是2020年03月被FDA批準(zhǔn)一線用于廣泛期小細(xì)胞肺癌，在CASPIAN III期臨床研究中，度伐利尤單抗聯(lián)合化療可以降低廣泛期小細(xì)胞肺癌患者 27%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，客觀緩解率提高到了68%，中位OS達(dá)到13.0個(gè)月，實(shí)現(xiàn)了廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中的史上最長的總生存期。

而2022年最新版CSCO指南中，一個(gè)新的國產(chǎn)免疫藥被推薦（III級(jí)推薦），這個(gè)藥叫斯魯利單抗。在III期ASTRUM-005的研究中，斯魯利單抗組中位總生存期為15.38 個(gè)月 ，安慰劑組為11.10 個(gè)月，斯魯利單抗使小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，斯魯利單抗組的 2年總生存率（OSR）為 43.2%，安慰劑組為8.0%。亞組分析，亞洲人群中，斯魯利單抗能使小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。

3.靶向藥

小細(xì)胞肺癌罕見有敏感基因突變，所以不可能像腺癌那樣具有較多的靶向藥可用。目前，指南推薦的靶向藥僅有多靶點(diǎn)抗血管生成藥物安羅替尼，作為三線及以上藥物推薦。