小細胞肺癌（SCLC）是肺癌的一個亞型，約占所有肺癌的15%。與其它亞型的肺癌（統(tǒng)稱為非小細胞肺癌）相比，小細胞肺癌對于放療以及初治化療方案更加敏感，但疾病進展更快、惡性程度更高，且在多初治數(shù)月至1年內(nèi)復發(fā)。復發(fā)的小細胞肺癌患者對于各種治療方案廣泛抵抗，生存形勢不容樂觀。 從流行病學的角度來說，絕大多數(shù)（約95%）的小細胞肺癌曾有過吸煙史，且多為重度吸煙者。 小細胞肺癌早期癥狀不明顯，確診時經(jīng)常已經(jīng)發(fā)展到了全身轉(zhuǎn)移階段。再加上患者各靶點突變率低、對于各類常見的靶向藥物治療均不敏感，長期以來治療方案多依賴化療，但初治后極易復發(fā)、耐藥，患者5年生存率僅有2%~7%。 免疫檢查點抑制劑藥物的問世，為小細胞肺癌的治療帶來了全新的突破。2020年的ASCO大會和ESMO大會上，許多針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一二線免疫治療方案公開了最新數(shù)據(jù)，新型藥物的療效令人備受鼓舞。 一二線治療屢添新突破，免疫療法實力初展 歷史上，根據(jù)NCCN（美國）和CSCO（中國）的肺癌指南，小細胞肺癌患者的一線治療以依托泊苷+含鉑化療（或聯(lián)合手術(shù)或化療）為主，二線治療以拓撲替康康化療為主[見附錄1]。 而近期，新型免疫治療藥物，如得瓦魯單抗（Durvalumab，Imfinzi）、阿特珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）和魯比卡?。↙urbinectedin，Zepzelca）等的問世，為小細胞肺癌的治療帶來了根本性的突破。 CASPIAN試驗：得瓦魯單抗一線治療，死亡風險降低27% 2020年ASCO大會上公開的Ⅲ期CASPIAN研究對比了標準化療與化療+得瓦魯單抗一線治療小細胞肺癌的療效。 對于同為廣泛期小細胞肺癌的成年患者，單獨應用化療的患者中位總生存期為10.5個月，而接受化療+得瓦魯單抗治療的患者為12.9個月。 這一數(shù)據(jù)看起來可能差別還不夠明顯，但將時間拉長，接受化療的患者2年后仍存活的比例（2年生存率）為14.4%，化療+得瓦魯單抗治療的患者2年后卻有22.2%仍存活！ 在無進展生存方面，得瓦魯單抗的加入也同樣為患者帶來了生存優(yōu)勢。在接受化療后12個月仍保持無進展生存的患者僅有5.3%，但接受化療+得瓦魯單抗治療的患者，16.9%仍保持著無進展生存！ 整體來說，得瓦魯單抗的應用，使患者的死亡風險降低了27%。 2020年3月27日，得瓦魯單抗+依托泊苷+鉑類化療（卡鉑或順鉑）作為小細胞肺癌一線新療法獲批時專家指出，得瓦魯單抗+化療的中位總生存期可以達到13.0個月，中位無進展生存期為5.1個月，整體緩解率可以達到68%。 NCT2454972：魯比卡丁二線治療，疾病控制率68.6% 長期以來，拓撲替康一直作為小細胞肺癌的二線推薦治療方案受到各大指南推薦并應用于臨床[見附錄1]，患者應答率僅約5%~24%。而新藥魯比卡丁的問世，終于為小細胞肺癌二線治療翻開了嶄新的一頁。 魯比卡丁是RNA聚合酶Ⅱ的抑制劑，主要用于阻斷細胞的轉(zhuǎn)錄過程，正在進行有絲分裂的細胞發(fā)生畸變、凋亡，因此具備抗癌的效果。在Ⅱ期籃子試驗（NCT2454972）中，所有患者均為一線鉑類化療后的患者，并在試驗中接受魯比卡丁單藥治療。 結(jié)果顯示，所有患者的整體緩解率達到35.2%，疾病控制率為68.6%。與既往拓撲替康二線治療的歷史數(shù)據(jù)相比，提升了兩倍以上！ 研究隨訪共17.1個月，患者中位緩解持續(xù)時間5.3個月，中位無進展生存期3.5個月，中位總生存期9.3個月；患者6個月生存率67.1%，12個月生存率34.2%。 研究同時觀察了患者化療與復發(fā)并接受新療法治療之間的間隔時間對于患者緩解率的影響。間隔＜90天的患者，整體緩解率22.2%，疾病控制率51.1%；間隔≥90天的患者，整體緩解率45%，疾病控制率81.7%。 這說明，對于那些復發(fā)更早的患者來說，魯比卡丁二線治療的療效并不如一線治療方案療效維持更久的患者。這樣的結(jié)果也從側(cè)面反映出了初治療效對于患者治療全程及后續(xù)生存水平的重要意義。 長生存期的患者有哪些特征？ 阿特珠單抗同樣是一款獲批用于小細胞肺癌一線治療的免疫藥物。在Ⅲ期IMpower133研究中，使用阿特珠單抗+依托泊苷+含鉑化療方案治療的患者，中位總生存期12.3個月，中位無進展生存期5.2個月，均顯著超過了使用安慰劑+依托泊苷+含鉑化療方案治療患者的10.3個月和4.3個月。 一項發(fā)布于2020日9月1日的研究報告中，詳細分析了接受一線化療+阿特珠單抗治療的廣泛期小細胞肺癌患者中，長期生存者所具備的特征。研究者主要觀察了年齡、性別、ECOG評分、乳酸脫氫酶水平和基線時腦轉(zhuǎn)移這五項特征。 研究中將接受治療后存活期超過18個月的患者定義為長期生存者，接受阿特珠單抗治療的患者中長期生存者比例（33.5%）顯著高于接受化療的患者（20.4%）。其統(tǒng)計結(jié)果如圖： 在所有患者中，年齡較低（＜65歲）、ECOG評分較低（0分）、乳酸脫氫酶水平不高于正常值的患者中長期生存者比例較高；同時這部分患者更容易從阿特珠單抗治療中獲益。除此以外，女性患者從阿特珠單抗治療中的獲益更加顯著。 此外，在基線發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者中，接受阿特珠單抗+化療治療的患者長期生存者比例為23.5%，這一比例在接受化療的患者中僅為12.5%；顯然，阿特珠單抗+化療對于發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者來說療效比單用化療更加顯著。 化療新藥亦有進展，潛力可期 與免疫治療和靶向治療相比，化療的療效常常落于下風。但化療仍然是一種非常重要的“兜底”治療手段，同時也是各類免疫治療最好的“搭檔”。多樣且有效的化療手段，同樣能夠有效延長患者的生存期。 國內(nèi)自主研發(fā)新藥帶來突破的希望！ 化療藥物也分多個種類，以多柔比星為代表的蒽環(huán)類藥物占據(jù)了重要的一席。以經(jīng)典化療藥物米托蒽醌為基礎(chǔ)，我國藥企研發(fā)了一款新型的化療藥物。 鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體脫胎于米托蒽醌，與多柔比星（阿霉素）同屬于蒽環(huán)類藥物。這一類藥物的特點在于，它們能治療的癌種比其他任何類型的化療藥物都要豐富，同時療效較好，是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。 臨床研究顯示，與多柔比星相比，米托蒽醌的心臟毒性較小，安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當或略高，同時明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長春新堿和阿糖胞苷，且抗瘤譜廣，可用于多個癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用，與多柔比星只有部分交叉耐藥性。 目前，米托蒽醌二線治療小細胞肺癌的臨床試驗正在招募中。僅接受過含鉑類化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療的患者，均可以將病例資料發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進行申請，或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）詳細咨詢。為了保證患者獲得更好的療效，研究主要納入年齡在18~70歲的患者。 附錄1： 2020年CSCO指南推薦局限期小細胞肺癌初始（一線）治療方案： 2020年CSCO指南推薦廣泛期小細胞肺癌初始（一線）治療方案： 2020年CSCO指南推薦復發(fā)性小細胞肺癌二線推薦治療方案： 2020年CSCO指南推薦復發(fā)性小細胞肺癌三線推薦治療方案：
