“我吃藥吃的好好的，怎么就吃出腎衰竭了呢？”
55歲的孫先生近一段時(shí)間覺得渾身都不自在，人總是無(wú)精打采的，肌肉酸酸的沒(méi)力氣，也沒(méi)什么食欲，他以為是自己前些日子爬山的頻率太高引起的，所以也沒(méi)當(dāng)回事，在家多休息了幾天。
一天早上起床后，孫先生突然發(fā)現(xiàn)自己的兩條腿突然腫了起來(lái)，一按一個(gè)坑，并且伴隨著嚴(yán)重的肌肉酸痛，人也異常的乏力，就連尿液都變成了深紅色，看起來(lái)十分可怕。
家人立馬將孫先生送往醫(yī)院，經(jīng)過(guò)檢查，孫先生的尿液含量急劇減少，肌酸激酶已經(jīng)超過(guò)了5000U/L，血肌酐值248μmoI/L，超聲檢查顯示腎臟體積出現(xiàn)明顯增大，被診斷為橫紋肌溶解癥和急性腎臟損傷，也就是我們常說(shuō)的——急性腎衰竭；之后經(jīng)過(guò)救治，孫先生的病情得到及時(shí)控制。
病情緩解以后，孫先生和家人非常不解，他平時(shí)的運(yùn)動(dòng)量也不大，只因近半年血脂有點(diǎn)高所以時(shí)不時(shí)去爬山鍛煉一下，怎么就會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解和急性腎衰竭呢？詢問(wèn)得知，孫先生近期有大量食用柚子的習(xí)慣，不僅是每日飯后，甚至偶爾晚上就用柚子填填肚子。
醫(yī)生解釋道，孫先生此次發(fā)病確實(shí)與血脂有關(guān)，不過(guò)問(wèn)題的源頭不是高血脂，而是孫先生治療高血脂的藥物——阿托伐他汀。
橫紋肌溶解就是他汀引起的，而肌溶解又進(jìn)一步造成了急性的腎臟損傷。他汀的副作用本沒(méi)有如此大的傷害，但正由于孫先生近期大量食用了柚子，而柚子里的成分加重了他汀的藥物毒性，從而引發(fā)了一系列癥狀。
孫先生更加疑惑了，好好的降血脂藥物，怎么結(jié)合食物卻能帶來(lái)如此大的傷害？還能繼續(xù)吃下去嗎？帶著這個(gè)疑惑，我們先來(lái)了解一下孫先生這一案例的問(wèn)題源頭——他汀。
他汀是一類藥物的總稱，其本質(zhì)是一類HMG-CoA還原酶抑制藥。
HMG-CoA還原酶是HMG-CoA能夠轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸的關(guān)鍵酶，而甲羥戊酸則是膽固醇合成的重要前體。他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與HMG-CoA還原酶相似，在同樣的化學(xué)過(guò)程中可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使得HMG-CoA無(wú)法轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸，從而抑制了機(jī)體膽固醇的合成。
血液中的脂質(zhì)以甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇為主。
他汀類藥物主要作用于低密度脂蛋白膽固醇的合成過(guò)程，因此長(zhǎng)期服用他汀類藥物后，主要引起的是低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的含量變化，起到降血脂、保護(hù)心血管、降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的作用。
他汀類藥物有很多種類，常見的有普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等，孫先生長(zhǎng)期服用的阿托伐他汀正是新一代的他汀類藥物。但既然是新一代的藥物，其治療效果和藥物安全性必然相對(duì)來(lái)講都是相對(duì)更領(lǐng)先的，孫先生正常服用怎么會(huì)出現(xiàn)如此嚴(yán)重的身體損傷呢？醫(yī)生解釋，孫先生的問(wèn)題不在服藥，而是出在了對(duì)飲食的錯(cuò)誤選擇上。
孫先生自述，他一直很注重飲食的清淡和營(yíng)養(yǎng)搭配，吃柚子是為了能夠更好的控制血脂。入秋以后正是柚子成熟的時(shí)機(jī)，他便養(yǎng)成了多食柚子的習(xí)慣。
柚子中的柚皮甙具有強(qiáng)抗氧化活性，在維護(hù)心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性方面有優(yōu)秀表現(xiàn)。
其次柚子纖維含量豐富，糖分較低，食用后飽腹感較強(qiáng)，孫先生認(rèn)為對(duì)于減脂也更有幫助。
殊不知，柚子和他汀就像磁鐵的兩級(jí)，是絕對(duì)不能放在一起的。不僅達(dá)不到足夠的降血脂效果，還會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。服用他汀類藥物有兩大食物禁忌。
1. 柑橘類水果——抑制藥物代謝，增加藥物毒性
上文提到的柚子就屬于柑橘類水果，還包括家中常見的葡萄柚、甜橙、桔子等。之所以不能與他汀一起食用，是因?yàn)槠渲泻幸环N特殊的化學(xué)物質(zhì)——呋喃香豆素。
他汀類藥物在完成抑制膽固醇合成的使命后，將由肝臟代謝，經(jīng)膽道—腸道、糞便或腎臟排泄的方式離開人體。而在人體的肝臟和小腸中存在一種名為CYP3A4的酶。這種物質(zhì)是部分他汀藥物代謝過(guò)程中的“鑰匙”。
但呋喃香豆素會(huì)對(duì)CYP3A4的正常作用產(chǎn)生抑制，從而降低他汀在人體中的代謝速率，引起藥物的蓄積和滯留，大大提升了藥物毒性；當(dāng)藥物毒性對(duì)肝功能和肝臟活性酶系統(tǒng)產(chǎn)生明顯損害時(shí)，也會(huì)影響正常的降血脂過(guò)程。
當(dāng)然，不是所有的他汀類藥物都會(huì)受此影響，以阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀這幾類藥物為主。但為了避免不必要的藥物毒性出現(xiàn)，仍然建議在服用他汀藥物的期間盡量避免食用柑橘類水果。
2.高脂高膽固醇食物—減弱藥物效果，加重肝臟負(fù)擔(dān)
油炸類、堅(jiān)果、甜品、動(dòng)物內(nèi)臟、雞蛋黃等都屬于常見的高脂高膽固醇食物，長(zhǎng)期食用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體攝入過(guò)量的脂質(zhì)，增加動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
他汀類藥物的作用機(jī)制就是抑制膽固醇的合成。攝入過(guò)量的脂質(zhì)會(huì)對(duì)體內(nèi)脂質(zhì)代謝過(guò)程產(chǎn)生干擾，影響他汀的效果；其次，長(zhǎng)期高油高膽固醇飲食也容易造成腸道環(huán)境紊亂，阻礙藥物的正常吸收。
此外，作為人體脂肪的主要代謝場(chǎng)所，肝臟是最容易受到高脂飲食影響的器官。過(guò)量脂質(zhì)攝入會(huì)導(dǎo)致脂肪在肝臟中沉積，一定時(shí)間后還會(huì)造成肝細(xì)胞的損傷；肝細(xì)胞損傷會(huì)刺激肝臟以修復(fù)為目的的纖維增生，但大量纖維出現(xiàn)后，肝臟的正常功能將會(huì)受到影響，例如代謝他汀類藥物的能力會(huì)明顯下降。
至此，藥物蓄積產(chǎn)生的毒副作用又會(huì)進(jìn)一步影響肝腎器官和肌肉組織，形成一個(gè)惡性循環(huán)，所以，在服藥期間應(yīng)嚴(yán)格控制高脂高膽固醇食物的攝入，否則其產(chǎn)生的不良連鎖效果是遠(yuǎn)大于藥物療效的，得不償失。
此外，他汀在使用過(guò)程中除了有以上兩種食物禁忌，還有許多副作用，如果不加以了解，很有可能給身體帶來(lái)一些額外的壓力。
他汀主要對(duì)于肝腎功能、肌肉組織、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生影響。
肝腎功能。由于肝臟是他汀藥物代謝的主要場(chǎng)所，患有基礎(chǔ)肝臟疾病或者長(zhǎng)時(shí)間服藥的患者存在肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)，他汀對(duì)于腎臟的直接損傷還不明確，但由于他汀可以引起橫紋肌溶解，形成大量肌紅蛋白管型從而堵塞腎小管，引發(fā)腎功能損害。
肌肉組織。他汀可以引起橫紋肌組織的破壞、分解，導(dǎo)致肌紅蛋白等物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，造成內(nèi)環(huán)境紊亂和急性腎衰竭。與本次案例的主角孫先生癥狀相同，表現(xiàn)為肌痛、肌無(wú)力、肌酸激酶升高、血肌酐升高等。
神經(jīng)系統(tǒng)。隨著他汀在臨床中不斷應(yīng)用，其在神經(jīng)系統(tǒng)方面的副作用也逐漸體現(xiàn)，如眩暈、震顫、失眠、記憶減退等。
盡管他汀類藥物有良好的降血脂效果，但它的副作用是不可小覷的，在服用時(shí)也有很多注意事項(xiàng)。首先不可隨意更改劑量。
他汀類藥物有一個(gè)神奇的規(guī)律，稱之為“6規(guī)則”，即單一使用他汀進(jìn)行初始的治療后，如果將劑量增加一倍，LDL-C含量的數(shù)值下降幅度只增加6%左右。
這意味著單方面增加他汀的用藥量，其藥物效果只有極小的提升。但增加用藥量以后，藥物的毒性卻會(huì)有明顯的增加。因此單純想通過(guò)增加藥物劑量來(lái)增加藥物效果是萬(wàn)萬(wàn)不可的。如需調(diào)整降脂方案，必須在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)并結(jié)合相關(guān)檢查才可進(jìn)行。
其次，藥物服用期間需要定期檢查肝功能、腎功能、肌磷酸激酶等指標(biāo)并嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者的生活規(guī)律、情緒狀態(tài)。盡管他汀類藥物可能會(huì)引起一些器官功能的損傷，但很多檢測(cè)指標(biāo)可以在早期對(duì)這些異常改變做出提示，一旦發(fā)現(xiàn)即可盡早治療，及時(shí)干預(yù)。
此外，服用他汀期間不可自行聯(lián)用藥物。
部分他汀類藥物代謝過(guò)程中有一個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)——CYP3A4。而一些其它藥物的成分對(duì)于CYP3A4存在一定的抑制作用，其機(jī)制與柚子相同，但由于藥物的有效成分濃度更高，抑制作用更明顯。
常見的可抑制CYP3A4藥物有：酮康唑、維拉帕米、克拉霉素、紅霉素、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、環(huán)孢素等。如果有長(zhǎng)期使用以上藥物的習(xí)慣，在治療高血脂的時(shí)候一定要注意防范聯(lián)用藥物所引起的器官損害。
本案例中，孫先生一直保持著良好的生活習(xí)慣和用藥習(xí)慣，也積極的從飲食上對(duì)于血脂進(jìn)行干預(yù)。但正因?yàn)閷?duì)于藥物飲食禁忌的不了解，引發(fā)了嚴(yán)重的副作用，對(duì)身體健康產(chǎn)生了極大損害，降脂藥物也沒(méi)有達(dá)到足夠的效果。
他汀是一類非常有效的調(diào)控血脂的藥物，盡管帶有一些副作用，但只要足夠細(xì)心，嚴(yán)格遵守用藥方案，也能盡可能的減少藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)。
用藥期間，要做到作息規(guī)律，加強(qiáng)鍛煉，勞逸結(jié)合；建立科學(xué)飲食結(jié)構(gòu)，忌高油高鹽高糖，服藥期間避免柑橘類和紅曲類食物的攝入；戒煙戒酒，改善不良習(xí)慣；定期檢查，監(jiān)測(cè)自己的身體狀況，不隨意更改用藥習(xí)慣，出現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。
他汀藥物雖有效，但只有建立起良好的身體狀態(tài)，培養(yǎng)科學(xué)的治療意識(shí)，才能讓藥物發(fā)揮出更大的價(jià)值。
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