“開發(fā)逆轉衰老方法和延長健康預期壽命不再是科幻小說，而是一個可以實現的目標，”京都大學名譽教授兼生物衰老研究所 (IRPA) 主席 鍋島洋一如是說。IRPA 是一家于去年啟動的研究機構，使命是通過研究衰老與長壽的機制來開發(fā)逆轉衰老的方法。而近年，隨著哈佛大學NAD+提升技術與梅奧醫(yī)學中心的“senolytics”（希諾裂）技術的橫空出世，叫停“衰老時鐘”已漸成現實。
一、哈佛、華盛頓大學——修復DNA損傷，提高剩余壽命2.3倍
圖注：神戶生物醫(yī)學研究與創(chuàng)新研究所一名研究人員研究大腦中與年齡相關的變化
2014年，哈佛大學遺傳學教授David Sinclair首先向衰老宣戰(zhàn)。在實驗中，他發(fā)現了一種參與到人體眾多生命活動的重要輔酶NAD+，通過補充這種輔酶的直接前體，就可以顯著逆轉哺乳運動的衰老進程，讓18個月大（相當于人類60歲）小鼠顯著延緩了衰老并延長壽命30%。
隨后，他在自己身上率先開啟了試驗，在每天服用1克“逆轉衰老分子”1年后，他血檢中的各項年齡指標（超敏C-反應蛋白、谷丙轉氨酶）都逆轉回20年前的年輕狀態(tài)，其中與生殖能力相關的睪酮含量甚至從52歲恢復到20歲年輕男性的巔峰水平。
圖注：Reinvigorator瑞維拓
2018年，霍伯麥公司聯合加州理工學院、賓夕法尼亞大學將該技術完成了商業(yè)轉化，推出第一款普適型衰老抑制劑瑞維拓，人類在逆轉衰老的征程上就此迎來第一座里程碑。瑞維拓誕生后，IRPA對此進行了相關研究，據IRPA 執(zhí)行委員會成員今井真一郎（同時也是華盛頓大學醫(yī)學院教授）在實驗中證實，補充瑞維拓前體能讓衰老哺乳動物取得提升余命2.3倍的驚人效果，且尚未發(fā)現任何副作用。
近2年，隨著美國供應鏈巨頭McLane的介入，該技術也一路從歐美火到中國的電商平臺（京東、天貓等），成為第一個進入全民普及的逆轉衰老技術。
二、梅奧醫(yī)學中心——“衰老細胞定向清除技術”，有望超越瑞維拓
除用NAD+提升技術對損傷的DNA進行修復外，科學們也在嘗試其它的逆轉衰老方法，比如senolytics（希諾裂）定向清除衰老細胞的技術。
“開發(fā)一種選擇性破壞衰老細胞的藥物，就可能預防與年齡有關的疾病并延長健康預期壽命，”正在對衰老細胞進行一項研究的大阪大學分子微生物學教授原英二說。
人類身體機能之所以會隨著年齡增長而惡化，線粒體（作為能量來源的細胞結構）功能下降是一方面，但更多因素還是在衰老細胞上。隨著年齡增長，衰老細胞不斷在體內積累，不僅拒絕給年輕細胞“騰地方”，還會分泌引起細胞周圍炎癥的物質，從?而加速衰老并導致動脈硬化與癌癥等多種老年疾病。
圖注：生物體內的衰老細胞會隨著年齡的增長而不斷積累，直至引發(fā)炎癥，導致疾病
原英二領導的一個研究小組在實驗中發(fā)現，在食用富含脂肪食物后體重增加的小鼠肝臟中有更多的衰老細胞，這使它們患上肝癌風險大大增加。研究人員認為，用藥物從體內消除衰老細胞將有助于預防或治療與年齡相關的疾病。
2016年，東京工業(yè)大學名譽教授大隅良典首先發(fā)現了一種清除體內衰老細胞的方法——“自噬作用”。作為一種自然機制，它能夠清除受損的蛋白質與細胞器，騰出更多地方給具有“青春活力”的年輕細胞，他也因此獲得 2016 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
但自噬作用并不完美。大阪大學細胞生物學教授吉森保表示，像人體內“青春源泉”NAD+含量會隨著年齡增長而下降一樣，自噬能力也會隨著年齡的增長而下降。
于是，科學家們再度假設，如果能夠像哈佛大學NAD+提升技術從外源補充瑞維拓分子以修復DNA損傷那樣，研究出一種能定向清除衰老細胞的技術不就行了。
圖注：全球排名第一的梅奧醫(yī)學中心（mayo clinic）
2019年初，梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）與德克薩斯大學圣安東尼奧分校以及維克森林醫(yī)學院合作，首次發(fā)布了一種名為“senolytics”（希諾裂）的衰老細胞定向清除技術。
在隨后的動物實驗中，James Kirkland博士成功用希諾裂技術選擇性清除了小鼠體內的有毒細胞。日本國家老年病學與老年醫(yī)學中心 (NCGG) 生物學科負責人杉本政孝領導的研究小組也在實驗中證實，他們通過該技術大大消除了小鼠肺部的衰老細胞，恢復了肺功能。
盡管“senolytics”（希諾裂）技術捷報頻傳，但相對于已完成人體安全性實驗的瑞維拓，希諾裂技術仍不盡成熟。IRPA小組就表示，希諾裂技術還需要進一步評估去除衰老細胞可能產生的負面影響，亞馬遜董事長貝佐斯1.16億美元投資的Unity Biotechnology的第一代希諾裂技術（UBX0101）也在2021年的2期人體臨床中宣告失敗。很顯然，該技術對人體的影響仍需在后續(xù)實驗中進一步評估。
據最近發(fā)布的《研究與發(fā)展戰(zhàn)略中心報告》顯示，除瑞維拓與希諾裂技術外，正在研究中的衰老抑制劑還有雷帕霉素、二甲雙胍等。也許第二代逆轉衰老普適型產品在不久的將來就會問世，但其能否復制瑞維拓的“成功之路”還需時間來檢驗。
