普瑞巴林和加巴噴丁均為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物。其中加巴噴丁為與α2δ亞基結(jié)合的第一代抗癲癇藥；普瑞巴林為與α2δ亞基結(jié)合的新一代抗癲癇藥；他們之間有什么區(qū)別？臨床使用中如何調(diào)整劑量？特殊人群是否能使用？本文通過藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)以及特殊人群中應(yīng)用深入了解兩者的區(qū)別。
從理化性質(zhì)方面看兩者的異同
（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)
（2）作用機(jī)制：
作用靶點(diǎn)：加巴噴丁與普瑞巴林作用于鈣離子通道a2d亞單位，抑制鈣離子內(nèi)流，并隨之抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。
兩者區(qū)別：研究表明：普瑞巴林對Ca2 通道a2d亞基的親和力比加巴噴丁高 (40 nmol/L vs 32 nmol/L)；
藥動(dòng)學(xué)方面看兩者的異同
項(xiàng)目 | 加巴噴丁 | 普瑞巴林 |
給藥途徑 | 口服 | 口服 |
生物利用度（%） | 50~60 | ≥90 |
表觀分布容積（L/kg） | 0.8 | 0.5 |
蛋白結(jié)合率（%） | ＜3 | 0 |
血樣濃度達(dá)峰時(shí)間 | 1~3 | 1.5 |
消除半衰期/h | 5~7 | 6 |
代謝與排泄 | 腎臟原型排出 | 腎臟原型排出 |
妊娠期分級 | C | C |
哺乳期分級 | L2 | L3 |
三、兩藥物上市時(shí)間以及適應(yīng)癥：
加巴噴丁：1993年加巴噴丁在英國被批準(zhǔn)用于治療癲癇和神經(jīng)病理性疼痛。之后在美國被批準(zhǔn)用于治療部分癲癇發(fā)作和帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)；
普瑞巴林：2004年被歐洲藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療成人外周神經(jīng)病理性疼痛和部分癲癇發(fā)作，之后在歐洲被批準(zhǔn)用于治療神經(jīng)病理性疼痛(外周或中樞)和廣泛性焦慮障礙；2005年在美國被批準(zhǔn)用于治療糖尿病周圍神經(jīng)痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛，部分癲癇發(fā)作；2007年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛等治療。
四、臨床使用中腎功能正常時(shí)劑量調(diào)整
加巴噴丁正常腎功能人群中的劑量調(diào)整
適應(yīng)人群 | 劑量調(diào)整方案 |
成人及12歲以上青少年 | 第一天:加巴噴丁 300mg,qn； 第二天:加巴噴丁 300mg，bid.(中、晚)； 第三天：加巴噴丁 300mg,tid.(早、中、晚）； 后續(xù)治療：根據(jù)疼痛緩解程度及患者耐受，增加劑量，一般加量梯度為300mg/次，最大日劑量為3600mg； |
3~12歲兒童 | 初始劑量：10~15mg/(kg?d),tid.,約3天起效； ≥5歲兒童：有效劑量為25-35mg/(kg?d) tid； 3~4歲患兒有效劑量為40mg/(kg?d)[必要時(shí) 50mg/(kg· d)],tid； |
備注：第一天使用可以在睡前服用，可避免頭暈、嗜睡等ADR，兩次服藥之間最長不超過12h。
普瑞巴林正常腎功能人群中的劑量調(diào)整
用藥情況 | 給藥劑量 |
起始劑量 | 75mg,bid或50mg tid，可在1周內(nèi)增加到150mg bid； |
劑量調(diào)整 | 300mg/d，2~4周后疼痛未得到充分緩解可增加至300mg bid或200mg tid；最大日劑量為600mg。 |
五、特殊人群中劑量調(diào)整
藥物 | 肌酐清除率（ml/min） | 給藥方案 | 肝功能不全 | 3~12歲兒童 | 孕婦及哺乳期婦女 |
加巴噴丁 | ＞60 | 400 mg tid | 無需調(diào)整劑量 | 初始劑量：10~15mg/(kg?d),tid.,約3天起效； ≥5歲兒童：有效劑量為25-35mg/(kg?d) tid； 3~4歲患兒有效劑量為40mg/(kg?d)[必要50mg/(kg·d)],tid； | 孕婦權(quán)衡利弊；哺乳期安全性分級L2級，哺乳期可以使用 |
30~60 | 300mg bid | ||||
15~30 | 300mg qd | ||||
＜15 | 300mg qod | ||||
＜15透析患者 | 200~300mg qod | ||||
普瑞巴林 | ＞60 | 150·600mg/d | 無需調(diào)整劑量 | 小于12歲或12~17歲青少年不推薦使用 | 不建議使用 |
30~60 | 75~300mg/d | ||||
15~30 | 25~150mg/d | ||||
＜15 | 25`75mg/d |
總結(jié)：
加巴噴丁、普瑞巴林通過電壓門控鈣離子通道，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。使用藥物過程中需要進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)。
對于加巴噴丁使用期間需要關(guān)注：（1）過敏反應(yīng)或血管性水腫癥狀，需要停藥及時(shí)處理；（2）若治療期間出現(xiàn)胰腺炎，需要立即就診；（3）抗酸藥物會降低加巴噴丁生物利用度，應(yīng)間隔2h；（4）需關(guān)注精神方面癥狀，例如自殺意念或行為、抑郁、行為異常等；
對于普瑞巴林需要關(guān)注：（1）中樞癥狀，例如嗜睡，眩暈。運(yùn)動(dòng)失調(diào)等；（2）增加體重，與劑量相關(guān)；（3）開始使用或長期使用需要關(guān)注血管性水腫；（4）心衰患者尤其是3/4級心功能患者慎用；（5）關(guān)注過敏反應(yīng)的出現(xiàn)。
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