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諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎獲得者解開萬物生物鐘運行的奧秘
來源:新民晚報      記者:易蓉     編輯:梅瓔迪     2017-10-03 12:24
解開萬物生物鐘運行的奧秘
晝行夜伏,日出而作日落而息,包括人類在內(nèi)的地球生物體內(nèi)的生物鐘究竟是如何運作的?生命周期事關(guān)健康,影響生命活力,其中奧秘怎樣解開?昨晚,2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉,“發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律的分子機制”的三位美國科學(xué)家——布蘭迪斯大學(xué)杰弗里·霍爾(Jeffrey C. Hall)、邁克爾·羅斯巴什(Michael Rosbash)和洛克菲勒大學(xué)邁克爾·揚(Michael W. Young)獲獎。
生物鐘是什么
包括人類在內(nèi),地球上的生命體內(nèi)都有生物鐘的存在,來幫助生物適應(yīng)晝夜變化??茖W(xué)家認(rèn)為,晝夜節(jié)律之“鐘”是一套由感光神經(jīng)元、內(nèi)分泌系統(tǒng)、基因振蕩表達(dá)共同組成的功能體系,它的存在事關(guān)健康。搞清楚生物鐘的原理,如同打開一把鎖住疾病秘密的鎖,能夠幫助人類更清楚地知曉生命奧義,預(yù)防和治愈相關(guān)疾病。
上世紀(jì)70年代,科學(xué)家就開始尋找生物鐘基因,與此相關(guān)的研究持續(xù)到了今天。北京大學(xué)講席教授饒毅評價,研究生物鐘最重要的六位科學(xué)家都在美國,其中三位正是今年的新晉諾獎得主——霍爾、羅斯巴什和楊最先克隆出第一個節(jié)律基因“period”(周期基因);隨后,霍爾和羅斯巴什發(fā)現(xiàn)果蠅腦內(nèi)周期基因的核糖核酸和蛋白水平呈“早晨濃度較低而夜晚升高”的晝夜節(jié)律性變動;之后三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更多與生物鐘有關(guān)的基因(9至12組),并研究出他們的產(chǎn)生、運作機制,了解這些基因的核糖核酸及蛋白是怎樣控制生物鐘的。
而饒毅提到的另外三位重要人物分別是,首次發(fā)現(xiàn)生物鐘基因的西摩·本澤和羅納德·科諾普卡,以及后來第一位找到哺乳類生物鐘基因的日裔科學(xué)家高橋?!氨緷傻热说难芯渴峭黄菩缘模?dāng)時的技術(shù)無法有跟進(jìn)一步的解釋。70年代分子生物學(xué)手段風(fēng)起云涌,霍爾等人將分子克隆、生物遺傳學(xué)等新技術(shù)回過來追問基本問題,大約10年后從分子水平上直接解釋了生物鐘的內(nèi)在機制,由此更深入的研究得以開展?!鄙虾=淮筢t(yī)學(xué)院解剖學(xué)與生理學(xué)系研究院研究員徐楠杰說,“不過有些遺憾,我曾與高橋同在西北美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心工作,他的研究同樣是有重要意義的?!?div style="height:15px;">
生物鐘與健康
徐楠杰說,“盡管從'分子’到'行為’之間還有很多不同層次的溝壑需要慢慢填補,但用最新的手段扣問經(jīng)典問題的氛圍一直在這一領(lǐng)域延續(xù),所以生物鐘相關(guān)研究也一直非?;钴S?!?全世界的研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)十個與生物鐘有關(guān)的基因,不少基因都以“時間”命名,比如“Clock”(鐘)、“Period”(周期)、“Timeless”(不受時間影響)和“Frequency”(頻率)等等。此外,科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)除了大腦中的“主生物鐘”外,還需要存在于肝臟、胰臟等器官和脂肪組織中的“外周生物鐘”。如果任何一個外周生物鐘和主生物鐘不同步,就有可能導(dǎo)致肥胖、糖尿病、抑郁癥和其他復(fù)雜疾病。還有科學(xué)家對8753對成年雙胞胎進(jìn)行研究,證明人的生物鐘有很強的遺傳性;也有人對一個4點半醒7點半睡的奇特家族研究,發(fā)現(xiàn)了掌管睡眠開關(guān)的基因突變相關(guān)疾病的關(guān)系。
生物鐘與健康息息相關(guān),能夠?qū)θ说乃摺⑿玛惔x、荷爾蒙水平等產(chǎn)生影響?!盎A(chǔ)研究證明生物體內(nèi)自生存在節(jié)律,這是非常重要的發(fā)現(xiàn),對臨床研究也有很大的啟發(fā)?!鄙虾=淮笾逻h(yuǎn)講席教授程蜀琳團隊進(jìn)行了一項對慢性失眠的超重和肥胖男性進(jìn)行有氧運動干預(yù)的研究,就遵照被測試者的生物鐘特點安排運動訓(xùn)練,來觀察睡眠、運動和用藥相關(guān)對糖尿病人的影響,“我們希望回答如何按照生物節(jié)律來讓運動、藥物產(chǎn)生最大的效果,避免副作用,這些研究應(yīng)用了前人有關(guān)生物節(jié)律的成果?!?div style="height:15px;">
但是,程教授坦言,盡管臨床研究已經(jīng)證實許多疾病都與生物鐘相關(guān),例如睡眠不足的影響,但其背后的機制仍并不清楚?!叭豢茖W(xué)家及他們的后人做得工作正是讓我們知道了生物節(jié)律的某些機制,和發(fā)生這些疾病的原因,然后才能更精準(zhǔn)地、個性化地對癥下藥。但人是一個非常復(fù)雜的生物體,不是單靠一個基因就能調(diào)整睡眠,睡眠障礙與代謝性疾病究竟誰是'因’誰是'果’,也可能是雙向影響的,其中還有許多未知。但前人的工作給予我們很多啟發(fā),可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步挖掘,而這就是科學(xué)?!?
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