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多索茶堿有哪些注意事項(xiàng)？

• 多索茶堿能完全代替氨茶堿嗎？

• 多索茶堿有哪些不良反應(yīng)？

• 多索茶堿有哪些常規(guī)配伍禁忌？

站友發(fā)帖：以往臨床上經(jīng)常會(huì)用到氨茶堿，現(xiàn)在出了個(gè)多索茶堿，據(jù)說副作用比氨茶堿小，可以代替氨茶堿嗎？

氨茶堿和多索茶堿均為平喘類藥物，均能抑制磷酸二酯酶而使氣道平滑肌松弛，均有支氣管擴(kuò)張作用，能抑制炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥介質(zhì)活性，對(duì)炎癥細(xì)胞活性也有抑制作用，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)通氣功能有改善作用。

氨茶堿除具有平喘作用外，還可以增加心排血量，能夠提高腎小球?yàn)V過率，抑制腎小管內(nèi)的鈉離子重吸收，從而具有一定的利尿作用。但氨茶堿肺外系統(tǒng)（胃腸道、心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的不良反應(yīng)較多，多索茶堿的肺外系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。

有文獻(xiàn)報(bào)道，多索茶堿抑制支氣管平滑肌作用比氨茶堿強(qiáng) 10 ～ 15 倍，且起效快，僅需 35 min，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 12 h。多索茶堿能降低氣道張力，其對(duì) COPD 患者癥狀及通氣功能的改善顯著強(qiáng)于氨茶堿。通氣功能的改善，有利于 COPD 患者氧的攝取和二氧化碳的排出，降低心腦并發(fā)癥的發(fā)生。

此外，由于多索茶堿對(duì)肺外其他系統(tǒng)如心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的腺苷受體缺乏親和力，因而對(duì)這些系統(tǒng)作用輕微，臨床應(yīng)用不良反應(yīng)更少，安全范圍大。

關(guān)于多索茶堿的不良反應(yīng)，說明書上這樣記錄：可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動(dòng)過速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過量使用還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、陣發(fā)性痙攣等。此表現(xiàn)為初期中毒癥狀，此時(shí)應(yīng)暫停用藥，請(qǐng)醫(yī)生診斷，監(jiān)測(cè)血藥濃度。但在上述中毒跡象和癥狀完全消失后仍可繼續(xù)使用。

相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)多索茶堿的不良反應(yīng)進(jìn)行了報(bào)道：

1. 過敏反應(yīng): 靜滴后患者出現(xiàn)心悸，手和頭部震顫，即停藥。次日上述癥狀消失。

2. 肝損害: 多索茶堿 0.3 g + NS100 ml 靜滴，qd，連用 7d 后，患者出現(xiàn)納差、腹脹，肝功能損害。停藥，予保肝對(duì)癥治療，7d 后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常，上述癥狀消失。 提示：本品是甲基黃嘌呤的衍生物，而黃嘌呤氧化酶 (XOD) 是體內(nèi)核酸代謝中一種重要的酶，因甲基黃嘌呤的蓄積，XOD 的大量釋放，其氧化反應(yīng)的持續(xù)，自由基的大量產(chǎn)生，在機(jī)體缺血缺氧基礎(chǔ)上加重了肝細(xì)胞的損害。

3. 心律失常：予多索茶堿 0.2 g 靜滴，左氧氟沙星 0.5 g 靜滴，qd。患者次日心電圖出現(xiàn)異常，頻發(fā)室性早搏及房性早搏，夜間出現(xiàn)室早二聯(lián)律，短陣室速，心率 100 ～ 130 次 /min。遂停用兩藥，4d 后上述癥狀緩解，心電圖恢復(fù)正常。提示兩藥合用可導(dǎo)致多索茶堿血藥濃度增高而致心電圖異常 。

4. 急性尿潴留：因支氣管哮喘給予多索茶堿片 0.2 g 口服，bid。次日出現(xiàn)排尿困難，停藥觀察，上述癥狀逐漸緩解。

5. 失眠：因慢阻肺急性加重期給予多索茶堿 0.2 g+NS250 ml 靜滴，bid，連用 2d 后，患者出現(xiàn)失眠癥狀。調(diào)整為 qd，連用 7d，患者夜間入睡困難、失眠、興奮等不良反應(yīng)加重，停藥 2d 后，上述不良反應(yīng)消失。

6. 精神癥狀：因慢阻肺病急性加重期給予多索茶堿 0.4 g 口服，qd，當(dāng)日夜間即出現(xiàn)精神亢奮、譫妄、胡言亂語、夜不眠，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)。提示老年人應(yīng)用本品應(yīng)酌情減少用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

多索茶堿所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品適應(yīng)證和禁忌證，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史和用藥史，用藥劑量不宜過大，濃度不宜過高，滴速不宜過快，特別對(duì)老年患者，因其心、肝、腎功能不全及慢性肺部疾病均可使本品半衰期延長(zhǎng)，造成不良反應(yīng)；用藥過程中應(yīng)密切觀察，加強(qiáng)巡視，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，保證用藥安全。

站友發(fā)帖：多索茶堿在常規(guī)配伍禁忌表上沒有標(biāo)注，說明書上也沒有說明，希望能看到這方面的資料。

查閱文獻(xiàn)后整理如下：注射用多索茶堿與多種藥物存在配伍禁忌，包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢替唑鈉、阿洛西林鈉、美洛西林鈉、美羅培南、痰熱清、炎琥寧、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰膽堿。

文獻(xiàn)報(bào)道來自于臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究。臨床觀察主要為輸完前一組液體后序貫輸注另一組多索茶堿液體，在輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁液體；實(shí)驗(yàn)研究，是將兩種藥物分別稀釋，后用同一注射器抽取兩種藥液，在注射器內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁現(xiàn)象。提示臨床輸注時(shí)應(yīng)避免多索茶堿與上述藥物序貫滴注。若病情需要，一定要用生理鹽水或 5% 葡萄糖溶液進(jìn)行沖管或更換輸液器。輸液期間加強(qiáng)巡視，避免發(fā)生輸液反應(yīng)，保證患者用藥安全。

站友來問：治療慢阻肺使用多索茶堿，生理鹽水 30 ml + 多索茶堿 200 mg，微泵注射，24 h 維持，測(cè)定茶堿濃度都是零，達(dá)不到治療范圍濃度。不知微泵多索茶堿如何使用，才能使藥物達(dá)有效濃度？

站友回復(fù)：24 小時(shí)才用 200 mg 嗎？就是估算都不會(huì)達(dá)到有效血藥濃度的。

補(bǔ)充一下估計(jì)思路來拋磚引玉：根據(jù)多索茶堿說明書的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，估算出清除率（683.6±197.8）ml/min*2.50 μg/ml（這里就按峰值估計(jì)了）= 1.2 ～ 2.2 mg/min，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于 200 mg/（24*60）min = 0.13 mg/min，所以樓主測(cè)出的濃度為 0 并不奇怪了。

同時(shí)根據(jù)這個(gè)估算方法：要保持最低的有效濃度，先靜脈推注 100 mg（大于 10 min），再保持 1.2 mg/min 泵入速率，如果按照樓主的配制方法，要求 18 ml/h 的泵入速率，才能保持 24 h 都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定有效血藥濃度?？梢姼鶕?jù)說明書 2 次 /d 的使用方法，不能保持 24 小時(shí)有效的，也許這就是很多醫(yī)生認(rèn)為效果不如氨茶堿「半衰期：成人（不吸煙并無哮喘者）8.7 小時(shí)±2.2 小時(shí)」好的原因之一吧。

說明書上的用法用量：成人每次 200 mg，12 h 一次，以 25% 葡萄糖注射液稀釋至 40 ml 緩慢靜注，時(shí)間應(yīng)在 20 min 以上，5 ～ 10d 為一療程或遵醫(yī)囑。也可將本品 300 mg 加入 5% 葡萄糖或生理鹽水 100 ml 中，緩慢靜滴，每日 1 次。

1. 茶堿類藥物個(gè)體差異較大，多索茶堿劑量亦要視個(gè)體病情變化選擇最佳劑量和用藥方法。并監(jiān)測(cè)血藥物濃度。

2. 患有甲亢、竇性心動(dòng)過速、心律失常者，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥。

3. 嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者以及活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者慎用。

4. 本品不得與其他黃嘌呤類藥物同時(shí)服用，建議不要同時(shí)飲用含咖啡因的飲料或食品。

5. 凡對(duì)多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者，急性心肌梗死患者禁用。

6. 孕婦及哺乳期婦女盡量避免使用。

7. 老年人患者對(duì)本品清除率可能會(huì)不同，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 

參考文獻(xiàn)：

1. 袁曉勇. 兩種不同茶堿類藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果比較系 ［J］. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（24）.

2. 劉華，王華，陳艷波，等. 慢性阻塞型肺疾病呼吸康復(fù)治療進(jìn)展. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 ［J］.2007，23(9):1275-1277.

3. 王春霞，田秀明. 多索茶堿臨床副作用評(píng)價(jià) ［J］. 臨床肺科雜志，2007，12(1):37.

4. 金淑萍，高永麗，李成建. 多索茶堿不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述 ［J］. 中國藥物濫用防治雜志，2015，21(6)：362-363.

5. 藍(lán)蘭，金淑萍，王培華，等. 注射用多索茶堿的配伍禁忌文獻(xiàn)概述 ［J］. 中國藥物濫用防治雜志，2015，21(6)：350-351.

• 藍(lán)色蒲公英隨風(fēng)：多索茶堿可通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔幂^氨茶堿強(qiáng)10--15倍，并具有氨茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用。本藥無腺苷受體阻斷作用，與茶堿比較少中樞、胃腸及心血管肺外不良反應(yīng)。氨茶堿表現(xiàn)為松弛支氣管平滑肌膽道腸道多種平滑肌。對(duì)支氣管粘膜水腫充血也有緩解。還可增加心排血量，擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈，增加腎血量腎小球?yàn)V過率，具有利尿作用。在慢阻肺疾病可改善膈肌收縮力，減少呼吸肌疲勞。兩者有相同，又各有優(yōu)點(diǎn)，不能完全代替。多索茶堿不良反應(yīng)大致有惡心，嘔吐，上腹部疼痛，頭痛，失眠，易怒，心動(dòng)過速，呼吸急促，期前收縮，蛋白尿等；多索茶堿與氟喹諾酮同用應(yīng)減量，不得與其他黃嘌呤類同時(shí)使用。多索茶堿與麻黃素或腎上腺素類同時(shí)使用時(shí)須慎重。

• lyt9089：多索茶堿比茶堿，氨茶堿，二羥丙茶堿平喘作用都強(qiáng)。對(duì)中樞，心臟，消化道的不良反應(yīng)少。作用迅速，持久。

• 行走的碌人：氨茶堿：抑制磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水解速度減慢，升高組織中cAMP/cGMP(環(huán)一磷酸鳥苷)比值。其藥理作用主要來自茶堿，表現(xiàn)為：(1)松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌。對(duì)支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。(2)增加心排血量，擴(kuò)張入球和出球腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過率和腎血流量，抑制腎小管重吸收鈉離子和氯離子，具有利尿作用。(3)在慢性阻塞性肺疾病時(shí)，改善膈肌收縮力，減少呼吸肌疲勞。茶堿加重缺氧時(shí)通氣功能不全，被認(rèn)為是過度增加膈肌的收縮而致膈肌疲勞的結(jié)果。多索茶堿：可通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強(qiáng)10-15倍，并具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用。本藥無腺苷受體阻斷作用，故與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但大劑量給藥仍可引起血壓下降等。

• courage831：多索茶堿可以通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸，二次沒發(fā)揮舒張支氣管平滑肌，抑制哮喘的作用，起訴狀，支氣管平滑肌痙攣的作用教案查建強(qiáng)，10到15倍。

• fty0614：多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴(kuò)張劑，可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌。

• fooiiah：兩種藥物作用不盡相同，所以多索茶堿不能完全代替氨茶堿。

• 哈哈哈哈鏡：使用黃嘌呤衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動(dòng)過速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過量使用還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、陣發(fā)性痙攣等。此表現(xiàn)為初期中毒癥狀，此時(shí)應(yīng)暫停用藥，請(qǐng)醫(yī)生診斷，監(jiān)測(cè)血藥濃度。但在上述中毒跡象和癥狀完全消失后仍可繼續(xù)使用。

• jn18625：多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴(kuò)張劑，可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌。通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，從而達(dá)到抑制哮喘的作用。適用于支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。

• 大俠喜來羅：多索茶堿可替代氨茶堿治療支氣管哮喘，凡對(duì)多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者，急性心肌梗死者禁用，少數(shù)患者服藥后有心悸，竇性心動(dòng)過速，上腹部不適，納差，惡心，嘔吐，興奮，失眠。

• zhangjing02：茶堿類有增強(qiáng)心肌收縮力，升高血壓，加快心律的副作用。

• 在下鳩摩智：多索茶堿效果明顯優(yōu)于氨茶堿，我手上一病號(hào)，慢支急性發(fā)作，用氨茶堿地米效果不佳，仍咳喘，改用多索茶堿加甲潑尼龍后，第二天癥狀明顯改善改用。

• jinger123456：多索茶堿只能靜滴，v不能用于泵入，好像是測(cè)不到血藥濃度。

• 冰郁姜心：1.氨茶堿不能與環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)用，那多索茶堿可以嗎？2.多索茶堿不能與頭孢哌酮舒巴坦鈉合用是因?yàn)榕c頭孢哌酮起反應(yīng)還是與舒巴坦鈉起反應(yīng)！

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編輯：李穎

題圖：pixabay