8月24日，H公司的馬來(lái)酸吡咯替尼片上市申請(qǐng)獲得CDE承辦，進(jìn)入審批流程。而其III期臨床尚未完成，據(jù)推測(cè)是以II期數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)。吡咯替尼II期與拉帕替尼進(jìn)行頭對(duì)頭，并取得了更好的PFS（35周vs27周）。廠長(zhǎng)認(rèn)為，某司應(yīng)該是一顆紅心兩手準(zhǔn)備，一邊用II期數(shù)據(jù)報(bào)批，另一邊盡快推進(jìn)III期，如果順利，2018年有望獲批上市，借助公司強(qiáng)大的銷售能力，很可能續(xù)寫阿帕替尼三年破10億的成功案例。另外，作為用二期數(shù)據(jù)申報(bào)的國(guó)產(chǎn)企業(yè)，某司并非第一個(gè)，此前微芯生物的西達(dá)本胺已經(jīng)有了先例。
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什么是吡咯替尼？
吡咯替尼（Pyrotinib ）是H司自主研發(fā)的1.1類EGFR/Her2抑制劑，根據(jù)醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)，目前申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要為Her-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌、Her-2表達(dá)陽(yáng)性晚期胃癌。其三期臨床于2016年7月20日入組，目前有2組合計(jì)590例病例在臨床中。
資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方
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羅氏與Her2三劍客
說(shuō)起Her2，就不得不說(shuō)到羅氏的Her2三劍客，一個(gè)是大名鼎鼎的赫賽?。℉erceptin），該品種于1998年上市，被批準(zhǔn)用于乳腺癌及胃癌，并成為一線用藥。赫賽汀聯(lián)合化療能將腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低52%，將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%，2016年赫賽汀銷售金額達(dá)67.8億瑞士法郎，并連續(xù)多年保持正增長(zhǎng)，成為羅氏最暢銷的三大單抗之一（其它兩個(gè)分別是美羅華（Rituxan）與安維汀（Avastin），詳見(jiàn)風(fēng)物長(zhǎng)宜放眼量：淺談醫(yī)保談判目錄）。
為了抵消赫賽汀專利到期（2015年FDA專利到期）帶來(lái)的不利影響，羅氏在Her2后續(xù)產(chǎn)品開發(fā)上做了不少努力。
2012年，帕妥珠單抗（Perjeta）上市，為Her2/neu受體拮抗劑。目前的治療方案為與赫賽汀和多西他賽聯(lián)用，2016年P(guān)erjeta銷售金額達(dá)18.46億瑞士法郎，上市以來(lái)平均增速187%。2013年，Kadcyla（Ado-trastuzumab-emtansine偶聯(lián)物）上市，由曲妥珠單抗和小分子微管抑制劑DM1偶聯(lián)而成，因此又被叫做T-DM1，其銷售增長(zhǎng)不如Perjeta，但也取得了8.3億瑞士法郎的銷售。三者合計(jì)銷售94.59億瑞士法郎，折合98.88億美元（四舍五入100億美元好么，廠長(zhǎng)的強(qiáng)迫癥又犯了……），可見(jiàn)羅氏是Her2領(lǐng)域的絕對(duì)霸主。
單位：百萬(wàn)瑞士法郎
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來(lái)那替尼：Her2口服的未來(lái)？
相對(duì)于風(fēng)光無(wú)限的單抗，Her2的口服品種就窮酸許多。GSK的拉帕替尼（Lapatinib），為Her2/neu受體抑制劑，2007年FDA批準(zhǔn)拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱用于乳腺癌患者。其銷售峰值僅為2.39億英鎊（2012年）。
單位：百萬(wàn)英鎊
2017年7月，又一個(gè)Her2口服新藥來(lái)那替尼（Neratinib）獲得FDA批準(zhǔn)，用于早期、Her2陽(yáng)性乳腺癌成年患者，成為首個(gè)“強(qiáng)化輔助治療”藥物，用以減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)那替尼可以阻斷Her1、Her2和Her4。根據(jù)其三期數(shù)據(jù)顯示，在Her2陽(yáng)性患者中，來(lái)那替尼可降低51%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。雖然其有嚴(yán)重腹瀉的副作用，但可以通過(guò)提前給藥減輕。廠長(zhǎng)認(rèn)為，我們有理由期待來(lái)那替尼取得比拉帕替尼更好的銷售數(shù)據(jù)。
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吡咯替尼上市以后的前景如何？
目前Her2藥物只有赫賽汀、拉帕替尼進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，因此吡咯替尼的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境相對(duì)而言還是較為寬松的，當(dāng)然，如何與赫賽汀以及未來(lái)的類似藥們競(jìng)爭(zhēng)可能是H司需要重點(diǎn)考慮的（突出口服劑型的依從性？）。
從治療費(fèi)用來(lái)看，拉帕替尼和赫賽汀雙雙進(jìn)入本輪醫(yī)保談判目錄，價(jià)格分別下降41%和67%（相比原中標(biāo)價(jià)）。按照其產(chǎn)品說(shuō)明書用法來(lái)看，拉帕替尼月均費(fèi)用已降至7350元，赫賽汀降至8800元（50kg體重），考慮80%的醫(yī)保支付，患者月均自付金額僅為1470元和1770元。吡咯上市以后，其定價(jià)必將參考已上市的兩個(gè)品種，再說(shuō)某司已經(jīng)有一次談判經(jīng)驗(yàn)了。
從市場(chǎng)容量來(lái)看，2015年全國(guó)新發(fā)乳腺癌病例27.24萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)7萬(wàn)。其中大約20~30%的乳腺癌中存在Her-2陽(yáng)性（基因擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)），按均值計(jì)算，每年6.8萬(wàn)人為Her2陽(yáng)性的乳腺癌病人，按年均10萬(wàn)元，20%滲透率計(jì)算，市場(chǎng)空間達(dá)13.6億元。如果考慮胃癌、非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，廠長(zhǎng)認(rèn)為其最終市場(chǎng)空間有望超過(guò)阿帕。另外，吡咯的FDA臨床也在進(jìn)行中，可能從孤兒藥入手，臨床費(fèi)用方面更經(jīng)濟(jì)一些，吡咯替尼能否成為大RR海外創(chuàng)新藥的破冰之作，廠長(zhǎng)也在期待中~
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