1 周俊：中國科學(xué)院院士：過去50 年特別是近20 年我國植物化學(xué)有了快速發(fā)展。從傳統(tǒng)植物化學(xué)研究看, 已和國際差距較小?，F(xiàn)在的問題是如何創(chuàng)新并做出有我國特色的現(xiàn)代植物化學(xué)研究。我國植物種類豐富, 世界上名列第三; 應(yīng)用歷史悠久, 且多有文字記載。由此出發(fā), 再 , 就可能做出有特色的植物化學(xué) 。青蒿素是一個(gè)成功的例子, 但是不多。一個(gè)傳統(tǒng)植物化學(xué)是提取、分離、結(jié)構(gòu)和發(fā)現(xiàn)新植物化學(xué)成分, 看來這一“關(guān)”我們雖未完全度過, 但已基本解決。我們認(rèn)為現(xiàn)代植物化學(xué)應(yīng)該是研究植物有用成分特別是生物活性成分的科學(xué)。這樣和我國植物資源特點(diǎn)相結(jié)合, 又和多種學(xué)科如生命科學(xué)和有機(jī)化學(xué)等滲透交叉相結(jié)合, 這是創(chuàng)新的必要條件。應(yīng)該說我國植物化學(xué)界已開始了這種轉(zhuǎn)變, 但并不普遍。但從國際上發(fā)現(xiàn)的幾個(gè) 成分看, 大都是從民間藥民族藥中發(fā)現(xiàn)的, 而這方面我國是 的。從一種植物中分離近百種化學(xué)成分已無困難, 而從三至四種中藥組成的有用復(fù)方中發(fā)現(xiàn)能夠闡明其物質(zhì)基礎(chǔ)的生物活性成分研究, 在下一個(gè)世紀(jì)初可能取得突破性進(jìn)展, 而此點(diǎn)我國最有特色。發(fā)展我國現(xiàn)代植物化學(xué)要不斷 研究領(lǐng)域不應(yīng)局限于藥物, 而應(yīng)進(jìn)行新天然農(nóng)藥、特殊油脂、特殊精油、功能食品等, 要與植物相關(guān)學(xué)科如分類學(xué)、系統(tǒng)學(xué)等交叉, 2 這無疑是重要的。 朱大元：中藥活性成分研究是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分,某些活性成分能直接研發(fā)成藥物;活性成分為中藥復(fù)方現(xiàn)代化提供物質(zhì)基礎(chǔ);活性成分為中藥制造現(xiàn)代化起到物質(zhì)保障作用;活性成分又是中藥專利的重要核心組成部分。 1 中藥活性成分部分可以直接成為新藥： 1.1 青蒿(即黃花蒿) 治瘧：它的發(fā)現(xiàn)對世界治療瘧疾起了巨大的作用,它是 一個(gè)結(jié)構(gòu)完全新型的抗瘧新藥。這個(gè)成果引起國內(nèi)外醫(yī)藥界廣泛矚目,被稱之為 “神奇的中藥”,數(shù)億外國人眼中的“中國神藥”。2002 年3 月14 日美國“遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評論”驚嘆:一種失傳很久的中草藥在人類最迫切需要它的時(shí)候竟然再度被發(fā)現(xiàn),并將數(shù)百萬身染瘧疾患者從死亡線上挽救回來。之后又在青蒿素的基礎(chǔ)上經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾,衍生出第二代新藥———蒿甲醚(artemether) 青蒿琥酯 (sodium artesunate) [1 ] 。青蒿素類藥是治療各種危重瘧疾的高效、速效、低毒的新型抗瘧藥,世界衛(wèi)生組織(WHO) 在亞非拉多個(gè)國家進(jìn)行為期3 年的抗瘧治療的臨床驗(yàn)證,證明它們是一類優(yōu)良抗瘧藥。如蒿甲醚,1990 年WHO 出版文件向世界各癥區(qū)國家推廣抗瘧新藥———蒿甲醚,在國內(nèi)外產(chǎn)生較大影響。目前該藥已在20 多個(gè)國家注冊,1995 年被載入國際藥典。青蒿素類藥近期又作為抗瘧藥支援非洲,成為國際公認(rèn)的我國創(chuàng)制的新藥,這是我國藥物研究中的一項(xiàng)創(chuàng)新成果。 1.2 三氧化二砷(As2O3 ) 系傳統(tǒng)中藥砒霜的主要成分?！夺t(yī)學(xué)入門—本草》記載“砒霜主惡瘡瘰疬,腐肉”?！妒セ莘健酚浻型庥门⒅?#8220;惡瘡久治不愈”, 祖國醫(yī)藥曾用砒霜作為攻毒類金石中藥應(yīng)用于腫瘤治療。但其毒性較強(qiáng),對蛋白質(zhì)及多種氨基酸均有很強(qiáng)的親和力,可與多種酶結(jié)合,使酶活性受到抑制,致染色質(zhì)畸變,嚴(yán)重干擾酶的生理功能、結(jié)構(gòu)和代謝,因此一度作為致癌物和劇毒藥 3 而很少在臨床上應(yīng)用。1971 年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)首先用癌靈一號靜脈滴注(主要成分為三氧化二砷) 治療急性早幼粒白血病(APL) ,取得顯著療效[2 ] 。同時(shí)上海醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院,上海血液學(xué)研究所首先研究其作用機(jī)制[3 ] , 用 APL 細(xì)胞系NB4 細(xì)胞為體外模型,以1 —2μ molPL As2O3 誘導(dǎo)NB4 ,并隨PMLRRa 蛋白的快速調(diào)變和降解,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這些研究成果引起國際腫瘤學(xué)界的極大興趣。1996 年8 月Science 曾以“古老的中醫(yī)學(xué)又放出光彩”作了專題報(bào)道,這是繼全反式維甲酸(指王振義院士為首的以全反式維甲酸治療白血病) 后,使每個(gè)人感到震驚的同一個(gè)研究組獲得的又一個(gè)令人感到驚奇的發(fā)現(xiàn)。??,研究者應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)的最新技術(shù),對中醫(yī)思想進(jìn)行了科學(xué)的闡釋,并在相關(guān)領(lǐng)域形成新的研究熱。??,將中醫(yī)藥學(xué)在腫瘤治療方面的理論和實(shí)踐體系納入到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的主流[4 ] 。由于 As2O3 具有療效高、生存期長、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少, 與全反式維甲酸無交叉耐藥性,其耐藥發(fā)生率低,并可用于鞏固治療等優(yōu)點(diǎn),我國藥品食品監(jiān)督管理局(SFDA) 于1999 年正式批準(zhǔn)As2O3 用于APL 治療。隨后國內(nèi)外,包括美國、法國、意大利、日本等多個(gè)國家相關(guān)研究機(jī)構(gòu)投入到此領(lǐng)域的研究,在國際上引起 As2O3 的研究熱。美國食品藥品管理局(FDA) 也批準(zhǔn) As2O3 用于治療復(fù)發(fā)性APL 。 1.3 再如川芎嗪是從傳統(tǒng)活血化瘀中藥復(fù)方冠心Ⅱ號治療冠心病研究獲得廣泛認(rèn)知的基礎(chǔ)上,探索其中有效成分,發(fā)現(xiàn)方中活血化瘀中藥川芎Ⅰ號堿—四甲基吡嗪有可靠的抗血小板活化、黏附聚集作用,后以此活性成分研制成治療急性腦血栓形成患者的新藥—川芎嗪[5 ] 。 1.4 傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效,臨床使用極為廣泛。中國科學(xué)院上海藥物研究所在研究丹參的水溶性活性成分時(shí),發(fā)現(xiàn)丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分,以此研制成 4 丹參多酚酸鹽注射劑,用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛,在心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)癥狀的改善方面療效確切。作為治療冠心病心絞痛的現(xiàn)代中藥,注射用丹參多酚酸鹽在大規(guī)模臨床試驗(yàn)病例中,采用了國際公認(rèn)的運(yùn)動試驗(yàn)作為藥物療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。該藥顯示丹參多酚酸鹽的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。此項(xiàng)成果被稱為中藥現(xiàn)代化的結(jié)晶[6 ] 。在Nature Biotechnology 撰寫的評論中指出:“該藥的成功研發(fā),說明中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)通過研究臨床有效的中藥制劑的化學(xué)成分,能開發(fā)創(chuàng)新藥物。與通過隨機(jī)篩選開發(fā)新藥相比,此種途徑更快、更有效” [7 ] 。 1.5 從降酶保肝的中藥五味子得到對治療肝炎有活性的五味子丙素 ( schizandrin C) 衍生的抗肝炎新藥———聯(lián)苯雙脂(bifendate) 和雙環(huán)醇 (bicyclol) [8 ] ; 1.6 從千層塔中分到治療早老性癡呆病的石杉堿甲(huperzineA) [9] ; 1.7 改善微循環(huán)、治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的山茛菪堿( anisodamine ) [10] ; 1.8 鎮(zhèn)痛作用的延胡索乙素(tetrahydropamatine) [11] ; 1.9 人參中分得的抗腫瘤活性成分人參皂甙Rg3 (ginsenoside Rg3 ) [12] ; 1.10 研制成功由麝香酮、芳活素、?？伤丌?、?？伤丌虻扰渲瞥傻娜斯晗?[13] ; 1.11 治療青光眼藥———包公藤甲素( erycibealkaloid) [14] ; 1.12 抗腫瘤藥———斑蝥素(cantharidine) [15] ;β 2 欖香烯(β 2elemene) [16] 和冬凌草甲素(oridonin A) [17] ; 1.13 治療心血管病藥物———葛根素(puerarin) [18] 等。 中醫(yī)藥的科學(xué)性、理論價(jià)值、神奇療效、重要地位正在不斷被國際上認(rèn)識和采用。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前全世界有170 多家公司和40 多個(gè)研究機(jī)構(gòu)正在從事 5 天然藥物的新藥研究開發(fā),其中不少是我國的中藥資源,并研制成很好的新藥。如紅曲——他汀類藥的啟示: 幾千年前中國人發(fā)明了紅曲,1976 年日本研究者從中分得洛伐他汀[19 ] ,后美國又從土曲霉菌培養(yǎng)基中分得同一物[20 ] ;進(jìn)一步研究證明,它能抑制體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)健酶——羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶, 1987 年美國FDA 批準(zhǔn)其作為降脂藥應(yīng)用于臨床。隨后以此為先導(dǎo)化合物, 人工半合成、全合成了一系列“他汀”同類物,與此同時(shí)帶動了作用機(jī)制等生物學(xué)研究,有人稱為防治心血管疾病的“他汀革命”和里程碑式的研究。同時(shí)開拓出了價(jià)值 250 億美元的巨大市場,目前國內(nèi)生產(chǎn)的他汀類藥銷售額達(dá) 70 多億元。我國北京大學(xué)從紅曲開發(fā)出降脂藥—血脂康[21 ] ,實(shí)際上內(nèi)含洛伐他汀, 同時(shí)保留多種有效成分,如麥角甾醇、氨基酸、脂肪酸,上市后也產(chǎn)生了很大經(jīng)濟(jì)效益。假如我們早在紅曲中分得洛伐他汀,發(fā)現(xiàn)其活性,并申請了專利,那該是另一局面了。以上的例子有的以有效成分作為西藥形式或中藥有效組分審批,可能有人認(rèn)為不是中藥,但這些新藥正是我們在繼承中醫(yī)藥堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)上,以繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的道路研發(fā)的。臨床療效是醫(yī)學(xué)發(fā)展的硬道理,最終再回到臨床驗(yàn)證得到確切療效而成為新藥,脫離我們老祖宗的臨床基礎(chǔ)是不可能研制成功的,因此這也是中藥現(xiàn)代化的一種模式。 2 中藥活性物質(zhì)研究為中藥復(fù)方提供物質(zhì)基礎(chǔ) 3 中藥活性成分研究對中藥制造現(xiàn)代化起到標(biāo)準(zhǔn)化作用 4 中藥專利保護(hù)是推進(jìn)中藥現(xiàn)代化的有效工具 中藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益取決于技術(shù)創(chuàng)新和知識產(chǎn)權(quán),技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)逐漸成為專利技術(shù)追求的最高體現(xiàn)形式。我國中藥知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)有不少沉痛的教訓(xùn)和問題,上面提到的青蒿素公開發(fā)表而失去專利申請權(quán),造成慘痛的損失?，F(xiàn)在專利制度更適合于化學(xué)合成藥物,而我們的傳統(tǒng)中藥古方、經(jīng)典方有幾百上千年的歷史,已 6 經(jīng)沒有秘密可言,難以利用知識產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù),即使對某些復(fù)方組成申請了專利, 保護(hù)力度很小,別人稍作變動,就可跳出保護(hù)范圍,做到仿制不侵權(quán),當(dāng)然我們要力爭傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為傳統(tǒng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。國外很多制藥公司認(rèn)識到我國的中藥對研發(fā)新藥有很大的潛力,投入了大量人力和物力研究中藥,進(jìn)行化學(xué)成分和生物測試研究,一旦發(fā)現(xiàn)活性化學(xué)成分馬上申請專利保護(hù),以搶占中國市場。他們用國際標(biāo)準(zhǔn)研究我們的中藥,搶先申請了專利,目前國外公司在中國搶先申請中草藥專利已有1 000 多件。日本在中國六神丸的基礎(chǔ)上研發(fā)出救心丸,年銷售額達(dá)上億美元; 韓國人在中國申請了“牛黃清心丸”的專利,對我國這個(gè)傳統(tǒng)方劑生產(chǎn)的制劑企業(yè)帶來了限制;傳統(tǒng)中藥薄荷,目前有 8 項(xiàng)專利為美國人所擁有; 銀杏目前有國內(nèi)外專利申請共 68 件,其中外國人申請的雖然只有 4 件,但幾乎覆蓋了銀杏的全部提取工藝流程。因此我們應(yīng)加強(qiáng)中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),吳儀曾指出“要強(qiáng)化知識產(chǎn)權(quán)意識,加強(qiáng)對中醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù),鼓勵創(chuàng)新,擴(kuò)大競爭優(yōu)勢,促進(jìn)學(xué)術(shù)創(chuàng)新和技術(shù)進(jìn)步”。利用現(xiàn)代技術(shù),不斷地創(chuàng)新,研究中藥活性化學(xué)成分是中藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化平臺建設(shè)的重要組成部分,有了我們中藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)而形成我們自己的專利。如天士力生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸,按傳統(tǒng)中醫(yī)的方劑由三味中藥組成,如按此復(fù)方申請專利無法得到保護(hù)。他們通過現(xiàn)代的科學(xué)研究,從該方中提取和分離鑒定了 14 個(gè)有效成分,以此有效成分之間的配比關(guān)系等,形成了核心專利,并外延包括配方、有效成分、工藝、質(zhì)量控制等一系列專利。中藥化學(xué)成分非常復(fù)雜,光是一味中藥就有數(shù)十上百個(gè)成分,復(fù)方將會有更多的成分, 因此目前的關(guān)鍵是將中藥化學(xué)成分密切與生物學(xué)結(jié)合,利用現(xiàn)代新的生物學(xué)技術(shù)和模式,快速、正確地確定活性,這是一個(gè)逐步積累的過程,只要持之以恒,一定能為中藥現(xiàn)代化作出貢獻(xiàn)。 7 源于植物鼠尾草。鼠尾草屬植物隸屬于唇形科(Labiatae)，全世界約有 1000多種，占全科植物總數(shù)的20%，生長于溫?zé)釒У貐^(qū)。鼠尾草是歐洲十分古老的藥用植物，其學(xué)名Salvia，源于拉丁文，意為“醫(yī)治、拯救”，其意即是說鼠尾草可解救世人免于疾病之苦。同時(shí)，鼠尾草又作為香辛料蔬菜而受人歡迎。我國鼠尾草屬植物分布于全國各地，在中、藏醫(yī)臨床應(yīng)用歷來已久，大多數(shù)以根入藥作丹參Salvia miltiorrhiza Bge.而丹參本身也作為保健食品生產(chǎn)原料被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)列入“可用于保健食品的物品名單”中(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)【2002151號)。存在于鼠尾草屬植物中的化學(xué)成分種類眾多，其中的多酚類化合物含量豐富，統(tǒng)稱為Salvianolic acid。在我國，因首先在該屬植物丹參中發(fā)現(xiàn)而被命名“丹酚酸”。20多年的研究表明，區(qū)別于傳統(tǒng)對其中酮類和醌類物質(zhì)的認(rèn)識，丹酚酸可能是鼠尾草屬植物的主要功效成分之一。目前，我國醫(yī)學(xué)臨床上廣泛應(yīng)用的丹參注射液、復(fù)方丹參滴丸、丹參粉針劑的藥效成分正是組成多種丹酚酸的構(gòu)架單位一R-(+)一p一(3，4一二基苯基)乳酸(即丹參素， DSS)。 始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，有“一味丹參，功同四物”之說，歷代本草均有收載,。丹參歸心、肝經(jīng)，藥性微寒，味苦、無毒，中華人民共和國藥典則歸納丹參的功用為:“祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩”. 說明丹參具有多方面的功效. 二、 用現(xiàn)代科學(xué)方法研究丹參的作用始于本世紀(jì)三十年代.幾 十年來，經(jīng)過化學(xué)家，藥學(xué)及藥理學(xué)家和臨床醫(yī)學(xué)工作者的密切配合，通力合作，對丹參的研究取得了較大進(jìn)展.丹參的多種新制劑研制成功，用于臨床治療多種疾病，如冠心病，缺血性中風(fēng)，慢性肝病，慢性腎功能衰竭和慢性腎炎， 8 II型糖尿病，血液病，感染性疾病，皮膚科疾病等，并取得了成功. （一）脂溶性部分： 30-40年代，首先日本學(xué)者中尾萬三和瀧浦潔等發(fā)現(xiàn)3個(gè)脂溶性部分(分別稱為丹參酮I、Ⅱ、Ⅲ)開始，國內(nèi)外學(xué)者對丹參進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究,如化學(xué)成分分離與鑒定、資源調(diào)查、藥理學(xué)與毒理學(xué)研究、制劑及工藝合成等。相繼發(fā)現(xiàn)了30個(gè)余種化合物，同時(shí),證明丹參二萜醌類化合物為鼠尾草屬植物的特征性成分,具有抗菌消炎, 抗菌、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等作用。這些化合物以丹參酮為代表，多數(shù)屬于二萜化合物，其中大部分是二萜醌(包括丹參酮、隱丹參酮等)類化合物.藥理實(shí)驗(yàn)表明，無論鄰醌或?qū)︴慕Y(jié)構(gòu)都很容易被還原成二酚類的化合物，而二酚類的化合物又可氧化成為鄰醌或?qū)︴＿@種氧化還原反應(yīng)與生物體內(nèi)的很多與電子傳遞有關(guān)的生物化學(xué)反應(yīng)有關(guān), 從而對生物體的新陳代謝產(chǎn)生一系列的作用和影響。丹參酮可以抑制肝臟藥物代謝酶活性，其中丹參酮Ⅱ一A是抑制藥物代謝酶的主要活性成分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丹參酮Ⅱ-A可以選擇性的抑制人細(xì)胞色素P450 IA2，其抑制常數(shù)K(i)為(7．2±0．7)mnol·L- ，表現(xiàn)出較強(qiáng)的競爭性抑制作用。丹參酮Ⅱ-A和隱丹參酮對人細(xì)胞色素的抑制作用選擇性較低。這種作用可能會影響聯(lián)合用藥的效果，對臨床應(yīng)用有指導(dǎo)意義 。 然而 ，眾所周知，丹參的傳統(tǒng)應(yīng)用方式為水煎液，因此其有效成分應(yīng)以水溶性物質(zhì)為主。從 20 世紀(jì) 70 年代初，我國藥物研究人員對丹參水溶性成分進(jìn)行了大量研究，從80 年代初報(bào)道丹參水溶性成分丹參素（3，4 一二羥基苯乳酸），為水溶性成分的基本結(jié)構(gòu)以來，先后從丹參水溶性部分分離得到了一系列化合物并明確其化學(xué)結(jié)構(gòu)，到目前已有近20 種之多，證明丹參水溶性有效成分主要是酚酸類化合物，多數(shù)命名為丹酚酸并分別以英文字母區(qū)別，稱為丹酚酸A 丹酚酸B 等等。結(jié)構(gòu)上 9 七十年代起我國上海一些藥學(xué)工作者在這方面工作較多，上海第九制藥廠等單位對水溶性成分進(jìn)行了研究, 用乙醚處理丹參注射液, 水層經(jīng)乙酸乙醋提取, 調(diào)至pH 至8.5,堿性水溶液再調(diào)pH 至8.53-4, 析出物用乙酸乙醋提取, 紙層析可展出 7 個(gè)斑點(diǎn), 初步證明含有甙類物質(zhì)和酚羥基的強(qiáng)酸性物質(zhì)。1981 年楊春欣等從水溶性成分中得到一種白色結(jié)晶, 定名為丹參素, 并制成了注射劑。制成注射液經(jīng)22 例冠心病初步應(yīng)用, 12 例有效, 8 例心電圖改善。用水從丹參中提取, 得率為 0.2-0.28%。刃鄧沁, 在配制注射液時(shí)需加入抗氧劑, 其注射液 2ml 含丹參素20mg。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院中藥研究室從丹參注射液中分離得到8 個(gè)單體化合物, 其中個(gè)經(jīng)鑒定為丹參酮-I、隱丹參酮、異阿魏酸、原兒茶醛、琥珀酸、迷迭香酸和丹酚酸 A, 另一個(gè)尚待鑒定（估計(jì)為丹酚酸 B）。 1 丹參酸 A（丹參素）：β (3,4-二羥基苯基)乳酸，張德成等，上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1980，384：能擴(kuò)張腸系膜微動脈具有抗血小板聚集抗血栓形成促進(jìn)纖維蛋白降解及抗心肌缺血作用近年發(fā)現(xiàn)丹參素對抗原引起的過敏反應(yīng)有抑制作用 并具有降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成及抗脂蛋白氧化作用應(yīng)用培養(yǎng) CHO 和纖維母細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證明丹參素對上述培養(yǎng)細(xì)胞中膽固醇合成有抑制作用 使氧化脂蛋白中 MDA 含量減少降低氧化脂蛋白對細(xì)胞的毒性提示丹參素可能有防治動脈粥樣硬化的作用。 2 丹參酸丙（丹參酚酸 C）：在丹參里含量極微。丹參素的化合物的兩分子縮合 10 物：陳政雄等藥學(xué)通報(bào)1981，16：24 3 迷迭香酸：丹參酸與一或二分子咖啡酸縮合：艾春波等，中國化學(xué)會第三屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編一,1987，煙臺 4 丹酚酸 A：為丹參素與兩分子咖啡酸縮合而成，池城安正等，日本藥學(xué)會第 107 年會講演要旨集，1987，369 。 5 丹酚酸C：二分子丹參素縮合而成. 艾春波等，中國化學(xué)會第三屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編一,1987，煙臺 6 Lithospermic acid(紫草酸)：Li LN et al ，Planta Medica，1984，50： 227 為丹酚酸A 的同分異構(gòu)體。 考證：Planta Med. 1984 Jun;50(3):227-8. Salvianolic Acid A, a New Depside from Roots of Salvia miltiorrhiza. Lian-Niang L, Rui T, Wei-Ming C. Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, 1 Xian Nong Tan Street 93, People's Republic of China. A new depside of D-(+)-beta-(3,4-dihydroxyphenyl)-lactic acid and 2-(3,4-dihydroxyphenylethenyl)-caffeic acid, named salvianolic acid A, was isolated from the dried roots of SALVIA MILTIORRHIZA Bunge. Its chemical structure was defined by spectral analysis and chemical degradation.PMID: 17340301 [PubMed - in process] 7 丹參酸乙（丹酚酸 B）:3 分子丹參和一分子咖啡酸縮合：陳政雄等藥學(xué)通報(bào) 1981，16：24 8 原兒茶醛：于1975 年3-6 南京藥學(xué)院屆畢業(yè)學(xué)員姚俊嚴(yán)、陳占甲、邵志高,75 屆畢業(yè)生畢業(yè)實(shí)踐時(shí)完成。在南京藥學(xué)院學(xué)報(bào)1979 年第一期發(fā)表。 資料檢索詞：丹參水溶性成分、丹參活性成分、丹參酸、丹參酸鎂、丹參酸乙、丹參乙酸、丹參酚酸、紫草酸、丹參多酚酸、丹參多酚酸鹽、丹酚酸、總丹酚酸、丹酚酸B、丹參單體、丹參活性成分、咖啡?？s酚酸、縮酚酸、咖啡酸及其衍生物、鼠尾草、鄰酚羥基、新木脂素骨架 11 （一）1986年，丹參抗氧化作用的發(fā)現(xiàn)： 1986，沈寅初 丹參對兔腎熱缺血時(shí)超微結(jié)構(gòu)保護(hù)作用的初步觀察 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 1986，9（4）：26-28:丹參和肌苷對實(shí)驗(yàn)兔腎近曲小管上皮細(xì)胞具有相似的保護(hù)作用。在熱缺血60min和120min后,該處微絨毛和線粒體的缺血性損害比對照組兔為輕。但用肌苷保護(hù)的腎小管間毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的缺血性損害比用丹參保護(hù)的要重。缺血腎恢復(fù)血流30min后,丹參與肌苷兩組的微絨毛和線粒體均基本恢復(fù)正常,而對照組的這些結(jié)構(gòu)未能恢復(fù)正常。丹參的主要作用之一, 可能與提供維持近曲小管細(xì)胞的微絨毛有規(guī)則地排列,以及修復(fù)熱缺血期間引起的局部損害所需的能量有關(guān)。丹參具有改善微循環(huán)使紅細(xì)胞瘀滯聚集，改善、血粘度降低、微循環(huán)流速加快提高組織從微循環(huán)血管中攝氧能力或者在微循環(huán)水平上促進(jìn)機(jī)體對氧的利用等作用,改善血液動力學(xué)和調(diào)節(jié)組織修復(fù)與再生等作。通過本實(shí)驗(yàn)似可提示丹參的上述作用, 可提高被保護(hù)的腎組織對急性缺血缺氧的耐受力、加速缺血腎組織結(jié)構(gòu)修復(fù), 從而在一定時(shí)限內(nèi)能保護(hù)缺血腎功能。丹參對原位熱缺血腎影響的主要部位,似在近曲小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞器和刷狀緣,其保護(hù)作用可能與提供修復(fù)局部因缺血引起的損害和維持微絨毛有規(guī)則地排列所需的能量有關(guān), 這種作用與肌苷相似, 但其保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的效果更明顯, 有待深入研究。 1987，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)病生教研室趙國昌張國義王孝銘丹參對急性心肌缺血時(shí)脂質(zhì)過氧化的影響 中國病理生理雜 1987，3（4）：197-199：本實(shí)驗(yàn)以結(jié)扎家兔冠脈左室支造成在體急性心肌缺血模型, 以硫代巴比妥酸熒光法測定心肌組織脂質(zhì)過氧化物含量, 探討心肌脂質(zhì)過氧化情況及其與心電圖段S-T改變的關(guān)系, 并以丹參注射液為心肌保護(hù)因素, 觀察胎質(zhì)過氧化物、心電圖S-T段的變化, 探討丹參對心肌的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明結(jié)扎冠脈左室支40分鐘時(shí), 12 缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量比對照組增加2.4倍（P<0.01）。缺血區(qū)脂質(zhì)過氧化物含量與心電圖S-T段抬高程度呈正相關(guān)(r=0.822，P<0.025).預(yù)先靜脈注射丹參注射液, 使缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量較缺血組缺血區(qū)降低 47.9%(P<0.02)。并使冠脈左室支結(jié)扎后至分鐘的心電圖S-T段抬高程度降低 44.8-47%(P<0.05)。在缺血組實(shí)驗(yàn)中觀察到缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量較對照組明顯增高, 而非缺血區(qū)不增高, 表明缺血心肌脂質(zhì)過氧化增強(qiáng), 此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。在缺血組和丹參組還觀察到, 缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量與心電圖S-T段抬高程度呈顯著性正相關(guān), 從量的方面揭示了兩者的關(guān)系。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道, 脂質(zhì)過氧化可導(dǎo)致膜脂質(zhì)雙層表面負(fù)電荷增加, 電穩(wěn)定性下降及通透性增加。目前, 已有大量實(shí)驗(yàn)表明,脂質(zhì)過氧化對細(xì)胞膜有損傷作用, 而膜的損傷會導(dǎo)致跨膜離子的異常運(yùn)動, 尤其是造成Ca2+的大量內(nèi)流。這勢必會使膜電位發(fā)生異常, 心電圖出現(xiàn)異常改變。在冠脈左室支結(jié)扎之前靜脈給予丹參注射液, 可明顯降低缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量, 并使冠脈左室支結(jié)扎后2至5分鐘時(shí)段抬高程度較缺血組明顯降低, 表明丹參通過某種機(jī)制使脂質(zhì)過氧化過程受到抑制, 使心肌受脂質(zhì)過氧化的損傷作用減輕。本實(shí)驗(yàn)室過去的研究表明, 丹參具有鈣拮抗作用, 減輕鈣反常及高鈣負(fù)荷性心肌損傷。我們認(rèn)為丹參在在體缺血模型發(fā)揮的抗氧化作用, 使膜的損傷減輕, 鈣內(nèi)流受阻, 是保護(hù)心肌, 減輕異常電活動的重要機(jī)制。 1988.沈寅初 遵義醫(yī)學(xué)院外科教研室 丹參對缺血—再灌流兔腎皮質(zhì)過氧化脂質(zhì)含量的影響 1988，11（2）：5-7：家兔靜脈注射丹參(2g/kg)后,左腎缺血60min再灌流30min,其皮質(zhì)內(nèi)過氧化脂質(zhì)(LPO)含量比注藥前自身右腎的含量下降26.68％。丹參組缺血—再灌流腎LPO含量下降的幅度也顯著大于葡萄糖組、提示丹參可能具有較強(qiáng)的抗氧化作用,對防治腎缺血—再灌流損害具有積極意 13 義。 1988，商業(yè)部西安油脂科學(xué)研究所; 鄭州糧食學(xué)院油脂工程系;王以群; 韓國麒;丹參的抗氧化效能及主要有效成分 中國糧油學(xué)報(bào), 1988年 02期 【摘要】 經(jīng)過篩選試驗(yàn),首次發(fā)現(xiàn)我國特產(chǎn)的藥用丹參對食用油脂有很好的抗氧化效能。丹參無毒、價(jià)廉,來源充足,對人體有著良好的作用,但還未見國內(nèi)外有關(guān)丹參在抗氧化方面的報(bào)導(dǎo)。弱極性溶劑提取物的抗氧化效能隨添加量的增加而增加,從溶劑提取液中分離出的中性部分具有更強(qiáng)的抗氧化效能,在食用油脂中添加 0.1％時(shí),有大于合成抗氧化劑BHA、BHT最大限度用量的作用。經(jīng)進(jìn)一步分離與結(jié)構(gòu)分析,其主要有效成分有隱丹參酮、丹參酮Ⅱ-A等,一個(gè)有更強(qiáng)效能成分的結(jié)構(gòu)有待進(jìn)一步分析。 （二）1989年提出：復(fù)方丹參注射液是一種良好的氧自由基清除劑，其抗自由基成分為：丹參素 1989年，楊衛(wèi)東，電子順磁共振（ESR）直接檢測心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基 中華心血管雜志1989，17（3）：178-180：用電子瓶磁共振(ESR)直接窺測了用冷鉀停搏液停搏的離體免心在有氧再灌掛前后的氧自由基改變。研究超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和復(fù)方丹參注射液對心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基的清除作用。結(jié)果表明，停搏150分鐘的離體兔心只產(chǎn)生少量的氧自由基， 而再灌注15秒鐘卻有大量的氧自由基產(chǎn)生；本實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參注射液是一種良好的氧自由基清除劑，加入停搏液和再灌注液中，可以有效地清除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基。其效果與SOD相近，優(yōu)干CAT。目前認(rèn)為，丹參具有話血化瘀的功能，其作用原理為改變血液流變性。動物試驗(yàn)表明丹參能保護(hù)缺氧心肌，減輕超微結(jié)構(gòu)的改變，但作用機(jī)制不明。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 復(fù)方丹參注射液通過清除氧自由基對心肌的再灌注損傷具有保護(hù)作用。 14 1989年，鄭樹森, 等，丹參對莨菪堿對犬急性出血壞死性胰腺炎致肺早期損傷保護(hù)作用的研究，中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，9（3）：158 1989年，莫筒．在自由基生物學(xué)中應(yīng)加強(qiáng)對新設(shè)想、新方法、新試劑的研究．第=屆全國自由基生物學(xué)自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議．專題中心發(fā)言匯編1989， l7～23：中藥丹參注射液中的3，4一二羥基苯甲醛和D(+)β 一3，4一二羥基苯基乳酸是較好的氧自由基清除劑（第一次指明丹參抗自由基的成分）。 （三） 1990年，危一松 丹參水溶性提取物對大鼠心、肝腦、睪丸脂質(zhì)過氧化的抑制作用 贛南醫(yī)學(xué)學(xué)院報(bào)1990，10（4）：211-212：已經(jīng)證明白由基在缺血重灌流損傷、衰老以及癌癥等多種疾病過程中起重要作用。Fe+2—半胱氨酸可誘導(dǎo)氧自由基產(chǎn)生, 從而攻擊不飽和脂肪酸（PUFA）, 使其發(fā)生脂質(zhì)過氧化。氧自由基引起過氧化有一特點(diǎn), 即氧化為鏈鎖反應(yīng), 包括啟動和蔓延兩個(gè)階段。 PUFA分子結(jié)構(gòu)雙鍵上的氫原子易受氧自由基的攻擊, 奪取氫原子而形成脂自由基(R ·), R ·自發(fā)地與氧起反應(yīng)而形成脂過氧基(ROO·) 吸引一個(gè)氫原子而使另一分子PUFA過氧化, 從而形成一種穩(wěn)定的脂氫過氧化物(ROOH)及一分子脂自由基(R ·)。如此不斷循環(huán), 使許多分子過氧化。這種鏈鎖反應(yīng)很難自動終止, 除非加入氧自由基捕捉劑方可終止反應(yīng)。脂氫過氧化物經(jīng)過過氧化物酶分解, 生成丙二醛(MDA)及戊烷等。細(xì)胞膜、線粒體、微粒體均富含PUFA, 在Fe+2 -半胱氨酸作用下, 發(fā)生明顯的脂質(zhì)過氧化。ESM(丹參水提物)可抑制Fe+2-半胱氨酸引起的脂質(zhì)過氧化, 保護(hù)細(xì)胞膜、線粒體、微粒免受自由基的攻擊。其抗 15 氧化機(jī)理有可能包括抑制自由基鏈鎖反應(yīng)的啟動和終止蔓延兩個(gè)環(huán)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 丹參水提物，具有很強(qiáng)的抗氧化活性, 可顯著抑制Fe+2-半胱氨酸引起的心、肝、腦、翠丸的組織勻漿、線粒體和微粒體的脂質(zhì)過氧化。提示有可能作為抗氧化劑應(yīng)用于預(yù)防和治療與脂過氧化過多的有關(guān)疾病。 同年（1990），安徽省立醫(yī)院的楊衛(wèi)東，朱鴻良，趙保路.丹參的氧自由基清除作用 中國藥理學(xué)通報(bào) 1990，6（2）:118-120：用黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶體系產(chǎn)生超氧陰離子, 用H2O2-Fe2+體系產(chǎn)生羥自由基, 利用電子順磁共振和自旋捕集技術(shù)（EPR）, 研究了丹參注射液的氧自由基清除作用。結(jié)果表明, 丹參注針液對H2O2-Fe2+體系中的羥自由基的清除率為65%, 對黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶體系中超氧陰離子的清除率為100%, 提示清除具有細(xì)胞毒性的氧自由基可能是丹參的重要藥理機(jī)制之一。研究表明, 在衰老、休克、腫瘤、中毒、炎癥以及免疫性疾病中, 氧自由基都可能起著重要作用。而氧自由基在肝、腎、腦、肺、消化道等器官缺血和再灌注損傷中的作用, 特別是在心肌再灌注損傷中的作用, 正在受到越來越廣泛的重視。尋找安全有效的氧自由基清除劑, 將可能減輕或避免活性氧自由基所引起的心肌再灌注損傷, 提高各種心臟病內(nèi)、外科治療的療效。作者在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 復(fù)方丹參注射液能有效地清除用冷鉀停搏液停搏的離體兔心再灌注產(chǎn)生的氧自由基, 其效果與SOD 相近。丹參注射液主要是丹參的水溶性成份, 包括3個(gè)水溶性酚性酸,D(+)β -3,4,二經(jīng)基苯乳酸及2 分子和4 分子二經(jīng)基苯乳酸的縮合物。丹參注射液在臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病的治療。其對心絞痛癥狀的有效率在80%以上, 心電圖改善率在42.9-66.6%之間, 對急性心肌梗塞也有顯著的緩解效應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)表明, 丹參注射液對垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血, 異丙腎上腺素引起的大鼠心肌梗塞都有明顯的保護(hù)作用, 并能縮小心肌梗塞范圍。但是對于丹參的藥理機(jī)制目前仍不甚明 16 確。作者在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 復(fù)方丹參注射液可以有效地清除離體兔心再灌注產(chǎn)生的氧自由基, 其效果與SOD 相近。本文證明, 丹參往射液是良好的自由基清除劑，對羥自由基的清除率為65%, 對超氧陰離子的清除率為100%。上述EPR 實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表明心肌缺氧后再灌注產(chǎn)生的主要是超氧陰離子。而本實(shí)驗(yàn)中丹參注射液對超氧陰離子的清除率達(dá)100%。所以, 盡管其對經(jīng)自由基的清除率僅65%, 丹參注射液仍可能是預(yù)防氧自由基所致的心肌再灌注損傷的十分有效的氧自由基清除劑。丹參在我國廣泛應(yīng)用于臨床, 療效明顯而機(jī)制不清。本文結(jié)果表明, 清除氧自由基可能是丹參的重要藥理機(jī)制之一。 1990, 鄭州糧食學(xué)院;王以群; 韓國麒;丹參的抗氧化效能及主要有效成分中國糧油學(xué)報(bào), Chinese Cereals and Oils Association, 編輯部郵箱 1990 年 04 期 【摘要】 本文報(bào)導(dǎo)了從丹參中提取的抗氧化成分的研究。其有效成分提取是以丹參粉為原料,經(jīng)乙醚提取、濃縮后再按文獻(xiàn)方法分離成堿性、強(qiáng)酸性、弱酸性和中性四個(gè)組分,并分 別作 AOM 試驗(yàn)。從中篩出抗氧化效能的中性組分. 此組分在食用油中添加0.1%時(shí),其抗氧化效果大于人工合成抗氧化劑 BHA、BHT 在最大限制用量時(shí)的抗氧效果。中性組分經(jīng)硅膠柱層析及薄層層析進(jìn)一步分離得到4 個(gè)組分.經(jīng)用熔點(diǎn)法、紅外光譜法、核磁共振波譜法及質(zhì)譜法測定,已鑒定出其中兩個(gè)有效成分分別為隱丹酮和丹參酮ⅡA。此外,還有一個(gè)具有更強(qiáng)的抗氧化效能成分的結(jié)構(gòu)尚待進(jìn)一步分析確定。 1990，徐理納（29年，獲國家特殊津貼的中科院藥研所研究員，從事活血化瘀和阿魏酸丹酚酸A的研究）, 等 丹參多種水溶成份抗氧化作用, 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會活血化疾研究學(xué)會編?！堆鲎C與活血化瘀研究》, 第1版,北京學(xué)苑出版社，1990 1990，徐理納等丹參多種水溶性成分抗血小板聚集和微循環(huán)障礙改善作用 17 見全國第三屆活血化瘀研究學(xué)術(shù)會議論文集,1990，195 1991，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所林童俊該論文的部分工作已于第三屆全國生化藥理會上報(bào)告并獲優(yōu)秀青年論文評比一等獎（1990年論文答辯）;五味子酚和丹酚酸A抗氧化作用機(jī)理及對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用 【文獻(xiàn)出處】 生理科學(xué)進(jìn)展, Progress In Physiological Sciences,1991年 04期：<正> 阿霉素是一種廣譜有效的抗腫瘤藥,它的發(fā)現(xiàn)曾被認(rèn)為是腫瘤治療史上的里程碑;但長期使用阿霉素可產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用——心臟毒性,這限制了其臨床使用,因此降低阿霉素的心臟毒性,保持阿霉素的抗腫瘤活性,是國內(nèi)外目前正在研究的一個(gè)重要課題。已知阿霉素的抗腫瘤作用是通過損傷細(xì)胞DNA,而其心臟毒性則是因其在心臟產(chǎn)生自由基所致。鑒于阿霉素的抗腫瘤作用與心臟毒性是分別通過不同的機(jī)自由基一心臟毒性理起作用, 因此完全有可能用自由基清除劑拮抗阿霉素的心臟毒性, 而保留其抗腫瘤活性。我們已往的實(shí)驗(yàn)表明, 五味子和丹參的多種有效成份均有抗氧化作用。其中五味子酚五酚和丹酚酸丹分別是五味子和丹參有效成份中抗氧化作用最強(qiáng)的化合物。所以我們選擇了五酚和丹進(jìn)一步研究其抗氧化作用的機(jī)理及對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用。以上結(jié)果表明, 五酚和丹對阿霉素的心臟毒性具有保護(hù)作用, 而對阿霉素的抗腫瘤作用無影響。為臨床開發(fā)應(yīng)用五酚和丹對抗阿霉素的心臟毒性提供必要的依據(jù)。 1991，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所林童俊; 劉耕陶; LIN Tong-Jun; LIU Geng-Tao Institute ofMateria Medica; Chinese Academy of Medical Sciences; 18 Beijing 100050; China;丹酚酸A對氧自由基引起的大鼠心臟和肝臟線粒體損傷的保護(hù)作用(英文)Protective effect of salvianolic acid A on heart and liver mitochondria injury induced by oxygen radicals in rats 【文獻(xiàn)出處】 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 1991年 04期 【摘要】 已往的研究表明丹酚酸A有很強(qiáng)的抗氧化活性。本文研究了丹酚酸A對氧自由基引起的大鼠心臟和肝臟線粒體損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明,丹酚酸A可抑制鐵一半胱氨酸引起的線粒體脂質(zhì)過氧化和ATP酶活性的喪失。脂質(zhì)過氧化引起的心臟和肝臟線粒體腫脹以及肝臟線粒體膜流動性下降均可被丹酚酸A抑制。同時(shí)丹酚酸A對超氧陰離子和羥自由基具有清除作用。進(jìn)一步證明丹酚酸A具有抗氧化活性。 1991，龍村; 胡小琴; 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院麻醉科心臟直視手術(shù)中對丹參TXB_2和6-keto-PGF_(1α )的影響：中國循環(huán)雜志 1991，05期 20例心臟直視手術(shù)患者隨機(jī)分成對照組及丹參組,每組10例。丹參組在麻醉誘導(dǎo)后給丹參 400mg/kg。體外循環(huán)(CPB)10min及30min時(shí)TXB_2兩組均有升高,但對照組增高明顯,丹參組增高輕微。CPB 60min及停CPB時(shí)兩組TXB_2均下降,但對照組TXB_2仍高于丹參組。CPB 10min和30min時(shí),6-keta-PCF_1。兩組均增加,但丹參組增加顯著。CPB 60min及停CPB時(shí),6-keto-PCF_1下降,但丹參高于對照組。CPB中兩組血小板下降,對照組比丹參組下降明顯。術(shù)后胸腔引流量丹參組比對照組明顯減少。本研究說明心臟直視術(shù)時(shí)應(yīng)用丹參對凝血機(jī)制有改善作用。 1992，危一松繼續(xù)研究發(fā)表，丹參水溶性提取物(EMS)對Fe2+-VitC和 TritonX-100引起線粒體腫脹的保護(hù)作用.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1992，12（1）：20-23: 近年來許多學(xué)者認(rèn)為, 線粒體正常氧代謝的生理過程, 以及缺血、再灌注、衰老和阿霉素中毒等病理過程, 都有活性氧自由基的產(chǎn)生。線粒體富含具有不飽 19 和脂肪酸的膜結(jié)構(gòu), 在過多的活性氧自山墓產(chǎn)生時(shí), 線粒體的膜結(jié)構(gòu)將受到攻擊, 引起線粒體發(fā)生脂質(zhì)過氧化, 引起線粒體腫脹、峭斷裂、溶解、酶失活、蛋白質(zhì)交聯(lián)以及氧化磷酸化功能受損等。學(xué)者們考慮到向體內(nèi)補(bǔ)充抗氧化劑, 清除過多的自由基或終止體內(nèi)自由基反應(yīng), 對保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)與功能的完整性, 抑制自由基誘發(fā)的疾病或增強(qiáng)體質(zhì)和治療疾病都是有意義的。丹參水溶性提取物具有抗氧化作用，本文研究該物質(zhì)對線粒體腫脹的保護(hù)作用, 進(jìn)一步闡明丹參“活血化瘀”的作用機(jī)理。本文研究了丹參水溶性提取物對Fe2+-VitC和 TritonX-100引起的線粒體腫脹的保護(hù)作用。結(jié)果表明, EMS可明顯抑制由 Fe2+-VitC體系和TritonX-100引起的大鼠心臟、肝臟、腦和腎臟線粒體腫脹。線粒體富含脂質(zhì), 因受氧自由基攻擊而發(fā)生腫脹, 故推測的保護(hù)作用與其抗氧化作用有關(guān)。 1991，中科院劉耕陶 丹參的7種酚類成分對生物膜過氧化損傷的保護(hù)作用 中國藥理學(xué)和毒理學(xué)雜志 1991，6（1）：77：丹參為常用中藥,其藥理作用已有許多報(bào)道.本文首次報(bào)道從丹參提取的7種成分:丹酚酸A,丹酚酸B,原兒茶醛, 丹參素,咖啡酸及迷迭香寧酸對生物膜過氧化損傷的保護(hù)作用.上述化合物的結(jié)構(gòu)式均經(jīng)多種光譜確證,系純品,溶于水. 結(jié)果表明,上述7種化合物10μ g能顯著抑制鐵離子/半胱氯酸和維生素C/NADPH所引起的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化,丙二醛生成量明顯減少,對H2O2引起的大鼠紅細(xì)胞溶血和脂質(zhì)過氧化亦有顯著抑制效用.其中以丹酚酸A的活性最強(qiáng),抑制率達(dá)90％以上.其次為丹酚酸B>原兒茶醛>原兒茶酸>丹參素>咖啡酸>迷迭寧酸, 用分離的大鼠肝細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明, 上述7種化合物對鐵離子/半胱氨酸引起的肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化亦有不同程度的抑制作用,丹酚酸A的作用仍強(qiáng)于其他種成分.掃描電鏡發(fā)現(xiàn), 鐵離子半胱氨酸引起肝細(xì)胞膜表面微絨毛嚴(yán)重?fù)p害, 出現(xiàn)破潰, 脫落。丹酚酸A10μ g可明顯防止 20 肝細(xì)胞膜表面的上述損害。進(jìn)一步用梯度離心法分離大鼠肝細(xì)胞漿膜, 丹酚酸 A10μ g拼能顯著抑制漿膜的脂質(zhì)過氧化及還原型輔酶II(NADPH)的消耗。以上結(jié)果表明, 從丹參水溶性部分分離出的上述種酚類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化活性, 丹酚酸A10μ g的作用尤為顯著. 1991，國家自然科學(xué)基金委員會生命科學(xué)部年1991度資助自由申請科學(xué)基金項(xiàng)目一覽表：黎連娘 有希望成為一種理想的保護(hù)腦細(xì)胞的藥物。同時(shí)丹參注射液的抗氧化概念及應(yīng)用已經(jīng)普及到基層縣級醫(yī)院。 1992，中國醫(yī)科院黃詒森（分子生物化學(xué)研究員）.張均田（中科院藥研所院長） 丹參中三種水溶性成分的體外抗氧化作用 [期刊論文] - 中國中藥雜志 1992(2)：96-100：從丹參中提取的三種水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B和丹羅酚酸, 對由維生素C-NADPH或由Fe2+一半胱氮酸誘發(fā)的大鼠腦、肝、腎微粒體的脂質(zhì)過氧化都有很強(qiáng)的抑制效應(yīng), 其作用強(qiáng)弱依次為丹酚酸A、丹酚酸B、丹羅酚酸, 比抗氧化劑維生素的作用強(qiáng)百倍至千倍，機(jī)制之一是這些成分能有效地清除超氧陰離子。丹參是目前臨床常用治療冠心病的一種中藥。曾有研究指出丹參有抑制血小板聚集功能當(dāng)血小飯聚集時(shí), 花生四烯酸過氧化產(chǎn)物丙二醛（MAD）增多, 推測丹參中可能含有多種抗氧化成分因此本文研究了從丹參中提取的三種水溶性成分在體外對大鼠腦、肝及腎細(xì)胞微粒體的脂質(zhì)過氧化反應(yīng), 并初步探討了這三種成分抗氧化的作用機(jī)制。由于這三種成分對黃嘌呤一黃嘌 21 呤氧化酶系統(tǒng)O2ˉ的產(chǎn)生有與SOD同等的效應(yīng), 這提示對O2ˉ的清除是這些成分抑制脂質(zhì)過氧化的機(jī)理之一。三種成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有多個(gè)酚羥基, 這可能是它們具有較強(qiáng)抗氧化作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。動物和臨床實(shí)踐已證明丹參是治療心肌細(xì)胞受損的有效的藥物之一, 推測其藥理作用的一個(gè)重要方面可能是丹參對處于活性氧應(yīng)激狀態(tài)的細(xì)胞有保護(hù)作用。三種成分對腦微粒體脂質(zhì)過氧化的抑制也非常顯著, 甚至比對肝微粒體的作用還強(qiáng), 因此, 它有希望成為一種理想的保護(hù)腦細(xì)胞的藥物, 尤其是作用最強(qiáng), 油水分布系數(shù)較大的丹酚酸A.從分
