維生素D(vitamin D,VitD)又稱抗佝僂病維生素,為固醇類衍生物。
維生素D的主要功能是通過(guò)增加胃腸道對(duì)鈣磷的吸收來(lái)維持血漿中的鈣磷濃度,對(duì)骨細(xì)胞呈現(xiàn)多種作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與多種疾病關(guān)聯(lián),維生素D缺乏已成為全世界的公共健康問(wèn)題。
維生素D不足的發(fā)生率為30%~50%,全球約有10億人處于維生素D不足或缺乏狀態(tài)。維生素D缺乏發(fā)生在光照不足和膳食攝取不足時(shí)。
最早發(fā)現(xiàn)它和小兒佝僂病、成年人骨軟化癥有關(guān)。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)一些VDR基因突變患者,先天性對(duì)維生素D抵抗,也易患佝僂病。
流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏還和免疫、腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)智力發(fā)育、結(jié)核易患性等有關(guān)。
維生素D缺乏主要表現(xiàn)為,成人和孕婦骨質(zhì)軟化癥、腰腿部疼痛、易變形、反復(fù)流產(chǎn)等,老人骨質(zhì)疏松癥、肌肉痙攣、手足痙攣、小腿抽搐等,兒童佝僂病、牙齒發(fā)育不良、齲齒等。
維生素D過(guò)多主要是由于過(guò)量攝入引起,主要表現(xiàn)為疲勞、無(wú)力、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等,嚴(yán)重者可有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、高熱、脫水、癲癇發(fā)作等,可引起腎、腦、肺、胰腺等臟器異位鈣化灶和腎結(jié)石。
體內(nèi)可檢測(cè)到的維生素D代謝物有40多種,其中25羥基維生素D(25OHD)是循環(huán)中存在最多的代謝物,可以反映集體維生素D的營(yíng)養(yǎng)水平。血清25OHD水平檢測(cè)已經(jīng)被公認(rèn)為反映維生素D狀態(tài)的合理指標(biāo)。
目前國(guó)際、國(guó)內(nèi)多數(shù)機(jī)構(gòu)和專家認(rèn)為:
維生素D在卵巢組織、子宮內(nèi)膜、輸卵管上皮中均有表達(dá)。關(guān)于維生素D對(duì)IVF-ET結(jié)局(包括胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性、胚胎植入)的研究很多,但結(jié)論差異很大,因此暫時(shí)不能將其作為預(yù)測(cè)IVF-ET的指標(biāo)。
有一些研究是值得肯定的,如約50%的早發(fā)性卵巢功能不全患者缺乏維生素D;
接受糖皮質(zhì)激素治療的免疫性不孕患者,屬于骨質(zhì)疏松或維生素D缺乏的高風(fēng)險(xiǎn)群,應(yīng)預(yù)防性補(bǔ)充鈣和維生素D;
維生素D缺乏增加子宮肌瘤的風(fēng)險(xiǎn);高水平維生素D可增加子宮內(nèi)膜異位癥風(fēng)險(xiǎn);
維生素D缺乏在PCOS患者中普遍存在,25(OH)D低水平與PCOS癥狀中的肥胖、IR、月經(jīng)失調(diào)、低妊娠率、多毛、高雄激素、胰島素抵抗及升高的心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),補(bǔ)充外源維生素D對(duì)于改善胰島素抵抗和代謝綜合征有一定積極意義。
孕期日照不足或因藥物原因?qū)е戮S生素D不足,孕婦容易出四肢酸痛、抽筋、無(wú)力、胃腸不適、低熱、盜汗等,還會(huì)造成反復(fù)流產(chǎn)及影響胎兒骨骼發(fā)育,而如果維生素D補(bǔ)充過(guò)量同樣也會(huì)引起孕期嚴(yán)重不良反應(yīng)。
歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)《反復(fù)妊娠丟失指南》認(rèn)為維生素D缺乏與產(chǎn)科并發(fā)癥的關(guān)系已被廣泛研究,并證實(shí)與一些嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥和胎兒并發(fā)癥有關(guān)。
如妊娠期糖尿病、小于胎齡兒、子癇前期、低出生體重,而且維生素D缺乏會(huì)對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響。
一項(xiàng)133例反復(fù)流產(chǎn)的病例對(duì)照研究顯示,47.4%的患者存在維生素D缺乏,降低的維生素D水平與升高的抗磷脂抗體、抗核抗體、抗ssDNA抗體和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平,及高水平的外周血CD19+B細(xì)胞和NK細(xì)胞毒性相關(guān)。
研究還表明維生素D對(duì)NK細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子分泌有免疫調(diào)節(jié)作用,補(bǔ)充維生素D可以降低細(xì)胞免疫異常應(yīng)答,有報(bào)道與正常孕婦相比,反復(fù)流產(chǎn)患者體內(nèi)維生素D和25-羥基維生素D3-1α羥化酶的表達(dá)降低。
基于維生素D缺乏在反復(fù)流產(chǎn)女性中非常普遍,與維生素D有關(guān)的產(chǎn)科和胎兒并發(fā)癥,現(xiàn)代女性抗衰老、著裝和防曬霜頻繁使用,空氣污染,及維生素D降低細(xì)胞免疫異常應(yīng)答等原因,醫(yī)生給孕婦開(kāi)維生素D補(bǔ)充劑是常態(tài)。
包括反復(fù)流產(chǎn)女性,即便沒(méi)有證據(jù)表明維生素D水平是反復(fù)流產(chǎn)的促進(jìn)因素,也可以考慮給予補(bǔ)充維生素D,但并不推薦反復(fù)流產(chǎn)女性常規(guī)檢測(cè)維生素D。
營(yíng)養(yǎng)攝入維生素D的建議
維生素D缺乏的治療劑量
一項(xiàng)涉及2000多名女性妊娠20周后補(bǔ)充維生素D(每天劑量200-2000U)的綜述顯示,沒(méi)有觀察到妊娠期補(bǔ)充維生素D的不良事件。
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