胰腺癌惡性程度高，預(yù)后極差，目前臨床早期診斷困難?；仡櫫艘认侔┌l(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中惡性分子生物學(xué)特征的變化及機(jī)制，從中分析可能用于胰腺癌臨床診斷的靶點(diǎn)。歸納了胰腺癌的臨床表現(xiàn)、高危因素、腫瘤標(biāo)志物、聯(lián)合檢測及新設(shè)備在早期診斷中的作用，提出了合理聯(lián)合應(yīng)用血清學(xué)、影像學(xué)檢查方法，研究、探尋新的腫瘤標(biāo)志物均是目前提高臨床胰腺癌早期診斷率的重要方法。
胰腺癌病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，癥狀不典型，且易誤診為其他疾病，因此探索病因、關(guān)注高危人群、收集少見病例、分析誤診原因的綜合方法是提高胰腺癌診斷率的重要手段。
相關(guān)研究通過回顧性收集大樣本，并統(tǒng)計(jì)分析急性胰腺炎的誤診，證實(shí)了確有胰腺癌被誤診為急性胰腺炎。臨床醫(yī)療工作者應(yīng)充分重視以急性胰腺炎為初診就診的患者。另有研究發(fā)現(xiàn)在207例胰腺癌患者中50例被誤診，誤診率為22.5%，且誤診情況與發(fā)病部位有關(guān)。在臨床患者診治中，發(fā)現(xiàn)與不同部位胰腺癌的癥狀、體征或檢查結(jié)果相似者，應(yīng)進(jìn)一步鑒別診斷，排除胰腺癌可能。此外，慢性胰腺炎、糖尿病的癥狀和體征均有與胰腺癌相似之處，不容忽視。
年齡40歲以上，有不明原因乏力、消瘦，并伴有不明原因腰痛、阻塞性黃疸、脂肪瀉、突發(fā)性糖尿病且無肥胖、糖尿病家族史、特發(fā)性胰腺炎，有胰腺癌家族史、胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤、家族性腺瘤性息肉病綜合征、遠(yuǎn)端胃大部分切除者，視為胰腺癌高危人群，需高度謹(jǐn)慎對待，細(xì)致檢查，將有助于早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌。
近期研究對遺傳因素尤為重視。在一項(xiàng)對766名胰腺癌患者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，約9%的胰腺癌患者其父母一方或近親曾被診斷為胰腺癌，且患者及其直系親屬的癌癥患處附近的胰腺組織中都存在更多的促癌性組織，突顯了遺傳因素在胰腺癌發(fā)病中的重要作用。因此，需詳細(xì)詢問就診患者的家族史，以早期診斷胰腺癌。
研究者證實(shí)男性可通過基因檢測來預(yù)估胰腺癌發(fā)病幾率。目前已檢測出14種不同的基因突變能夠大大增加胰腺癌發(fā)病幾率，這也將成為今后這種檢測方法開發(fā)的基礎(chǔ)。其他研究還發(fā)現(xiàn)利用全血中微小核糖核酸芯片板（miRNA panels）能區(qū)別胰腺癌患者和健康者。研究者還證實(shí)檢測血液中miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b的表達(dá)，有助于區(qū)分胰腺癌和其他胰腺炎。
有研究發(fā)現(xiàn)，與糖鏈抗原（CA）19-9比較，SC6抗原診斷胰腺癌的特異性和陽性預(yù)測值達(dá)到90.9%和92.3%，高于CA19-9的84.4%和88.5%，客觀反映了SC6抗原對胰腺癌診斷的意義。另有薈萃分析發(fā)現(xiàn)血清CA24-2水平對診斷胰腺癌的敏感性為71.9%，特異性為86.8%。經(jīng)過系統(tǒng)回顧分析環(huán)氧化酶（cyclooxygenase, COX)2在胰腺癌組織中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)COX-2陰性的患者生存期是陽性患者的1.48倍，凸顯了該因子對預(yù)后的重要預(yù)測作用，可作為判斷預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物。
目前臨床血清學(xué)及影像學(xué)檢查對胰腺癌診斷差異大，且敏感性和特異性有別，合理應(yīng)用聯(lián)合檢查方法仍是提高胰腺癌早期診斷率的有效方法。
研究發(fā)現(xiàn)，在20%的CA19-9檢測為陰性的胰腺癌患者中，聯(lián)合檢測CA12-5（＞30 U/ml)和CA19-9(＞37 U/ml)可提高診斷的敏感性；且CA19-9與CA12-5診斷前水平和生存期有一定關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)比分別是2.69 與3.15。另有研究發(fā)現(xiàn)胰腺胚抗原（pancreatic oncotetal antigen, POA)、CA19-9、核糖核酸酶（ribonuclease, RNase)Ⅰ 聯(lián)合診斷胰腺癌的陽性率達(dá)100%。通過比較發(fā)現(xiàn)磁共振檢查的確診率達(dá)92.86%，明顯優(yōu)于CT檢查的78.57%。血清SC6抗原、B超及CT聯(lián)合檢測胰腺癌敏感性達(dá)88.4%，特異性達(dá)93.1%，優(yōu)于B超單獨(dú)檢查（81.4%、44.8%）和CT單獨(dú)檢查（83.7%、48.3%）；陽性及陰性預(yù)測值(95%、84.4%)均明顯高于B超單獨(dú)檢查（68.6%、61.9%）和CT單獨(dú)檢查（70.6%、66.7%），以上證實(shí)了聯(lián)合檢查方法在胰腺癌診斷中的應(yīng)用潛力。通過系統(tǒng)回顧內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)和超聲內(nèi)鏡（endoscopic ultrasonography, EUS)對胰腺癌診斷的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)聯(lián)用EUS和ERCP的診斷敏感性和特異性為79.9%、94.2%,高于單用EUS的76.7%、91.7%，和單用ERCP的57.9%、90.6%，這一數(shù)據(jù)在大樣本的基礎(chǔ)上，有力支持了EUS和ERCP聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值。
針對胰腺癌的診斷，新型設(shè)備亦是研究、關(guān)注的熱點(diǎn)。美國華盛頓大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種信用卡大小的的硅設(shè)備。臨床中只需注射器針頭取得需要檢查的組織，并輸入該設(shè)備，即可依靠微流體的屬性執(zhí)行處理活組織檢查的基本步驟。這種設(shè)備將可以幫助病理學(xué)家更早、更快地診斷胰腺癌。
總之，早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌，應(yīng)從其發(fā)病的分子機(jī)制著手，明確機(jī)制，將有利于發(fā)現(xiàn)潛在的診斷靶點(diǎn)。此外，關(guān)注臨床癥狀、重視高危人群、探尋新的腫瘤標(biāo)志物、合理聯(lián)合應(yīng)用檢查方法均是目前提高臨床胰腺癌早期診斷率的重要手段。
本文刊載于《臨床肝膽病雜志》第32卷第5期·專家論壇
引證本文：劉旭, 郭曉鐘. 胰腺癌的早期診斷［J］. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(5): 864-866.
