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霍勇:降低同型半胱氨酸——動脈粥樣硬化防治的中國處方


已有研究證實,通過有效降低同型半胱氨酸可減少動脈粥樣硬化疾病發(fā)生。


來源 | 醫(yī)學界心血管頻道


同型半胱氨酸(Homocysteine, HCY)升高是心腦血管事件的獨立危險因素。近年來,我國的心腦血管疾病的發(fā)病、死亡率逐年上升,其中動脈粥樣硬化(AS)導致的死亡占50%左右。


中華醫(yī)學會心血管病學分會前任主任委員、北京大學第一醫(yī)院霍勇教授團隊通過多年研究,證實HCY升高對于AS有致病作用,通過有效降低HCY可減少動脈粥樣硬化疾病發(fā)生。


1


補充葉酸被證實可有效降低HCY、預防心腦血管事件。


Q:關于HCY的研究結(jié)果,HCY與心腦血管疾病之間有什么關系?高同型半胱氨酸血癥(HHCY)有什么危害?


霍勇教授:此前國際上已有循證醫(yī)學研究結(jié)果證實,HHCY可致使動脈粥樣硬化發(fā)病。 


我們團隊將美國相關研究結(jié)合中國的研究成果進行薈萃分析發(fā)現(xiàn),在大部分人群中,HCY升高最主要的原因就是因為葉酸缺乏,通過補充葉酸,減少HCY,確實能夠有效地預防心腦血管事件,整個降低的幅度大約為18%。


安慶研究是第一個中國人大型長期隨訪研究,結(jié)果證明HHCY在中國人群心腦血管事件的致病作用是明顯的,例如HCY水平<10 μmol/L、10~20 μmol/L,20~30 μmol/L,>30 μmol/L,對應的心腦血管事件死亡會逐漸增加。


2015年我們發(fā)布了的CSPPT研究,得到了一個劃時代的結(jié)果:在隨機雙盲的兩組高血壓的患者中,4.5年的隨訪顯示,補充葉酸同時降壓比起單純降壓,能額外減少21%的腦卒中的發(fā)生。由于中國人群普遍存在HCY偏高、葉酸缺乏,CSPPT研究只是看到腦卒中,對于像冠心病等動脈粥樣硬化疾病的影響,還要進一步的研究。


2


引起HCY升高的因素是多方面的,所以補充葉酸之外,仍需要探索其他降低HCY方式,目前有研究證實盾葉薯蕷降低HCY的作用,但機制仍需進一步研究。


Q:HCY升高是心腦血管疾病的獨立危險因素,我們已經(jīng)知道降低HCY最安全有效的方式是補充葉酸,除了補充葉酸之外,臨床上有哪些干預措施降低HCY的水平?


霍勇教授:通過20年的研究,我們發(fā)現(xiàn)HCY升高的最主要、最普遍的原因是葉酸缺乏。


維生素B12、B6作為輔酶的成分參與蛋氨酸循環(huán),它們的缺乏也可以導致HCY的升高。因此,理論上說,補充葉酸、維生素B12、B6都可以降低HCY的水平。


但2017年的薈萃分析顯示:單補充葉酸可以降低心腦血管事件的發(fā)生率;補充葉酸+維生素B6+維生素B12卻是無效的。加拿大WEISP研究同樣得出了陰性結(jié)果,而且這一研究顯示,補充B12反而增加心血管事件發(fā)生率,研究者分析認為這可能與維生素B12在體內(nèi)可以生成氰化物相關,在心功能不好的病人中增加心血管事件。


我們團隊的研究中也看到盾葉薯蕷具有降低HCY作用,并且對于動脈粥樣硬化斑塊也有一定的作用,可以在臨床上使用,作為有益補充,但關于盾葉薯蕷降低HCY的機制仍需進一步研究。


3


控制HCY可認為是動脈粥樣硬化防治的中國處方。


Q:考慮到人種的原因,以控制HCY為目標對于我們國家心腦血管疾病的防治,會有什么影響?對此您有什么建議?


霍勇教授:根據(jù)HCY升高的水平,>10 μmol/L就叫做HHCY。按照這個標準,我國約有50%的人HCY>10 μmol/L,處于HHCY狀態(tài);按照HHCY真正引起動脈粥樣硬化的量效關系,實際上從5 μmol/L以上就有致動脈粥樣硬化作用。


我們呼吁更多同仁跨入HCY的研究之門,建立以HCY普遍升高為主要特點的中國人的動脈粥樣硬化疾病發(fā)病危險因素的研究。通過干預、有效的預防減少中國的心腦血管事件的發(fā)生,共同努力以期中國心腦血管疾病的發(fā)病死亡拐點的早日到來。


考慮到中國人群普遍存在的HHCY,所以控制HCY這一舉措可認為是從中國人群特點出發(fā)而考慮的動脈粥樣硬化防治的中國處方。


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小 結(jié)

關于HCY的研究盡管已有50年的歷史,但到今天對其認識仍不全面。


研究證明,補充葉酸是有效的降低HCY的方式;葉酸合并其他B族維生素未必有效;盾葉薯蕷可能為臨床治療上的有益補充,但其作用機理仍需進一步研究。因此,應當建立以高HCY為主要特點的中國人群中動脈粥樣硬化發(fā)病危險因素的研究,通過臨床干預、有效預防,減少心腦血管事件的發(fā)生。


如果以動脈粥樣硬化這一類疾病,結(jié)合高血壓、H型高血壓、高膽固醇血癥、高血糖這些因素為抓手,控制得當,期待可以看到心腦血管事件發(fā)病死亡下降的拐點。



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